注射用地西他滨说明书

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1、注射用地西他滨说明书【功能主治】达珂适用于IPSS评分系统中中危一和高危的初治复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者包括原发性和继发性的MDS按照FAB分型所有的亚型难治性贫血难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多难治性贫血伴原始细胞过多难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型慢性粒-单核细胞白血病【主要成分】达珂主要活性成份地西他滨（-氮杂-脱氧胞苷酸）【包装规格】.mg,瓶/盒【用法用量】1.首次给药周期*达珂推荐剂量为Img/m连续静脉输注.小时以上，每一小时一次连续天患者可预先使用常规止吐药一.后续给药周期每，.周重复一个周期推荐至少重复一个周期然而获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗I个周期以上如果

2、患者能继续获益可以持续用药.依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药如果经过前一个周期的达珂治疗血液学恢复（ANO1/卩L血小板心）门/卩L）需要超过.周则下一周期的治疗应延迟且剂量应按以下原则进行暂时性的调整恢复时间超过周但少于-周-达珂给药应延迟-周且重新开始治疗剂量减少到img/m-每一小叫一次，（一馆mg/m/天?；hmg/m/周期）恢复时间超过:，周但少于周-患者应进行疾病进展的评估（通过骨髓穿刺评估）如未出现进展达珂给药应延迟一周以上重新开始时剂量应减少到丨mg/m_每拥、时一次p3mg/m/天厂mg/m/周期）然后在接下来的周期中根据临床情况维持或增加剂量如果出现以下任一非

3、血液学毒性暂停达珂治疗直至毒性恢复I）血清肌酊/mg/dLJSGPT总胆红素一倍ULN）活动性或未控制的感染I.老年患者用药老年患者剂量通常和成年人相同出现毒性按照一般人群的原则进行剂量调整-【不良反应】以下安全性数据主要来自国外临床研究因为非白种人的数量不足所以尚无法评价种族差异I.最常见的不良反应中性粒细胞减少血小板减少贫血，虚弱发热，恶心咳嗽，淤点便秘，腹泻高血糖一.川期临床试验（D-）中达珂治疗组最常见的（%）需要临床干预的不良反应停药血小板减少中性粒细胞减少肺炎鸟型分枝杆菌复合感染心脏-呼吸骤停血胆红素升高颅内出血肝功能异常延迟用药中性粒细胞减少肺水肿房颤中枢系统感染发热性中性粒细胞

4、减少剂量减少中性粒细胞减少血小板减少贫血嗜睡水肿心动过速抑郁咽炎.不良反应信息讨论达珂进行了.项单臂的U期研究（N=.和N=J和项以支持治疗为对照的川期研究（N=.例接受了达珂治疗）以下描述了在川期试验中.例接受达珂治疗的MDS患者的不良反应情况该研究中达珂给药方案为丨mg/m静脉输注每一小时一次连续.天每.周为一周期接受中位治疗周期数为：.（-）4.重要不良反应讨论（I）川期临床试验中达珂组发生率最高的.级不良事件是中性粒细胞减少（：）血小板减少（）发热性中性粒细胞减少（一.）和白细胞减少（-%）骨髓抑制是最常见的导致减量延迟用药和中断用药的原因有例患者出现与基础疾病相关的致死性事件以及可能

5、与药物有关的骨髓抑制（贫血中性粒细胞减少血小板减少）（见【注意事项】）例接受达珂治疗的患者有2例因为不良事件永久性中止了治疗而支持治疗组:J例中只有例在这些试验中岁以上患者和年轻患者的安全性没有大的不同安全性和有效性也没有明显的性别差异未进行肝肾功能不全患者的研究（-）接受达珂治疗的患者出现的严重不良事件（不论是否有因果关系）包括（非前面表I所列）血液和淋巴系统疾病骨髓抑制脾肿大心脏疾病心肌梗塞充血性心衰心脏呼吸骤停心肌病房颤室上性心动过速胃肠道疾病牙龈疼痛上消化道出血（）全身性和给药部位异常胸痛虚弱黏膜炎症，导管部位出血肝胆异常胆囊炎传染和感染霉菌感染败血症上呼吸道感染支气管肺曲霉菌病憩室周

