临床药理学知识点复习期末考试

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1、- -临床药理学知识点第一章 绪论1、 临床药理学(clinical pharmacology) 是以药理学与临床医学为根底，研究药物与人体相互作用及其规律的学科。2、 临床药理学以人体为研究对象，其容包括：平安性、临床药物代动力学、临床药效学研究、药物相互作用、临床试验。3、 新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点药品注册管理审评方法将新药临床试验分为、和期新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原那么必须符合中国GCP的要求注意：最根本的要平安、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用适宜的统计方法。第二章 临床药动学与群体药动学第三章 临床药效动力学1、临床药代动力学Clinical Ph

2、armacokinetics，CPK应用药代动力学原理说明药物体过程及人体药物浓度随时间变化规律；研究临床用药过程中，人体 对 药物处置动力学过程以及各种临床条件对体过程的影响；计算或预测药物浓度水平；制定最正确给药方案、 剂量和给药频度；指导临床合理用药。2、药物体过程吸收、分布、代、排泄3、代metabolism1代部位：肝脏是主要部位2反响类型：相代、相代3催化酶：微粒体酶系与非微粒体酶系 微粒体酶系: CYP450酶4、分别举出五种酶诱导剂与酶抑制剂？酶诱导作用 ：药物：巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇酶抑制作用： 药物: 别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼

3、、西米替丁、磺胺苯吡唑5、药物转运体？分类？A、定义：指器官组织细胞膜外表存在一系列以药物为底 物的特殊转运蛋白质的统称，介导药物跨膜转运。B、两大类超家族：1摄入性转运体溶质转运体超家族 有机阴离子转运体OAT有机阴离子多肽转运体OATP有机阳离子转运体OCT 寡肽转运体PEPT等。 2外排型转运体ABC结合盒转运体超家族乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 肺耐药蛋白(LRP) 多药耐药相关蛋白(MRP) P-糖蛋白P-gp等。6、主要药代动力学参数有哪些？生物利用度稳态血药浓度？负荷剂量？1主要药代动力学参数有：表观分布容积、半衰期、去除率、稳态血药浓度、积累系数、波动百分比波动系、负荷剂量、生物

4、利用度、药-时曲线与曲线下面积2稳态血药浓度：假设以一定时间间隔，以一样的剂量屡次给药，那么在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平上下波动，该围即称为稳态浓度。3负荷剂量：临床用药时，为尽快使血药浓度达稳态而给予一个较维持剂量大的首次剂量。4生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量药物后到达全身血液循环药物的百分比，生物等效性评价参数7、生物标志物？分类？ 肿瘤化疗中的有效的生物标志物。1定义：是生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改变，测定这些指标可表征生物样本中构造和功能的异常变化。2分类：接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物。3的有效标志物

5、：与临床疗效相关的有效标志物。曲妥珠单抗赫赛汀：HER2表达、西妥珠单抗爱必妥：EGFR和KRAS突变、酪氨酸激酶抑制剂：EGFR突变8、群体药代动学(ppk)：应用药代动力学原理结合统计学方法，研究某一群体药代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动力学参数和群体中存在的变异性。9、临床药效学：研究药物对机体的作用和机制的科学， 也包含药物、人体及环境等因素对药效的影响。第四章 治疗药物监测与个体化给药1、治疗药物监测概念、意义及监测指征1治疗药物监测：(Therapeutic drug monitoring, TDM)在药代动力学原理指导下，应用先进分析技术，通过测定血液药物浓度或其他

6、体液中药物浓度，用于指导临床合理用药，到达增加疗效，防止或降低不良反响目的，同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵医嘱提供重要依据。2临床意义：个体化给药；药物中毒诊断；判断病人用药依从性；进展临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案3TDM的临床指征治疗指数低：地高辛具有非线性药代动力学特征药物：苯妥英钠等； 治疗作用与毒性反响难以区分:地高辛； 特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾障碍等； 合并用药。如茶碱与两性霉素B 或强的 松合用均引起茶碱血药浓度降低。 疑心中毒或患者依从性。2、有效血药浓度围、平安有效变异？1有效血药浓度围(治疗窗) ： 最小有效浓度至最小中毒浓度之间的浓度围。

