培养基模拟灌装试验验证方案

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1、培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)2011年08 月(10ml) 培养基模拟灌装试验验证方案验证方案的起草与审批页脚验证小组成员部门人员职责粉针车间主任李海龙负责验证方案的起草、组织、实施及培训。生产管理部刘明华负责验证方案的审核和实施的协调工作。设备部霍育生负责验证过程中设备设施的正常运行。部QA宋新莉负责安排验证过程中的监控和取样。QC部张华负责安排验证过程中物料、环境及样品的检测。A, l) r I- I II，方案起草方案批准批准人批准日期年 月日录目 3 . 1概 述 4验证目的2. 页脚页眉3风险评估 44验证参考标准 55.验证范围 56.验证职责 57验证前提条件 68 验

2、证批次和时间 79 验证步骤 810培养基的培养和检查 1411试验结果评价 1412试验结果分析 1513风险的评估与接受 1514验证结果评审和结论 1515方案修改记录 1516再验证周期 1517附件 151 概述本次培养基模拟灌装试验验证是以灭菌的乳糖粉末分装到 10ml 西林瓶中，整个过程模拟正常的 粉针剂品种的分装状态，在盖塞前将胰蛋白胨大豆肉汤培养基灌入瓶内，压塞轧盖后进行培养， 确认无菌分装工艺的无菌可靠性。页脚页眉2验证目的在各种干扰和最差条件下，评估灭菌工艺、人员更衣、行为习惯、A/B级气流模 式、无菌环境的建立、消毒维持方法和物料的传递控制等整个流程的无菌保证水平。3风

3、险评估经验证小组人员共同对培养基模拟灌装试验验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险 因素风险影响现有控制措施可 能 性P严 重 性S检 测 性D风险 优先 数RPN风 险 级 别建议采取措施人员未按更衣程序更衣及不规范动作。污染无菌环 境，使产品 受到污染按相应SOP进行培训。 人员进行更衣试验。34224中人员定期进行相关培训并进行更衣确 认。分装线 生产前 检查及 准备灭菌设备故 障，人员操作 不当。所灭菌部件 灭菌不彻底， 污染产品设备经过验证且定期维护，人员培训。34224中人员进行相关设备操 作培训。灭菌设 备定 期验证。无菌生 产中的 正常干

4、扰人员无菌操作不规范。无菌操作失 败，使产品 受到污染进入无菌生产区的操作 人员经培养基灌装试验 确认。34448高人员无菌培训，人员 经培养基灌装试验 确认。级区沉降A菌采样无菌操作失 败级区放置的沉降A在碟 的操作平面低于产避免 对品的操作平面，产品 的影响。23318低取样人员进行相关及 无菌操作SOP培 训。原料进入A/B级区要SOP未按求清洁、消毒污染无菌环 境，间接污染 到产品SOP严格执行人员培训33212低定期监测,控加强监环境环境未得到控制环境对产品产生污染控检查相关验证情况，制 关键操作区人数，定期 监测23318低定期监测,毒.Q定期消时限性设备、器具、环境未及时 清洁、

5、未确 定有效期微生物滋生，产品残留于 设备中，导致 交叉污染，人员制定相应SOP培 训34336高SOP规定清洁时方法 和有效期，间、人员 培训到位。评估人 年 月 日4. 验证参考标准4.1 药品生产质量管理规范（2010 年版）4.2 药品生产质量管理规范（2010 年版）指南4.3 中国药典2010 年版（二部） 年版）药品生产验证指南（4.4 2003 页脚页眉5. 验证范围本方案适用粉针车间生产的全过程。包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、物料传递、容器工具 的处理、内包材的处理、中控取样、动态下环境监测、无菌分装、轧盖过程，并在分装过程中模 拟正常与非正常干扰活动。方案中还规定瓶子、

6、胶塞和铝盖灭菌后存放有效期的 验证。6. 验证职责6.1 验证委员会6.1.1 负责验证方案的审批，质量副总进行批准。6.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。6.1.3 负责验证数据及结果的审核。6.1.4 负责验证报告的审批。6.1.5 验证证书由验证委员会主任批准后，由质量管理部发放，验证文件由质量管理部归档保存。6.1.6 负责再验证周期的确认。6.2 验证小组6.2.1 负责验证方案的起草和验证实施。6.2.2 负责验证数据、记录及结果的收集、整理。6.2.3 负责起草验证报告，报验证委员会批准。6.3 设备部6.3.1.负责组织所需仪器、设备的验证。6.3.2 负

