药品标准提高研讨会暨华东区药物分析学术交流会药物及其制剂粒测定学习教案

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1、会计学1第一页，共39页。报告(bogo)内容 前言前言 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 粒度研究的注意事项粒度研究的注意事项 粒度标准物质粒度标准物质 前言前言 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 前言前言 粒度研究的注意事项粒度研究的注意事项 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 前言前言 粒度研究的注意事项粒度研究的注意事项 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 前言前言 粒度研究的注意事项粒度研究的注意事项 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 前言前言 前言前言 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 前言前言 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 常用粒度测定方法常用粒度测定方法第1页/共39页第二页，

2、共39页。中国(zhn u)药典2010年版二部附录制剂通则十几种常用制剂需控制粒度和粒度分布第2页/共39页第三页，共39页。原料药原料药制剂制剂(zhj)中间体中间体药物制剂药物制剂有效性有效性稳定性稳定性安全性安全性灰黄霉灰黄霉素素口服口服10m10m，1g1g口服口服2.6m2.6m，0.5g0.5g螺内酯螺内酯粗晶，粗晶，100mg100mg5 m5 m，20mg20mg在药物研究过程中，为保在药物研究过程中，为保证药物质量，对药物的粒证药物质量，对药物的粒度和粒度分布进行研究并度和粒度分布进行研究并制定适宜的质量标准意义制定适宜的质量标准意义(yy)重大。重大。粒粒度度分分布布粒粒

3、子子大大小小第3页/共39页第四页，共39页。第4页/共39页第五页，共39页。主要主要(zhyo)方法方法介绍介绍(jisho)内内容容显微镜法 筛分法 光学法 电阻法 1. 概述2. 仪器设备3. 样品测试4. 注意事项5. 适用范围6. 书写格式第5页/共39页第六页，共39页。第6页/共39页第七页，共39页。第7页/共39页第八页，共39页。要有一定力度，振摇后应快速要有一定力度，振摇后应快速取样；如为混悬型软膏剂、取样；如为混悬型软膏剂、混悬型眼用半固体制剂或混悬混悬型眼用半固体制剂或混悬凝胶剂，在取样混匀过程中应凝胶剂，在取样混匀过程中应缓慢缓慢(hunmn)(hunmn)混匀，

4、以免产生混匀，以免产生气泡。气泡。第8页/共39页第九页，共39页。第9页/共39页第十页，共39页。球计数板上，盖上盖玻片，置球计数板上，盖上盖玻片，置显微镜下检视，计数，含显微镜下检视，计数，含5m5m以下的颗粒应不少于以下的颗粒应不少于8585，仅，仅允偶见允偶见50m50m的颗粒。含的颗粒。含50m50m以上的颗粒数，全视野检视，以上的颗粒数，全视野检视，不得超过不得超过5 5颗。颗。第10页/共39页第十一页，共39页。第11页/共39页第十二页，共39页。第12页/共39页第十三页，共39页。第13页/共39页第十四页，共39页。淤积在筛上，筛毕，称量残留在筛淤积在筛上，筛毕，称量

5、残留在筛上的供试品重量，计算残留物的百上的供试品重量，计算残留物的百分率。不同规格供试品的规定如下：分率。不同规格供试品的规定如下：样品规格粒度百分率（样品规格粒度百分率（% %）大于）大于250m250m不得过不得过8.08.0，大于，大于75m45.075m45.080.0 80.0 （Prosolv SMCC Prosolv SMCC 9090） ；大于；大于250m250m不得过不得过1.01.0，大，大于于75m10.075m10.030.030.0（ Prosolv Prosolv SMCC 50SMCC 50）第14页/共39页第十五页，共39页。激光束激光富利艾镜样品池探测器样

6、品颗粒颗粒的光散射散射光的强度分布第15页/共39页第十六页，共39页。a)a)分散介质的选择分散介质的选择; ;b)b)分散剂及其浓度的选择分散剂及其浓度的选择; ;c)c)外加机械力及其强度的选择外加机械力及其强度的选择; ;d)d)稳定稳定(wndng)(wndng)体系的保持。体系的保持。液体与颗粒无反应；液体与颗粒无反应；颗粒在液体中无溶解，也不会使颗粒膨胀；颗粒在液体中无溶解，也不会使颗粒膨胀；液体在激光波长下应是可透过液体在激光波长下应是可透过( (不吸收不吸收) )的；的；液体与颗粒的折射率不同。常用的分散介质有水、丙三醇液体与颗粒的折射率不同。常用的分散介质有水、丙三醇水溶液

7、、乙醇、乙醇和丙三醇混合液等。水溶液、乙醇、乙醇和丙三醇混合液等。很多样品还需要加入分散剂。常用的分散剂有六偏磷酸钠、很多样品还需要加入分散剂。常用的分散剂有六偏磷酸钠、焦磷酸钠、氨水、水玻璃、氯化钠等。焦磷酸钠、氨水、水玻璃、氯化钠等。 不同粒径的样品对浓度要求稍有区别，较小粒径的样品颗粒不同粒径的样品对浓度要求稍有区别，较小粒径的样品颗粒因有较强的光散射性，浓度可略低于大颗粒。因有较强的光散射性，浓度可略低于大颗粒。激光功率较强的仪器（通常为激光功率较强的仪器（通常为5mW5mW），因有较强的散射光信号），因有较强的散射光信号，要求样品颗粒浓度更低。，要求样品颗粒浓度更低。制备的样品分散体