7、*有效血药浓度围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的根底之上，是对大局部人而言的有效且能很好耐受的围，并不适用于每个人和每一个具体情况。2平安有效变异: safe and effective variability，SEV临床治疗时，可以承受的个体间变异。3、哪些药物物需要监测测活性代产物需检测活性代产物: 普鲁卡因胺N-普鲁卡因胺；胺碘酮N-去胺碘呋酮；霉酚酸酯霉酚酸；奎尼丁3-羟基奎尼丁；扑米酮苯巴比妥；普萘洛尔4-羟基普萘洛尔；利培酮9-OH利培酮4、他克莫司有效浓度围？ 他克莫司C有效浓度围 肝移植ug/l 肾移植ug/l 心脏移植ug/l 0-1月: 1015 15 20 15 2

8、0 1-3月: 10 12 10 15 10 15 3-6月: 7 10 8 12 8 12 6月:5 7 5 8 5 85、掌握稳态一点法、重复一点法及肾衰时给药方案的计算方法。1稳态一点法(一级) ：屡次给药达稳态后采一次血，所测浓度与目标浓度相关性较大，调整方案公式：D/D=C/C 条件：浓度与剂量呈线性关系；采血必需在达稳态后进展； 通常采集谷浓度。2重复一点法 ：采血2次，求算两个重要参数： k与Vd方法：给予病人2次试验剂量，每次给药后采血1次，采血须在消除一样一时间，准确测定两次C，按下式计算：； Vd=D*e-k /C1C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值D为试验剂量为

9、给药间隔注意：只适于第1次和第2次所测 C，不能达稳态；血管外给药时，应在消除相采血；C值要务求准确，否那么参数误差很大。3肾衰时给药方案(肾排泄为主的药物)肾功能指标:肌肝去除率(CLcr)测定方法:1收集24小时尿; 2使用公式 :K=K(ClCr/ClCr -1) Fu 【ClCr和ClCr 分别为肾衰和正常情况下的肌酐去除Fu为药物由尿中排泄的分数】CLcr=(140-年龄) 体重/72 CLs(男)CLcr=0.9 (140-年龄) 体重/72 CLs(女 )调整因数=1/(F(Kf-1)+1) Kf=实测CLcr/正常值 剂量=成人剂量/调整因数 = 调整因数6、1例： 某哮喘病人

10、口服茶碱，1次/8小时，100mg/次，两天后测得偏谷浓度为4ug/ml，试调试至适宜剂量。 2给一病人静脉滴注某药物试验剂量250mg，12小时采血后，立即给与第2次剂量250mg ，仍在12小时后采第2个血样。测得C1 与C2分别为4. 5mg/L和6.15mg/L，求算k 与 Vd。 3庆大霉素, F=0.9, 男性病人CLcr为60ml/min, 假设肾功正常者按8小时给80mg的剂量计算,如何调整给药剂量正常CLcr =120ml/min7、血药浓度与药理效应1对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。2血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。8

11、、需进展TDM的药物第五章 药物临床试验1、药物临床试验概述1概念：指任何在人体病人或*志愿者进展药品的系统性研究，以证实或提醒试验用药品的作用、不良反响/或试验用药品的吸收、分布、代和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与平安性2目的：确定试验用新药的有效性和平安性3容：临床试验、生物等效性试验2、 临床试验受试者权益的保障：知情同意书、伦理委员会3、 我国关于药物的临床试验的分期(此处为重点！请熟记课本71页表格！以下仅为参考)1新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。(2)新药的临床试验分为、期。期新药临床试验 期新药临床试验初步的临床药理学及人体平安性评价试验，是新药临床试验的起始阶段