7、责设备的维护保养。6.3.3.负责验证所需设备和 HVAC 系统、水系统及其他公用工程系统正常运行。6.3.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。6.4 质量管理部6.4.1 负责验证方案的审核。6.4.2 负责生产过程的监控和取样计划的制订。6.4.3 负责取样及对样品的检验并发放检验报告。6.4.4 负责收集验证记录，并加以分析。6.5 粉针车间6.5.1 负责组织验证方案的实施。6.5.2 负责合理安排验证生产人员。页脚页眉7 验证前提条件7.1 验证中使用的文件是最新版本并已生效（见下表）。文件名称文件编号验证总计划管理规程S0P-0101-ZL-025/01确认与验证管理规

8、程S0P-0101-ZL-019/01人员进出生产车间管理规程SOP-02-SC-014/01生产区卫生管理规程SOP-02-SC-001/01无菌生产洁净区人员行为规范标准操作规程S0P-02-SC-037/00般区物料传递岗位标准操作规程S0P-0203-PS-001/01灭菌岗位标准操作规程S0P-0203-PS-002/01DMH-百级净化双扉干热灭菌柜标准操作规程S0P-0203-E-001/01XG1.D型机动门脉动真空灭菌器标准操作规程S0P-0203-E-002/01洗瓶岗位标准操作规程S0P-0203-PS-004/01KQCL60抗生素瓶立式超声波清洗机标准操作规程S0P-

9、0203-E-003/01型隧道式灭菌干燥机标准操作规程KSZ620/60S0P-0203-E-006/01胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程S0P-0203-PS-005/01KJCS-10ES全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程S0P-0203-E-005/01铝盖清洗灭菌岗位标准操作规程S0P-0203-PS-006/01全自动湿法铝盖清洗机标准操作规程KJSL-12ESS0P-0203-E-004/01FILGUARD-212A型完整性测试仪操作规程S0P-0203-E-002/01分装岗位标准操作规程S0P-0203-PS-007/01型抗生素瓶螺杆分装机标准操作规程KFG300DS0P

10、-0203-E-007/01轧盖岗位标准操作规程S0P-0203-PS-008/01ZG300C型抗生素瓶轧盖机标准操作规程S0P-0203-E-008/01中间产品传递岗位标准操作规程S0P-0203-PS-009/01灯检岗位标准操作规程S0P-0203-PS-010/01表面微生物监测操作规程S0P-0102-T-047/00沉降菌监测操作规程S0P-0102-T-006/01浮游菌监测操作规程S0P-0102-T-005/01悬浮粒子监测操作规程S0P-0102-T-007/01页脚页眉培养基适用性检查标准操作规程SOP -0102-T-009/01洁净区监测管理规程SOP-0101-

11、ZL-028/01偏差处理管理规程SOP-0101-ZL-016/01变更管理规程SOP-0101-ZL-017/017.2 参与验证实施人员都已接受相应的培训和本方案的培训，并考核合格。粉针车间洁净空调 净化系统、纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽系统、压缩空气、车间生 7.3 培养室温度分布等已经过验证。产设备、称量衡器及 7.4 相关物料的准备。称名规格（编号）生产厂家胰蛋白胨大豆肉汤培养基250g/ 瓶北京陆桥技术有限公司无菌乳糖200目广州天润药业有限公司注射用无菌粉末用卤化丁 基橡胶塞20-B2江阴兰陵瓶塞有限公司抗生素瓶用铝塑组合盖820x7.1烟台福山区誉兴制盖有限公司低硼硅管制

12、注射剂瓶10ml江苏潮华玻璃制品有限公司白色念珠菌98 001湖北省食品药品监督管理局检验研究院枯草芽抱杆菌63 501湖北省食品药品监督管理局检验研究院铜绿假单抱菌10 104湖北省食品药品监督管理局检验研究院金黄色葡萄球菌26 003湖北省食品药品监督管理局检验研究院大肠埃希菌64 941湖北省食品药品监督管理局检验研究院注：乳糖经过辐射灭菌。 验证批次和时间8 瓶。按本方案连续进行三批培养基模拟灌装每批灌装的数量大于 5000序号号批（生产用具、分装机组件清洗、培养基配制）模拟试验时间第1批原料 搽消间20110901器具清洗 间2第批201109023第批层流 传递窗20110903