8、系的浓度既要满足仪器检测灵敏度的要求制备的样品分散体系的浓度既要满足仪器检测灵敏度的要求，又要保证粒子以单个原始态存在，未发生团聚。，又要保证粒子以单个原始态存在，未发生团聚。可采取的帮助分散的外力有：可采取的帮助分散的外力有：(a)(a)使用机械方法处理，如超声使用机械方法处理，如超声处理、机械搅拌等；处理、机械搅拌等；(b)(b)使用表面活性剂，降低固使用表面活性剂，降低固/ /液间的液间的表面张力；表面张力；(c)(c)添加离子化合物，在颗粒表面形成双电子层；添加离子化合物，在颗粒表面形成双电子层；(d)(d)改变分散体系的改变分散体系的pHpH值，使颗粒表面带有适量电荷，当排斥力大于值

9、，使颗粒表面带有适量电荷，当排斥力大于吸引力吸引力 ( (范德华引力范德华引力) ) 时，颗粒会互相排斥而形成稳定的分时，颗粒会互相排斥而形成稳定的分散体系。散体系。 干法测定需在一定的加料速度下选择适宜的空气分散压力，干法测定需在一定的加料速度下选择适宜的空气分散压力，保证样品颗粒被完全分散但未被粉碎。通常的验证方法为与湿法保证样品颗粒被完全分散但未被粉碎。通常的验证方法为与湿法的测量结果相比。的测量结果相比。 在理想的情况下在理想的情况下, ,二者结果应该是一样的，检查分散二者结果应该是一样的，检查分散或粉碎的程度也可在改变分散能量如空气压力的同时观或粉碎的程度也可在改变分散能量如空气压力

10、的同时观察粒度分布的变化。察粒度分布的变化。第16页/共39页第十七页，共39页。第17页/共39页第十八页，共39页。0 sec Sonication250 sec SonicationStable Region第18页/共39页第十九页，共39页。，粒径不大于粒径不大于200m200m，90%90%的粒径不小于的粒径不小于10m10m。第19页/共39页第二十页，共39页。微粒或分子进行布朗运动，运动的微粒或分子进行布朗运动，运动的距离和速度与颗粒大小有关。距离和速度与颗粒大小有关。如果用激光照射微粒或分子，散射如果用激光照射微粒或分子，散射光强度的波动率取决于微粒的粒径光强度的波动率取决

11、于微粒的粒径。对于散射光强度波动的分析将得到对于散射光强度波动的分析将得到会布朗运动的速度，然后利用会布朗运动的速度，然后利用Stokes-EinsteinStokes-Einstein方程得到粒径。方程得到粒径。主要用来测量纳米材料的粒度分布，主要用来测量纳米材料的粒度分布，也用于微米级粒度的测定。也用于微米级粒度的测定。第20页/共39页第二十一页，共39页。第21页/共39页第二十二页，共39页。剂的颗粒分布测定。剂的颗粒分布测定。特别适合测量均匀性好、粒度分特别适合测量均匀性好、粒度分布比较窄的样品布比较窄的样品第22页/共39页第二十三页，共39页。第23页/共39页第二十四页，共3

12、9页。溶液溶液2424小时，用小时，用0.2m0.2m的滤膜的滤膜滤过）的烧杯中，采用滤过）的烧杯中，采用Coulter Coulter CounterCounter测定，微粒的平均直径测定，微粒的平均直径应不大于应不大于4m4m，不大于，不大于7m7m的的微粒数应不少于微粒数应不少于85%85%（m/mm/m）。）。第24页/共39页第二十五页，共39页。报告(bogo)内容 前言前言 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 粒度研究的注意事项粒度研究的注意事项 粒度标准物质粒度标准物质第25页/共39页第二十六页，共39页。第26页/共39页第二十七页，共39页。第27页/共39页第二十八页，共

13、39页。第28页/共39页第二十九页，共39页。第29页/共39页第三十页，共39页。斜道缩分斜道缩分平桌取样平桌取样第30页/共39页第三十一页，共39页。取样勺取样取样勺取样堆积四分法堆积四分法第31页/共39页第三十二页，共39页。第32页/共39页第三十三页，共39页。汇报(hubo)内容 前言前言 常用粒度测定方法常用粒度测定方法 粒度研究的注意事项粒度研究的注意事项 粒度标准物质粒度标准物质第33页/共39页第三十四页，共39页。n内部内部第34页/共39页第三十五页，共39页。第35页/共39页第三十六页，共39页。nDuke Scientific Corporation,Bangs Laboratories inc.,Microspheres-Nanospheres Co.,Polysciences Inc.,Reade Advanced Materials(US),Fluka等等第36页/共39页第三十七页，共39页。第37页/共39页第三十八页，共39页。第38页/共39页第三十九页，共39页。