12、。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代动力学，为制定给药方案提供依据。 容为药物耐受性试验与药代动力学研究。试验对象为*志愿者2030例期新药临床试验 期新药临床试验随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及平安性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人100例。 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。试验设计的“四性原那么期新药临床试验 扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原那么。进一步评价有效性、平安性

13、。 治疗作用确证阶段。 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 应在II期临床试验之后，新药申报生产前完成。 病例数：试验组300例。 单一适应证：随机对照100对，另200例开放试验 2种以上适应证：随机对照200对，另有100例开放试验 期新药临床试验 新药上市后监测。 在广泛使用条件下考察疗效和不良反响(注意罕见不良反响)。 开放试验，不要求设对照组，但根据需要可进展小样本随机对照试验。病例数：2000例4、 GCP定义：药物临床试验全过程的标准规定，包括方案

14、设计、组织、实施、检查、稽查、记录、分析总结和报告全过程，以保证药物临床试验过程规，保护受试者的权益和保障其平安，保证药物临床试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠。5、 知情同意书的主要容：应包括药物临床试验的根本信息、受伤害的受试者获得治疗与赔偿的权利、受试者参与研究的利益与风险等。6、 伦理委员会应由多学科背景的人员组成，至少5人，伦理审查会议严格执行回避制度，与受审临床试验工程相关的委员不能参加会议。7、 化学药品六类、已有质量标准的药品只需要做生物利用度实验和生物等效性实验8、 SOP药物临床试验标准操作规程9、 药物临床试验设计的原那么：代表性原那么、重复性原那么、随机性原那么、合

15、理性原那么一、 药物临床试验设计原那么及分类是什么？答：药物临床试验设计的原那么：代表性原那么、重复性原那么、随机性原那么、合理性原那么试验设计分类1、 对照试验设计（1） 抚慰剂对照阴性对照：抚慰剂的药理效应剂量效应相关性抚慰剂的不良反响 剂量效应相关性（2） 阳性对照：临床试验对照药品应当是已在国上市销售的药品（3） 平行对照：是进展探索性和确证性临床试验最简单、常用（4） 穿插对照：用于比拟、观察两个试验阶段、两种试验药物的同一种药物两种或多种不同配方的临床疗效(如生物等效性或临床等效性试验)，常用2X2穿插设计2、 随机试验设计1单纯随机掷币法、随机数字表法2区组随机区组随机表(3分层

16、分段均衡随机3、盲法试验设计分类：双盲、单盲、三盲、双盲双模拟双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响单盲法，仅对病人而不对医生临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。二、简述药物临床试验的分期和容答案见书本71页三、如何设计新药耐受性试验？答：1、单次给药耐受性试验1受试者：*成人1840岁，从初始剂量到最大剂量间设5组，一般58人/组，低剂量24人/组，接近治疗量68人/组2剂量设计：最小剂量的计算：以药效结果计算：按二种动物的EDmin 的1/60 从LD50 结果计算：用二种动物的LD50 的1/600 从长期毒性结果计算：二种动物出现毒性剂量的1/60 从同类药物临

17、床治疗量的1/60开场最大剂量：相应或高于临床剂量高限，事先设定好最大的剂量组，但实际未给出耐受量，可以将此最大剂量定为最大剂量剂量递增：n、2n、3n、5n、7n，以后为前一剂量的1/33观察指标：病症体征、实验室检查、特殊检查2、屡次给药耐受性试验：确定最大耐受剂量 下降一个剂量 连续用药510天 观察指标四、如何设计新药的药代动力学试验？答：1、单次给药药代动力学研究：1剂量：低、中、高三种剂量，每个剂量组812人 2采血点：吸收相23个点、分布相34个点、消除相45个点，全程采血不少于11个点 3检测方法：以灵敏专一的检测技术，测定药代动力学参数 2、屡次给药药代动力学： 1剂量：1个