13、（生产用具、分装机组件灭菌、培养基灭菌） 灭菌间页脚页眉9验证步骤9.1 模拟灌装试验前确认模拟灌装用无菌乳糖溶解性试验称取模拟灌装用乳糖10g,于含胰蛋白胨大豆肉汤培养基为3%的100ml溶液中，在2025C 的温度条件下，经轻微地振摇应全部溶解。模拟灌装用乳糖微生物生长性试验的确认。胰蛋白胨大豆肉汤培养基的无菌试验的确认。9.1. 4 胰蛋白胨大豆肉汤培养基的灵敏度试验的确认。9.2 灌装前准备相应传递间脱外包层流传递窗（铝塑盖、培养基、乳糖）（胶塞、管制瓶）瓶塞清洗间脱内包洗瓶物料暂存间 （乳糖） （胶塞清洗、灭菌）（瓶灭菌） （铝塑盖清洗、灭菌）隧道烘箱 原料复核间 瓶塞清洗间铝塑盖清

14、洗间页脚页眉轧盖间分装间（先分装乳糖，再灌装培养基）制品传出的要求进行清洗灭工衣清洗灭菌，瓶子、胶塞、铝盖、分装机部件和器具按相应岗位 SOP菌后进入分装间。SOP程（位标准操作规物操作人员按一般区料传递岗配培养基制： 培养基由分成两桶配制，（250g/瓶）-0203-ps-001/01）传至器具清洗间，取胰蛋白胨大豆肉汤 培养基5瓶，搅1000g65L）,缓慢加入培养基先量取10000m l的注射用水（约70 加入洁净 的密封桶（分钟。取第二只1070C）加入密封桶中，再搅拌拌10分钟，再量取15000ml的注 射用水（约10,搅拌，缓慢加入培养基750g6700ml的注射用水（约70C），

15、先加入洁净的密 封桶（65L） 7.30.2pH分钟。配制后培养基值应在的注射用水（约70C）搅拌10分钟，再量 取10000ml脉动真空灭溶液。按XG1.D之间。将胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶解完全稀释至浓 度为30g/L A级区。121C、20分钟灭菌后，传入分装间菌器标准操作规程（sop-0203-E-002/01） 操作，9.3模拟灌装过程KFG300D-0203-ps-007/01）和培养基冷却至室温后，按分装岗位 标准操作规程（0.5g进行操作，将无菌乳糖按每支-0203-E-007/01）（S0P抗生素瓶螺 杆分装机标准操作规程进行操作，-0203-E-010/01）蠕动泵标准操作规

16、程（SOP分装于10ml 西林瓶中，按BT300-1F型抗生素瓶轧盖机ZG300C7ml，扣好胶塞后按将灭菌的胰蛋白胨 大豆肉汤培养基按每支灌装轧盖密封，在轧盖后缓冲间收集到不锈钢盘中（每个收集）SOP -0203-E-008/01 标准操作规程（ 每个盛装培养基小瓶的托盘编号，并记录每盘的分装时间。 支左右）。按分装时间对盘装载200人；为加大操作人员人，轧盖4分装人数为模拟最差 生产条件：人数最多，时间最长。8小时，正常生产中午疲劳程度和考察对产品的影响，模拟灌 装超过工艺规程规定时限，时间为 8 1 小时。休息 培养基模拟灌装试验操作过程 装机。8： 30 9.3.3.1 7: 30至。

17、，灌装培养基7ml灌装量：每支西林瓶分装无菌乳糖0.5g蠕动泵 标准操作BT300-1F按照分装岗位标准操作规程和：30装机后装原粉桶，小时。规程调节装量0.5 分钟。小时速度分装无菌乳糖和灌装培养基支以009 9.3.3.4 ：开 始 2000/30 页脚页眉9.3.3.5 轧盖爆瓶停机15分钟。9.3.3.6 中间模拟运行1 小时。9.3.3.7 以2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。9.3.3.8 拆装原粉桶 0.5小时。9.3.3.9 以2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。9.3.3.10 12：15至13：15操作人员出来吃饭。9.3.3.11 模拟设备维

