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1、会计学1抗癫痫药物的合理联合应用抗癫痫药物的合理联合应用第一页，编辑于星期二：四点 二十八分。：第1页/共60页第二页，编辑于星期二：四点 二十八分。第2页/共60页第三页，编辑于星期二：四点 二十八分。控制，智能改善第3页/共60页第四页，编辑于星期二：四点 二十八分。第4页/共60页第五页，编辑于星期二：四点 二十八分。第5页/共60页第六页，编辑于星期二：四点 二十八分。第6页/共60页第七页，编辑于星期二：四点 二十八分。第7页/共60页第八页，编辑于星期二：四点 二十八分。第8页/共60页第九页，编辑于星期二：四点 二十八分。第9页/共60页第十页，编辑于星期二：四点 二十八分。第1
2、0页/共60页第十一页，编辑于星期二：四点 二十八分。第11页/共60页第十二页，编辑于星期二：四点 二十八分。第12页/共60页第十三页，编辑于星期二：四点 二十八分。第13页/共60页第十四页，编辑于星期二：四点 二十八分。第14页/共60页第十五页，编辑于星期二：四点 二十八分。第15页/共60页第十六页，编辑于星期二：四点 二十八分。第16页/共60页第十七页，编辑于星期二：四点 二十八分。第17页/共60页第十八页，编辑于星期二：四点 二十八分。第18页/共60页第十九页，编辑于星期二：四点 二十八分。第19页/共60页第二十页，编辑于星期二：四点 二十八分。第20页/共60页第二十
3、一页，编辑于星期二：四点 二十八分。第21页/共60页第二十二页，编辑于星期二：四点 二十八分。第22页/共60页第二十三页，编辑于星期二：四点 二十八分。第23页/共60页第二十四页，编辑于星期二：四点 二十八分。第24页/共60页第二十五页，编辑于星期二：四点 二十八分。第25页/共60页第二十六页，编辑于星期二：四点 二十八分。第26页/共60页第二十七页，编辑于星期二：四点 二十八分。第27页/共60页第二十八页，编辑于星期二：四点 二十八分。第28页/共60页第二十九页，编辑于星期二：四点 二十八分。第29页/共60页第三十页，编辑于星期二：四点 二十八分。第30页/共60页第三十一
4、页，编辑于星期二：四点 二十八分。第31页/共60页第三十二页，编辑于星期二：四点 二十八分。第32页/共60页第三十三页，编辑于星期二：四点 二十八分。利必通产品说明书第33页/共60页第三十四页，编辑于星期二：四点 二十八分。Roujeau JC, et al. New Engl J Med 1995;333:1600-1607第34页/共60页第三十五页，编辑于星期二：四点 二十八分。利必通产品说明书Mockenhaupt M, et al. Neurology. 2005;64:1134-1138.第35页/共60页第三十六页，编辑于星期二：四点 二十八分。基于拉莫三嗪II期与III期
5、临床试验数据，拉莫三嗪相关皮疹及因皮疹停药的风险率。风险率风险率Hazard Rate皮疹皮疹因皮疹停药因皮疹停药Messenheimer J, et al. Drug Safety 1998;18(4):281-96皮疹发生时间（天数）皮疹发生时间（天数）第36页/共60页第三十七页，编辑于星期二：四点 二十八分。第37页/共60页第三十八页，编辑于星期二：四点 二十八分。Messenheimer JA. Can J Neurol Sci. 1998;25(suppl 4):S14-S18.第38页/共60页第三十九页，编辑于星期二：四点 二十八分。利必通产品说明书(N=3378)(N=10
6、81)第39页/共60页第四十页，编辑于星期二：四点 二十八分。基于3项临床研究的数据分析，结果显示，拉莫三嗪皮疹及因皮疹停药率与苯妥英、卡马西平相似。3项研究均无SJS/TEN及因皮疹住院病例出现。Safety review of adult clinical trial experience with lamotrigine. Drug Saf 1998;18:281-296第40页/共60页第四十一页，编辑于星期二：四点 二十八分。SANAD是英国一项多中心、开放、随机对照研究。1721例部分性癫痫患者，分别给予卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁、或托吡酯治疗。结果显示，拉莫三嗪组皮
7、疹发生率为3%，低于卡马西平组（7%）与奥卡西平组（6%）。Marson AG, et al. The Lancet, 2007; 369 (9566): 1000-1015.第41页/共60页第四十二页，编辑于星期二：四点 二十八分。Mockenhaupt M, et al. Neurology. 2005;64:1134-1138.*实际的发生与每年抗癫痫药物的市场增长有关德国皮疹登记处1998-2001数据分析显示，90%Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）发生在开始服药后63天。新服抗癫痫药患者SJS/TEN发生风险为拉莫三嗪2.5/10000