18、或数个剂量 2采血点：达稳态测三次谷浓度，最后同单次给药 3检测方法：以灵敏专一的检测技术，测定药代动力学参数五、如何设计生物等效性试验？答：生物等效性是指一种药物的不同制剂，在一样实验条件下以一样剂量作用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。1采用随机分组、双穿插设计，确保两种制剂的实验条件一样2吸收程度和吸收速度的差异，分别以两种制剂的AUC、Cmax和tmax进展比拟3通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以药动学参数为终点指标，根据预先确定的等效标准和限度进展的比拟研究4在药动学方法不可行时，也可考虑临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进展比拟性研究，但需要充分证明所采

19、用方法的科学性和可比性第六章 药物相互作用1、药物相互作用drug interaction：同时或先后应用两种或两种以上的药物时，所引起的药物疗效的变化或药物不良反响的产生。2、药物相互作用的方式：药物相互作用的方式体外药物相互作用，即制剂之间可以发生物理化学反响药代动力学方面药物相互作用，即影响药物的ADME过程药效学方面药物相互作用，即影响药物的药理效应3、 体外药物相互作用分为三种情况：药物间发生相互作用，使药效发生变化静脉输液时，又称配伍禁忌固体制剂成分中假设的赋形剂与药物发生作用一般影响药物的生物利用度药物与容器的相互作用硝酸甘油与塑料容器结合失活4、 动力学方面药物相互作用1对药物

20、吸收的影响：a)pH的影响：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离局部增多，故吸收减少。b)胃肠道转运体的影响：参与药物转运的转运体主要有：有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白c)离子与药物的相互作用：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。d)胃肠运动的影响：抗胆碱药物阿托品可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；食物的影响：左旋多巴竞争结合蛋白质，高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收2组织分布影响 主要表现在

21、药物与血浆蛋白结合的竞争 竞争蛋白结合部位： 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。 改变组织分布量 ：华法林置换出呋塞米，导致过度利尿，水电解质紊乱3药物代影响 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代而干扰该药的作用。苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代减少，作用加强或延长。氯霉素 、雷尼替丁 ) 4药物排泄影响a)肾小球滤过: 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。b)肾小管分泌：有酸性药物载体和

22、碱性药物载体，当两种一样载体的药物并用，可出现竞争抑制。c) 肾小管重吸收：影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值5中西药物的药动学相互影响5、药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用： 药理效应一样或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 药物效应的拮抗作用： 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。 6、严重的不良药物相互作用v 高血压危象 v 严重低血压反响 v 心律失常v 呼吸麻痹 v 低血糖反响 v 严重骨髓抑制 第七章 药物不良反响与药源性疾病1、药物不良反响

23、ADR：是为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法和用量下服用药物后机体出现的不期望的有害反响。2、简述药物不良反响分类与特点分类：根据不良反响与药物剂量有无关系分类，即ABC法1A型不良反响量变型异常：一般可以预测，发生率高，死亡率低2B型不良反响质变型异常：发生率较低，但死亡率高，难以预测3C型不良反响与药物本身药理作用无关的异常：不可预知、发生率高、死亡率低、长期用药产生3、A型与B型药物不良反响的特点及区4、药源性疾病drug induced diseases, DID由药物引起的人体功能或构造的损害，并有临床过程的疾病。它既是医源性疾病的组成局部之一，又是药物不良反响

24、的延伸。不合理用药和机体易感性是诱发药源性疾病的重要因素5、不良反响的可能度微观评价方法1符合“肯定 (definite) 的标准 用药后符合合理的时间顺序； 从体液或组织测得的药物浓度获得证实； 符合被疑心药物的反响特点； 停顿用药即可改善，或者再次用药又发生； 不能由病人的疾病所解释。2符合“很可能 (probable) 的标准 在药物应用之后有一个合理的时间顺序； 符合药物的反响特点； 经停药证实，但未经再给药证实； 病人的疾病不能解释。3符合“可能(possible)的标准 有合理的时间顺序； 可能符合，也可能不符合的反响方式； 可以由患者的临床表现或的药物反响特征解释。(4)符合“条