18、修1 小时，之后用消毒剂对分装机台面上各部件进行擦拭10分钟，调整 装量 5 分钟，自净 15 分钟，继续分装。9.3.3.12 以2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。9.3.3.13 分装机拨瓶盘错位调整15分钟。9.3.3.14 模拟运行0.5小时。9.3.3.15 以3000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基至结束。9.3.4 灌装培养基的过程中进行各种正常干扰和非正常干扰的模拟。9.3.4.1 正常干扰因素序号因素次数具体实施1装机1分装机分装部件的组装2胶塞转移3胶塞清洗机出料，转移至分装机旁的隔离器内3装原粉桶，调装量2装原粉桶和换原粉桶4灌装速度42000支/小时分装

19、无菌乳糖和灌装培养基5灌装速度13000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基6模拟运行21次1小时、1次0.5小时7装量检查10每次分装无菌乳糖和灌装培养基检查2次8处理胶塞轨道堵塞5每次分装无菌乳糖和灌装培养基处理次9处理掉塞5每次分装无菌乳糖和灌装培养基处理次10空瓶扶瓶5每次分装无菌乳糖和灌装培养基扶瓶一次11轧盖爆瓶1停机15分钟12中间休息1中午休息、吃饭13胶塞上料25每次分装无菌乳糖和灌装培养基上料5次14环境监测1分装过程中15分装机操作工穿越轨道8次。8分装机操作工穿越轨道次数为生产过程中页脚页眉人员表面微生物 中午休息出去时、使用结束时 2 16非正常干扰因素 序号因素次数具体

20、实施1出轨后倒瓶5每次分装无菌乳糖和灌装培养基倒瓶一次2设备维修1分钟，打开分装机台面下控制60第二次灌装结束后，停止灌装分钟， 之后用消毒剂对分装60箱，模拟检查维修。维修时间约机台面上 各部件进行擦拭，调整装量，继续灌装3分装爆瓶1爆瓶，停机处理4拨瓶盘调整1挤瓶导致拨瓶盘错位试验过程监测9.4西林瓶的无菌检查及有效期验证进行-0203-E-003/01）SOPKQCL60 抗生素瓶立式超声波清洗机标准操作规程（西林瓶按进行灭菌后进SOP -0203-E-006/01）清洗， 按KSZ620/60型隧道式灭菌干燥机标准操作规程（入分装间。硫乙醇酸盐流体培养支放入300ml6只西林瓶按直接接

21、种法，其中3测试方法：每次取培养?CC和30-35基中、3支 放入300ml改良马丁培养基中，同时做阴性对照，分别在23-28?天；逐日观察并记录。14天 后液体澄清，不得有菌生长。判定标准：全部样品和阴性对照管培养1416、试验后（6h） 12点取样，存放8h）、试验中（点取样，存放取样时间：试验前（9。4h）点取样， 存放 及有效期验证9.4.2.胶塞的无菌检查清洗、SOP -0203-E-005/01）KJCS-10ES胶塞按全自 动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程（ A 级区。灭菌后出料存放于分装间硫乙醇酸盐流体培 养100ml只放入只胶塞按直接接种法，其中109.421.测试方法：每

22、次取20培养C30-35?分别 在改良马丁培养基中，同时做阴性对照，23-28?C和10基中、只放入100ml 14天；逐日观察 并记录。 14 天后液体澄清，不得有菌生长。9.4.2.2.判定标准：全部样品和阴性对照管培养、 试验后）40h） 36h、试验中（11点取样，存放点取样，存放试验前（9.423取样时间为：8。 44h15 （点取样，存放）页脚页眉铝塑盖的无菌检查及有效期验证铝塑盖按KJSL-12ES全自动湿法铝盖清洗机标准操作规程（SOP -0203-E-004/01）清洗、灭菌 后出料存放于轧盖间 A 级区。9.4.3.1. 测试方法：每次取20只铝塑盖按直接接种法，其中10支

23、放入300ml硫乙醇酸盐流体培 养基中、10支放入300ml改良马丁培养基中，同时做阴性对照，分别在23-28?C和30-35?C 培养 14 天；逐日观察并记录。9.4.3.2. 判定标准：全部样品和阴性对照管培养14天后液体澄清，不得有菌生长。943.3取样时间为：试验前（8点半取样，存放36h）、试验中（11点半取样，存放40h）、试 验后（15 点半取样，存放 44h 。生产过程环境监测及表面微生物监测测试方法：参见浮游菌测试标准操作规程（S0P-0102-T-005/01）、沉降菌测试标准 操作规程 （SOP-0102-T-006/01 ）、 悬浮粒子测试标准操作规程 （SOP-01