6、围脓肿呼吸道感染肺部假单胞菌感染鸟型分枝杆菌复合感染外伤中毒和与注射操作程序有关的并发症注射部位疼痛注射部位出血神经系统异常颅内出血精神异常精神状态改变肾和泌尿系统异常肾衰尿道出血呼吸道，胸部和纵隔疾病呼吸困难，咯血肺渗出，肺栓塞呼吸骤停肺部块状阴影变态反应U期研究中已有对达珂超敏反应（过敏性反应）的报道【注意事项】V在达珂治疗过程中11会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症1须进行全血和血小板计数以监测反应和毒性保证在每个给药周期前至少达到最低限在第一个周期按推荐剂量给药后随后的周期中给药剂量应按照“用法用量”中所述进行调整医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药以防治感染_.在用药的第一

7、或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少但并不一定意味着基础疾病MDSI勺病情进展.尚缺乏肝肾功能不全患者使用达珂的数据因此这类人群应慎用虽然代谢广泛但细胞色素PV酶系统并不参与代谢临床试验中达珂不用于血靖肌酐.mg/dL转氨酶超过正常值_倍或血清胆红素.:mg/dL的患者4.提供给患者的信息患者伴有任何潜在肝肾疾病都应告知医生育龄期妇女应建议在接受达珂治疗期间避免怀孕男性患者在接受达珂治疗期间及治疗后亠个月内也应避免生育.实验室检查应进行全血细胞和血小板计数以监测反应和毒性保证在每个给药周期前至少达到最低限在开始治疗前应检测肝脏生化和血清肌酐I/-p.警口妊娠-致畸作用妊娠用药分级D男性

8、应用：应当建议男性患者在使用达珂治疗期间及用药后一个月内不宜生育（见致癌性致突变和对生育能力的损伤中对由于暴露于地西他滨造成的雄性生育能力影响的讨论）-【禁忌】达珂禁用于已知对地西他滨过敏的患者【孕妇用药】孕妇-孕妇注射用达珂有可能对胎儿有潜在危害在小鼠中观察研究了地西他滨的发育毒性-在妊娠第丁歹X：或门天，单剂量腹腔注射和；.mg/m分别大约是临床推荐剂量的一和未观察到母体毒性但在mg/m剂量组观察到胚胎成活率下降在两个剂量水平都出现了胎儿体重下降：mg/m剂量可引起胎儿缺陷包括赘生肋骨椎骨和肋骨融合腭裂脊椎缺陷后肢缺陷，前后肢缺少等（两个剂量水平）在大鼠妊娠第-一天给予单剂量腹腔注别一-或

9、mg/m（分别大约是临床推荐剂量的或：）结果未观察到母体毒性在妊娠第天注射地西他滨后任一剂量组都未观察到活胎在妊娠第.天给与.mg/m以上剂量的地西他滨胚胎成活率或胎儿体重明显下降所有剂量水平都发生椎骨和肋骨异常，.mg/m剂量水平出现眼球突出露脑腭裂等畸形在.mg/m以上剂量观察到胚胎前指缺陷发生率升高在.mg/m剂量观察到前后肢的长骨缩短和骨化作用减少在妊娠妇女中尚未进行充分的有良好对照的达珂临床研究有生育能力的妇女在达珂治疗期间应当采取避孕措施如果在妊娠期接受达珂治疗或在用药期间怀孕应当告知患者药物对胎儿的潜在危害哺乳期妇女尚不清楚地两他滨及其代谢物是否分泌到乳汁中由于许多药物都能在乳汁

10、中分泌而且考虑到地西他滨可能对哺乳期婴儿带来严重副作用因此应权衡药物对母亲的重要性来决定是否停止用药【儿童用药】儿童患者用药的安全性和有效性尚未建立【老年用药】在川期临床试验中接受达珂治疗的、例患者中有.例在.岁及以上年龄有例在.岁及以上在这些受试者中未观察到与年轻受试者在安全性和有效性上的不同其它临床使用中也未证实老年人和年轻人有不同缓解率但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性【药物相互作用】尚未对地西他滨和其他药物之间的相互作用进行研究用人肝微粒体进行的体外研究结果提示地西他滨不太可能抑制或诱导CYP.酶体外代谢研究也提示地西他滨不是肝脏CYP酶的底物因为地西他滨的血浆蛋白结合率可忽略不计（丨）因此由于高蛋白结合率药物将地西他滨从血浆蛋白上置换下来而导致的相互作用也不太可能更