25、件(conditional)的标准 时间顺序合理； 与药物的不良反响不符； 不能以疾病来解释5符合“可疑(doubtful)的标准反响很可能是由被疑心药物以外的其他因素引起。6暂不能评价 不符合上述各标准，有待进一步确认6、不良反响分级1轻度：机体可耐受，无需停药2中度：ADR比拟明显，停药后病症小事3重度：ADR明显，无法耐受，必须停药，对症处理7、如何监测与报告药物不良反响？答：(1)ADR监测方法：病例对照研究、队列研究、流行病学研究、医院全面检测系统、自发呈报监测系统2ADR报告方法：自愿呈报系统、集中监测系统重点医院监测+重点药物监测、记录联结、记录应用3ADR报告程序：实行逐级、定

26、期报告制度，必要时可以越级报告8、药源性疾病的治疗原那么(1)假设疑心药源性疾病是由药物引起的，但又不能确定为何种药物时，在条件许可的情况下，应停用一切药物，找出致病药物2停药后临床病症减轻或缓解，常提示该疾病为药源性。药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。3如果引起药源性疾病的药物已经被确认，可以选用特异性拮抗剂。假设是药物变态反响，应将致病药物告知病人防止日后再度发生第八章 药物滥用与药物依赖性1、药物滥用：背离医疗、预防和保健目的，连续/不连续地自行过度使用具有依赖性药物的行为。2、药物依赖性drug dependence)：由药物与机体相互作用所造成的一

27、种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性地或定期使用某种药物的行为和其他反映，以期体验用药后的精神效应，或是为了防止由于停药所引起的不舒适感。3、药物依赖性又分为精神依赖性、身体依赖性、穿插依赖性4、身体依赖性又称身体依赖性，是指依赖性药物长期作用于人体，是人体功能产生适应性改变。表现为戒断症、耐受性5、精神依赖性又满意里依赖性，是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，不顾一切地寻觅和使用，重复体验和享受“欣快感，并且在精神上驱使用药者产生要周期地或连续地用药欲望和强迫性用药行为，以便获得满足或防止不适感。身体依赖性和精神依赖性的主要区别

28、是判断用药后是否出现躯体戒断病症6、药物耐受性drug tolerance指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反响性逐渐减弱的状态7、精神活性物质：可显著影响动物或人精神活动的物质，包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质。8、致依赖性药物的分类 麻醉药品阿片类、可卡因类、大麻 精神药品镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋剂、致幻剂 其他烟草、酒、挥发性有机溶剂9、海洛因药物的中毒病症及其治疗措施1病症：中枢神经系统抑制、针尖样瞳孔、呼吸抑制、心动过缓等 2治疗措施：A、急救措施：人工呼吸、吸氧、静脉给予阿片受体拮抗药纳洛酮 B、脱毒治疗：美沙酮替代递减疗法10、大麻中毒病

29、症及其治疗措施1病症：意识不清、幻觉、思维障碍、恐惧、敌视等2治疗措施：躯体依赖性较轻，不易产生耐受，一般无需处理。对症治疗，需要陪护，进展解释和抚慰，有时需要置患者于安静环境，口服或注射地西泮。11、苯二氮卓类镇静催眠药中毒病症及其治疗措施1病症：中枢神经和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血压等2治疗措施： A、急救措施：对症治疗 B、脱毒/依赖性治疗：用弱效类催眠药或抗焦虑药替代治疗，也可以采用递减法逐渐脱毒。 第九章 遗传药理学1、遗传药理学Pharmacogenetics又称药理遗传学，是研究由遗传变异引起的药物反响异常的学科2、基因多态性(genetic polymorphism)