24、02-T-007/01 ）、 表 面微生物监测标准操作规程 （SOP-0102-T-047/00）。9.4.4.2. 判定标准9.4.4.2.1 悬浮粒子洁净度级别静态动态0.5um5.0um0.5um5.0umA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000微生物动态监测标准洁净度级别浮游菌 cfu/m3沉降菌cfu/4小 时（090mm）表面微生物接触（055mm） cfu/ 碟5指手套cfu/手套A级 1 11 1B级10555C级10050259.4.4.3 取样计划及取样点 取样点见下表。取样操作参见洁净区监测管理规程（

25、SOP-0101-ZL-028/01）页脚页眉分装流程图：进瓶转盘（处理倒瓶） 分装（上料、装量检查、添加胶塞、卡瓶、堵塞、停机 维修、人员进出、环境监测） 轧盖（添加铝塑盖、堵盖、环境监测）风险因素取样位置级别监测项目取样方法取样频率人员操作及数1. 量、着装更换。装 量检查。2.3.物料 转运操作。各种无 菌操4.作。胸肘、手人员五指手 套、部、腹部、头部、 口罩目镜护A/B 级表面微生 物接触055mm碟中途更衣刖 试验结束后进瓶转盘A级悬浮粒子 沉降菌浮 游菌粒子传感器090mm平皿浮 游菌米集器在线监测实 时监控试验 结束后八装头 分装头级A悬浮粒子 沉降菌浮 游菌粒子传感器090m

26、m平皿浮 游菌米集器在线监测 实时监控 试验结束后胶塞振荡器A级悬浮粒子 沉降菌浮 游菌粒子传感器0 90mm平皿浮游 菌米集器在线监测实 时监控试验 结束后隔分装机隔离器表面、离器手套离器手套A级表面微生 物接触55mm 0碟试验结束后分装间墙面、门把手、 地面B级表面微生物接触055mm 碟试验结束后轧盖机操作台面A级悬浮粒子 沉降菌浮 游菌粒子传感器平 皿 90mm 0 浮 游菌米集器在线监测实 时监控试验 结束后轧盖机隔离器表面、隔离器手套级A表面微生物接触055mm 碟试验结束后轧盖间墙面、地面B级表面微生 物接触55mm 0碟试验结束后10. 试验样品的培养和检查10.1将试验正常

27、样品和不良样品先置2328C培养7天，再置3035C培养7天，培养时一 半正立，另一半倒置，第7天后交换；第7天观察培养基灌装品的微生物生长情况，并对污染 的瓶 页脚页眉中的微生物进行总结其特点。若发现污染应明确记录样品灌装时间及数量，若有破损情况应记录 并检查其破损原因。对于微生物污染的样品应进行鉴别试验。10.2如果培养基灌装产品存在污染，将污染瓶中的污染菌在营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培 养基上划线和分离培养，挑取单个菌落形态进行形态学观察、革兰染色等初步鉴别。11. 试验结果评价11.1 样品可接受标准11.1.1 所有样品均进行培养，全部样品无浑浊出现，则为阴性，合格。若有1 支出现

28、浑浊现象需进行调查，并记录污染产生的原因。1 1 . 1 . 3有2支污染则视为验证失败。需进行调查，填写异常情况报告，根据调查所确定的或可 能发生的原因制定纠正或改进方案并实施，在调查结束并采用相应的措施后重复进行无菌模拟分 装试验。11.1.4 出现阳性的样品应进行密封性检查，剔除所有渗漏的样品。1 1 . 1 .5物料平衡的统计 培养基灌装记录物料平衡部分应包括完整的数据统计和对该批丢弃的数量的描述。此外，根据无 菌灌装验证的具体情况，采用分灌装瓶数进行物料平衡计算。合格标准为 100。1 1 .2最终判断标准：11.2.1 无菌灌装验证判定为合格必须满足以下三条： 所有样品均为阴性（无