8、，苯妥英钠8.3/10000，苯巴比妥8.1/10000，卡马西平1.4/10000，丙戊酸钠0.4/10000。第42页/共60页第四十三页，编辑于星期二：四点 二十八分。* 严重皮疹指因皮疹导致住院和拉莫三嗪停药或严重皮疹指因皮疹导致住院和拉莫三嗪停药或SJS或或TEN。严重皮疹严重皮疹 (癫痫癫痫) 0.8%SJS/TEN .03儿童发生率儿童发生率严重皮疹严重皮疹(联合治疗癫痫联合治疗癫痫): 0.3%SJS/TEN .02%成人发生率成人发生率临床试验数据库临床试验数据库处方数据评估处方数据评估人群风险定义人群风险定义LowVery high诊断准确性诊断准确性NoYes确诊确诊Se
9、rious rash*SJS and TEN诊断目标诊断目标GSK 拉莫三嗪临床试验拉莫三嗪临床试验德国皮疹登记处德国皮疹登记处1，2参数参数1Data on File. German Rash Registry 1993-2005.2Mockenhaupt M, et al. Neurology. 2005;64:1134-1138.第43页/共60页第四十四页，编辑于星期二：四点 二十八分。第44页/共60页第四十五页，编辑于星期二：四点 二十八分。Factors influencing the incidence of lamotrigine-related skin rash. Ann
10、 Pharmacother 1999;33:1037-1042第45页/共60页第四十六页，编辑于星期二：四点 二十八分。 * 16 years of ageMessenheimer JA, et al. Drug Saf. 1998;18:281-296.第46页/共60页第四十七页，编辑于星期二：四点 二十八分。LTG起始剂量对皮疹影响研究（起始剂量对皮疹影响研究（1/21/2）*EIAED：肝酶诱导抗癫痫药，如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、及扑米酮 等。Wong IC, et al. Ann Pharmacother 1999;33:1037-42.第47页/共60页第四十八页，编辑于星期
11、二：四点 二十八分。严重皮疹的发生率从1.5%降至0%起始剂量是皮疹发生的重要影响因素按照推荐起始剂量给药能够显著降低严重皮疹的发生率Wong IC, et al. Ann Pharmacother 1999;33:1037-42.LTG起始剂量对皮疹影响研究（起始剂量对皮疹影响研究（2/22/2）严重皮疹发生率第48页/共60页第四十九页，编辑于星期二：四点 二十八分。拉莫三嗪单药治疗最初5周内的平均剂量与因皮疹导致停药的患者比例按照说明书的推荐加量速度能够降低因皮疹而导致停药的患者比例按照目前推荐的单药治疗剂量，前五周平均剂量应该为50mg/天因皮疹而导致停药的患者（）平均剂量（mg/天）
12、62.5 87.5 150 162.5 375Drug safety 1998 Apr;18(4)第49页/共60页第五十页，编辑于星期二：四点 二十八分。一项多中心临床试验，117例丙戊酸钠控制癫痫疗效不佳患者，添加拉莫三嗪并逐渐增加剂量替代丙戊酸钠。组1：LTG起始剂量100mg qn组2：LTG起始剂量25mg qn组3：LTG起始剂量25mg qod研究表明，与丙戊酸钠联用时，拉莫三嗪较低起始剂量并缓慢递增剂量能够有效降低皮疹发生率。Brodie M.J., Yuen A.W.C., 105 Study Group, Epilepsy Research 26 (1997) 423432
13、.第50页/共60页第五十一页，编辑于星期二：四点 二十八分。一项回顾性分析，共入选988例接受拉莫三嗪治疗的癫痫患者。结果显示，有其他抗癫痫药物皮疹史患者发生皮疹风险显著高于无其他抗癫痫药物皮疹史患者（13.9% vs 4.6， P0.001）。卡马西平和奥卡西平相关皮疹史患者，发生LTG相关皮疹风险分别为18.8%和27.3%。Hirsch LJ et al. Epilepsia 2006;47(2):318-322. 第51页/共60页第五十二页，编辑于星期二：四点 二十八分。第52页/共60页第五十三页，编辑于星期二：四点 二十八分。GSK 产品说明书产品说明书第53页/共60页第五十
14、四页，编辑于星期二：四点 二十八分。Lorberg B., Int.J. Neuropsychopharmacol.2009 12;2(257-265)第54页/共60页第五十五页，编辑于星期二：四点 二十八分。Lorberg B., Int.J. Neuropsychopharmacol.2009 12;2(257-265)第55页/共60页第五十六页，编辑于星期二：四点 二十八分。停用所有可疑的药物停用所有可疑的药物检查患者所有的用药史停用高风险的药物别嘌呤醇、磺胺、非甾体类抗炎药、抗癫痫药支持治疗支持治疗控制体温血浆替换疗法皮肤换药伤口清创营养积极的干预积极的干预转烧伤科尽早请眼科会诊评估肺功能必要时使用呼吸机监测全身感染/脓毒症Autoimmunity Reviews 7(2008)598-605第56页/共60页第五十七页，编辑于星期二：四点 二十八分。GSK 产品说明书产品说明书Lorberg B., Int.J. Neuropsychopharmacol.2009 12;2(257-265)第57页/共60页第五十八页，编辑于星期二：四点 二十八分。拉莫三嗪产品说明书第58页/共60页第五十九页，编辑于星期二：四点 二十八分。第59页/共60页第六十页，编辑于星期二：四点 二十八分。
抗癫痫药物的合理联合应用学习教案