30、在正常人群中，由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而出现两种或两种以上遗传决定的基因型，如果每种基因型的发生频率超过1%，称为基因多态性。3、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphsm，SNP) 指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性4、药物代反响：和相代反响药物代酶：细胞色素P450酶；N-乙酰基转移酶；N-甲基转移酶；葡萄糖醛酸转移酶等。5、细胞色素P450酶cytochrome P450，CYP450是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族。6、CYP450不同基因型可影响其对药物的代能力超强代者ultraextensive metabo

31、lizers，UEM强代者extensive metabolizers，EM中间代者intermediate metabolizers，IM弱代者poor metabolizers，PM7、 CYP2C9参与代的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂1CYP2C9代的药物有华法林、苯妥英、氯沙坦、依贝沙坦、甲苯磺丁脲、各种非甾体类抗炎药、托拉塞米等。2CYP2C9的诱导剂有巴比妥类、利福平等。CYP2C9的抑制剂有胺碘酮、洛伐他汀、氟康唑、氯吡格雷代物8、CYP2C19参与代的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂心血管药物普萘洛尔抗精神病药S-美芬妥因、地西泮、丙米嗪等消化道药物奥美拉唑、西咪替丁、泮托拉唑

32、、兰索拉唑其他药物喷他脒、甲苯磺丁脲、华法林1CYP2C19代药物2CYP2C19抑制剂有酮康唑、噢美拉唑、氟伏沙明、氟西汀、文拉法辛等 CYP2C19诱导剂有利福平等9、药物转运蛋白分为几类，每类包括几种。根据转运体对底物转运方向的不同，分为两类：1摄入转运体：有机阴离子转运多肽家族OATP有机阳离子转运多肽家族OCT寡肽转运体2外排系统：P-糖蛋白，又称多药耐药蛋白1，ABCB1多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白P-糖蛋白存在于血-脑脊液屏障脉络网中，抑制许多药物在脑中蓄积10、N-乙酰化转移酶代的药物在慢代者中易发生哪些不良反响1肼屈嗪慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼疮样反响。2普鲁

33、卡因酰胺慢乙酰化者易出现抗核抗体阳性，发生红斑狼疮。3慢代者应用柳氮磺胺吡啶易出现溶血。4异烟肼慢乙酰化者易出现神经毒性。5氨苯砜慢乙酰化者血液系统不良反响。11、遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征，是由基因型和环境因素共同作用产生的生物体的可见性状12、基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征第十章 老年人的临床用药1、试述老年人口服给药药物的吸收特点。1胃粘膜萎缩，主动转运系统功能降低，使得经主动系统吸收的物质减少；2胃肠排空减慢，胃蠕动减慢，大多数经小肠吸收的药物进入小肠时间延迟，吸收速度减慢，血药浓度达峰时间延迟，峰浓度降低肠蠕动减慢，药物在肠停留时间延长，药物

34、吸收增加，易发生不良反响；3胃肠及肝血流下降，药物吸收量减少，一些主要经肝消除的药物等首过效应减弱，消除速度减慢，易引起不良反响；4胃肠道液体量减少，胃酸分泌减少，肠道液体量减少2.试述老年人用药的剂量原那么和选药原那么；1选药原那么：明确诊断，权衡利弊；用药方案简单，药物种类少而精；优先选择最熟悉的药物；同类药物按不良反响发生率和严重程度选药；防止选用偏方和秘方药；防止长期使用抗生素、激素和维生素；治疗指数低、首过效应严重、主要经肾排泄等药物。2剂量原那么：药典规定60岁以上的老年人用药剂量为成年人的3/4，中枢神经系统抑制药应是成年人剂量的1/2或1/3作为起始剂量；小剂量开场，根据药效调