29、浑浊现象）样品的促生长试验合格（都有浑浊） 物料平衡结果符合要求（为 100）如果其中的任何一项不合格则表明无菌模拟灌装试验不合格。12. 验证结果分析验证小组负责对验证数据、记录及验证结果的收集、整理，做验证总结，包括对验证过程的审核：12.1 验证试验是否有遗漏。12.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。12.3 验证记录是否符合标准要求。12.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试 验。页脚页眉13 风险的评估与接受通过对培养基模拟灌装试验结果的分析和判断，对关键性风险和非关键性风险所采取的初步风险 控制措施进

30、行评估，确认风险是否降至为可接受风险。14 验证结果评审和结论验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，验证委员会主任批准后由质量管理部 发放验证证书，确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：(1) 验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？(2) 验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？(3) 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试 验？(4) 有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？15 方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记 录在案。16.再验证 16.1每半年进行

31、一次培养基模拟灌装试验。16.2 空调系统、设备及生产工艺发生重大变化。16.3 定期环境监测出现异常，尤其是微生物超标时，通过质量管理部评估，需进行培养基模拟灌装试验。页脚页眉16.4 改变内包装材料供应商。16.5 分装岗位新进操作人员。17.附件（附件1至附件 17为相关记录与表格18培养基模拟灌装批记录。附件 1.人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果否口是口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口否口是口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是口否口合格口不合格口否口是口合格口不合格口是口否口合格口不合格口是否口合格口不合格口

32、是否口合格口不合格口是否口合格口不合格口是否口合格口不合格口是否口合格口不合格口是否口合格口不合格口否口是口合格口不合格口页脚页眉是口否口不合格合格口是口否口不合格合格口是口否口不合格口合格口是口否口不合格口合格口是口否口不合格口合格口是口否口不合格口合格口是口否口不合格口合格口是口否口不合格口合格口确认人确认日期日年 月衡器、量具校验记录附件 2.衡器、量具名称规格型号编号校验日期有效期月曰年日年 月日年 月日月年年 月曰日年 月年 月曰日月年日年 月日年 月日年 月日 年 月日 年 月日月年日年 月日年 月日年 月日 月年日 年月年日月日 年月日年 月日年月日年 月日月年日年 月确认人确认

33、日期日月年页脚页眉附件 3相关设备验证确认验证内容验证报告编号验证结果洁净厂房合格不合格口空调系统合格不合格口纯化水系统合格不合格口注射用水系统合格不合格口纯蒸汽系统合格不合格口压缩空气系统合格不合格口机动门脉动真空灭菌器合格不合格口百级净化双扉干热灭菌柜合格不合格口全自动湿法超声波胶塞清洗机合格不合格口全自动湿法铝盖清洗机合格不合格口无菌分装联动线合格不合格口培养室温度分布验证合格不合格口确认人确认日期年 月曰附件乳糖溶解性试验4. 页脚页眉试验乳糖批号试验培养基批号试验过程结果%的胰蛋，加入到20Cl00ml3取乳糖10g 白胨大豆肉汤培养基溶液，轻微地振摇。日月年年月曰确认人：试验人：试

34、验乳糖微生物生长性试验确认附件 5.试验乳糖批号试验结果试验人试验日期确认人确认日期6.试验培养基无菌试验确认附件试验培养基批号试验结果试验人试验日期确认人确认日期试验培养基灵敏度试验确认附件 7.试验培养基批号试验结果试验人试验日期确认人确认日期西林瓶无菌检查结果附件 8.取样频次 批次标准结果试验前试验中试验后20110901不得有菌生长2011090220110903检查人日期月年日复核人日期日月年9.胶塞的无菌检查结果附件取样频次 批次标准结果试验前试验中试验后页脚页眉20110901不得有菌生长2011090220110903检查人日期日 月年复核人日期日 月年铝塑盖的无菌检查结果附

35、件 10.取样频次 批次标准结果试验前试验中试验后20110901不得有菌生长2011090220110903检查人日期日年 月复核人日期日年 月附件 11.环境悬浮粒子及微生物监测结果号批201109012011090220110903悬浮粒子检测结果确认合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口结果确认沉降菌监测合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口浮游菌监测结果确认合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口确认人日期年 月日附检测记录12.设备表面微生物监测结果附件 设备名称取样部位201109012011090220110903合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口不合格口合格

