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1、 自觉性：内在的程序 外界的监督：社会关系 组织中的细胞紧密结合 组织的隔室化当细胞不再对通常控制它们行为的社会信号做出反应时，就会发生癌症这样的疾病。肿瘤细胞中不该生长和分裂的时候却生长、分裂，在该死亡的时候却不死亡。它们丧失了在原来组织器官中的附着，却扩展到其他组织中去。The Hallmarks of Cancer Review. Cell 2000. D Hanahan and RA WeinbergHallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell 2011. D Hanahan and RA WeinbergNew and Enabling
2、 Characteristics癌症的进程是由基因突变驱动的演进过程不依赖有丝分裂原抗凋亡端粒酶高活性 Evolution in body Survival of the fittest cancer cell Tumor growth Angiogenesis (limit 2 mm without vessel) Invasion Metastasis Drug Resistance Each step - new mutation细胞的命运取决于周围的多种多样的信号！1. 氨基酸衍生物(Histamine)2. 多肽和蛋白(Insulin,PDGF)3. 类固醇(Estradiol, T
3、estosterone)4. 可溶性气体(NO,CO,H2S)5. 核苷酸衍生物(AMP), 6. 视黄酸retinoids7. 脂肪酸衍生物水溶、脂溶；气体、液体 远程信号传递：合成分泌运送（血液）靶细胞 局部信号传递：合成分泌周围靶细胞or自身细胞 中程信号传递：合成-运送(轴突)-分泌(突触前)-靶细胞(突触后) 直接作用：细胞细胞合成靶细胞细胞对外界的反应可快可慢：细胞对外界的反应可快可慢：Cytosolic domain with tyrosine kinase activity. Activate cytosolic kinases (here MAP kinase cascade
4、) by phosphorylation that will translocate to the nucleus and activate nuclear transcription factors1.配体结合和受体聚集2.蛋白酪氨酸激酶活化3.受体胞浆区的磷酸化4.信号分子的募集Wnt；Notch；NFkB 细胞周期的设定。Cdks活化的双稳态活化的双稳态控制Cdk的活性：多种机制:1. 转录调控：G1/S转换2. 磷酸化与去磷酸化：G2/M转换3. 蛋白质降解：中期/后期转换Cyclin E-Cdk2的激活首先依靠 pRB的失活依赖于Cyclin E-Cdk2的激活。 周期蛋白 E-Cd
5、k2的活性升高正反馈激活包括E2F本身的转录，启动G1/S转换。 两个周期蛋白： G1周期蛋白：cyclin D G1/S周期蛋白：cyclin E 三个Cdk： Cdk4 Cdk6 Cdk2 两个转录调节因子： E2F Rb 有丝分裂进入前Cdk1的活性被蛋白激酶Myt1/Wee1控制的磷酸化抑制，而为磷酸酶Cdc25控制的去磷酸化激活。 蛋白激酶Wee1：负责Tyr15的磷酸化 蛋白激酶Myt1：催化Thr14和Tyr15的磷酸化 抑制性位点的去磷酸化由Cdc25家族的磷酸酶来执行。 两种酶都受到它们有丝分裂底物M期cyclin-Cdk复合物的调节：由M-Cdk导致的磷酸化抑制Wee1而激
6、活Cdc25。因此，在有丝分裂开始阶段，M-Cdk激活了它自身的激活因子，抑制了自身的抑制因子，形成了正反馈环来产生开关样的Cdk激活。一个细胞周期事件向下一个细胞周期的转换是单向的并且是不可逆的，这个不可逆性可以通过Cdk激活的不可逆性来部分实现，更重要的保证是cyclin的降解。有丝分裂cyclin降解保证了有丝分裂的退出，也使Cdk活性在G1期维持低的状态。周期蛋白，CKI和其他细胞周期调控因子通过泛素化途径被定向降解。泛素化经过一系列反应中完成泛素激活，泛素偶联和泛素蛋白连接作用，泛素化的蛋白质最后被称为蛋白酶体（proteasome）的巨大蛋白酶复合体识别并降解。 1.降解周期蛋白B：抑制Cdk1活性，促使有丝分裂的退出2.降解染色体黏连蛋白：解除染色单体的绑定
医学细胞生物学：细胞总结