35、整；给药个体化；肾功能减退者调整剂量及给药时间依据肾脏功能低计算公式。3.举例说明老年人药物血浆蛋白结合率发生哪些变化。1结合率下降：地西泮、保泰松、水酸类、华法林2结合率增加：氯丙嗪、利多卡因3结合率不变：阿托品、阿米替丁、阿替洛尔、苯巴比妥、吡罗昔康、奎尼丁4.写出肾脏功能减退者给药剂量和给药间隔时间的计算公式。给药计量=正常人剂量/剂量调整系数给药间隔=正常人给药间隔x剂量调整系数剂量调整系数=F为原形药物经肾排泄百分率Kf =肾功能减退者肌酐去除率/正常人肌酐去除率120ml/min5.治疗老年高血压的理想降压药物分几类，每类的代表药物及应符合的条件1推荐老年人使用的降压药物有四类：长

36、效钙通道阻滞药CCB：硝苯地平血管紧素转换酶抑制剂ACEI: 卡托普利噻嗪类利尿药: 氢氯噻嗪血管紧素受体拮抗药ARB: 氯沙坦(2)条件：平稳有效降压；平安，不良反响少；服用方便依从性好第十一章 妊娠期和哺乳期妇女的临床用药1. 胎盘有几种转运方式，每种转运方式的特点。1简单扩散：脂溶性扩散顺浓度梯度和电化学梯度，不耗能与药物分子大小、解离程度和脂溶性有关，分子量小于1000道尔顿易通过转运速度受膜厚度影响为胎盘转运的主要方式2易化扩散：需载体顺浓度梯度，速度快，不耗能具有饱和性3主动转运：逆浓度梯度消耗能量需要载体氨基酸、水溶性维生素、离子等通过此途径4膜孔滤过：比拟少见由于感染、缺氧等导

37、致胎盘构造损伤，使得正常情况下不易通过的药物通过5胞饮作用：大分子物质免疫球蛋白、病毒等被合体细胞吞饮2. 影响胎盘药物转运的因素1药物脂溶性与解离度； 2药物分子的大小；3血浆蛋白结合率;低易；高难 4胎盘有效膜面积;5胎盘厚度;6胎盘血流量3. 药物对胎儿危险度的分级每级举出一种代表药物。A类：对胎儿未显示危害，如水溶性VB和VC、甲状腺素等。B类：对动物或人无明显危害，或对动物有ADR但对孕妇未显示，如青霉素钠、红霉素等。 C类：动物显示致畸或影响胚胎，无孕妇对照研究。或与动物反响不同，仅利大于弊时用。如氯霉素、氟喹诺酮类。D类：对胎儿有危害，用时要给予“警告，如苯妥英钠、苯巴比妥、地西

38、泮、四环素类。X类：动物和孕妇均显示胎儿异常，孕妇禁用。如异维甲酸、抗代药等，用后胎儿多处性畸形。4. 试述妊娠期用药原那么1尽量减少与药物接触，防止不必要用药，尤其妊娠3-12周为致畸最敏感期；2优先使用平安度高的药物；3老药优先；4小剂量优先；5单药优先；6权衡利弊，慎用D类；7不得已使用类药物，应终止妊娠。5. 妊娠期不宜应用的抗生素？1磺胺类药物致“核黄疸 。2抗结核药均有轻度致畸作用。3呋喃妥因可能导致溶血；4氨基苷类抗生素对听神经损害；5四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育缓慢；6氯霉素可导致“灰婴综合征；6. 分娩期镇痛药的选择？1阿片类：不宜应用。2哌替啶：对呼吸中枢抑制作用相对较