36、口不合格口合格口不合格口合格口页脚页眉合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口监测人年 月曰确认人年 月曰附件 13.墙壁、门把手及地面微生物监测结果取样部位201109012011090220110903合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口

37、合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口监测人年 月曰确认人年 月曰人员微生物监测结果附件 14. 验证批号：部位人员五指手套手肘胸部腹部头部口罩护目镜合格 口不合格口合格口不合格口合格不合格口合格 口不合格合格口不合格口合格口不合格合格口不合格合格不合格口合格口不合格合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格不合格合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格合格口不合格口合格口不合格合格口不合格 合格不合格合格口不合格合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格合格口不合格合格口不合格合格合格合格合格合

38、格合格合格页脚页眉不合格不合格不合格口不合格口不合格口不合格口不合格合格不合格口合格口不合格合格口不合格口合格口不合格口合格不合格合格口不合格口合格不合格合格口不合格口合格 不合格口合格口不合格合格不合格口合格口不合格口合格不合格口合格不合格合格 口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格口不合格口合格不合格口 合格不合格合格 口不合格口合格不合格口合格口不合格口合格口不合格合格不合格口合格不合格合格不合格合格 口不合格口合格口不合格口合格 不合格口合格口不合格口合格不合格口合格口不合格合格不合格合格口 不合格口合格 口不合格合格不合格口合格口不合格口合格口不合格合格口不合格合格

39、不合格合格不合格口合格口不合格口合格不合格合格不合格口合格口不合格合格不合格口 合格不合格合格不合格口合格 口不合格口合格口不合格口合格口不合格合格口不合格口合格不合格 合格不合格合格口不合格口合格 口不合格口合格 不合格口合格口不合格口合格不合格口合格口不合格合格不合格 合格合格 口合格合格合格口合格合格不合格口不合格口不合格不合格口不合格口不合格口不合格监测人年 月曰确认人日年 月样品培养检查记录附件 15.灌装样品无菌检查记录验证批号样品数量7天以后检查结果阳性支数为：支支阳性支数为：支阳性支数为：7天以后检查日期日月年年 月曰日月年天以后检查人7天以后复核人714天以后检查结果阳性支数

40、为：支支阳性支数为：支阳性支数为：天以后检查日期14月年日日年 月日月年天以后检查人14页脚页眉14天以后复核人论结不良样品无菌检查记录验证批号不良样品数量7天以后检查结果阳性支数为：支阳性支数为：支支阳性支数为：7天以后检查日期月日年日年 月日月 年7天以后检查人7天以后复核人14天以后检查结果阳性支数为：支支阳性支数为：支阳性支数为：14天以后检查日期日年 月月曰年日月年天以后检查人1414天以后复核人结论灌装样品无菌检查阳性样品的密封性检查验证批号201109012011090220110903无菌检查阳性 样品数量（支）查检性密封（抽真空染色 法）西林瓶内溶液变蓝 西林瓶内溶液未变蓝口

41、 西林瓶内溶液变蓝 西林瓶内溶液未变蓝口西林瓶内溶液变蓝口 西林瓶内溶液未变蓝口结论操作人复核人日期日 月 年日 月 年日 月 年页脚页眉附件 16记录编号：RD-SOP-0101-ZL-016-01/01偏差调查处理表偏差编号：发生部门发生日期/设备/产品物 料名称设备编号/产品批号/ 物料批号发现人发现时间发现地点数量偏差的概述：偏差发现人：日期：应急处理措施：偏差发生人/部门负责人：日期：实验室偏差口生产偏差（非实验室偏差）偏差的范围QA签名：日期：重大偏差口主要偏差口次要偏差口偏差的级别QA签名：日期：成立调查小组口不成立调查小组口调查小组QA签名：日期：调查小组成员会签偏差调查情况的报告（调 查周期、调查的内容、调查 涉及的根本原因等）调查人：日期：页脚页眉米取的措施偏差发生部门制订纠正和预防措施，调查小组审核，质量副总批准。项目纠正和预防措施内容及预计完成时间完成时间：制订人：制订时间：审核意见日期：调查小组：质量副总批 准日期：签名：总经理批准日期：签名：纠正和预防措施执行情况跟踪评估日期：QA:审 批日期：质量副总：页脚附件 17.验证名 称编号验证结 果评审 及建议总结人年 月日页脚页脚