39、轻，常用。3全身麻醉药：不宜应用。剖腹产时应使用局部麻醉或硬脊膜外阻滞麻醉。7、研究说明：泼尼松等可被胎盘代；地塞米松不代。8、卡托普利：禁用！致胚胎死亡和胎儿畸形，D类；硝苯地平：对妊高征疗效较好，为C类 9、硫酸镁：D类，适量20-25mg/日可治疗妊高症；严重妊高征发生先兆子痫或子痫时，用硫酸镁解痉，利大于弊。10、妊娠合并糖尿病常用胰岛素和二甲双胍类，磺酰脲类慎用第十二章 儿童的临床用药1.药物引起新生儿溶血与核黄疸的原因？有哪些药物？1新生儿溶血原因：氧化型药物改变红细胞膜稳定性会导致溶血。当新生儿体缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶时，体无法提供足够的复原当量NADPH，红细胞膜上的复原型

40、谷胱甘肽逐渐变为氧化型，红细胞膜不稳定，发生溶血(2)核黄疸原因：药物竞争白蛋白结合位点，使游离胆红素升高 亲脂性,与脑磷脂亲和力强，通过血脑屏障脑细胞胆红素浸润。3类别代表药物解热镇痛药非那西丁、乙酰水酸抗疟药伯氨喹、氯喹合成抗菌药长效磺胺、硝基呋喃类抗生素新生霉素、氯霉素、青霉素、利福平、头孢哌酮、头孢曲松S抑制药吩噻嗪类、地西泮其它合成VitK、二巯丙醇2.新生儿窒息的复方案及注意？1国际公认ABCDE复方案： A：airway：尽量吸净呼吸道残液； B：breathing：建立呼吸，增加通气； C：circulation：维持正常循环，保证足够心搏出量； D：drug：药物治疗； E：

41、evaluation：动态评价。2应用注意： 严格执行ABCD步骤，不能颠倒顺序。药物治疗：经A、B、C仍无心跳或心率80次/分，静推或心注射肾上腺素；疑似酸中毒时，在保证通气条件下静推碳酸氢钠；表现有低血容量时，给予生理盐水、全血或血浆等扩容剂。应用肾上腺素、碳酸氢钠和扩容剂后仍循环不良，可加多巴胺；产妇产前4h使用吗啡类镇痛药，应静滴或肌注纳洛酮。3.新生儿黄疸的治疗方法？光照疗法：肝药酶诱导剂：常用苯巴比妥。纠正代性酸中毒：常用5%碳酸氢钠补充白蛋白:游离胆红素与白蛋白的结合。4. 确定儿童用药剂量的方法有哪些？ 1按年龄折算用药剂量简易计算式：婴儿剂量0.01(14月龄)成人剂量 (1

42、岁)儿童剂量0.04(5.5年龄)成人剂量 (1-14岁)2按体重计算以儿童剂量计算： 药物用量=儿童剂量x体重 1 3个月体重=3kg+月龄x0.7 4 6个月体重=3kg+月龄x0.6 7 12月个体重=3kg+月龄x0.5 1岁以上体重=8kg+月龄x2以成人剂量计算： 药物用量=儿童体重/成人体重x成人剂量 ( 以成人平均体重60kg为根底，考虑多数药物儿童 剂量较成人略大，适用各个年龄段及各种剂型。)3按体外表积计算成人体外表积为1.7m2。体外表积(m2)=体重(kg)0.035+0.1 适用于30kg以下体重在30kg以上者每增加体重5kg，体外表积增加0.1m2计算公式：例题：

43、假设一个儿童45kg,求其体外表积？5.婴幼儿腹泻的用药注意。因止泻剂增加毒素吸收需慎用。氨基糖苷类对G-细菌性腹泻有效，全身中毒时不宜。金葡菌肠炎、假膜性肠炎、真菌性肠炎选用苯唑西林、万古霉素、利福平、甲硝唑或抗真菌治疗。粘膜保护剂可吸附病原体和病毒，增强肠道屏障作用。微生态调节剂用于慢性腹泻，可改善肠道菌群微生态，抑制病原菌侵袭，控制腹泻。6.儿童合理用药从哪几方面进展？选择适宜的药物 计算好适当剂量选择适宜的给药途径 选择适宜剂型个体化给药及监测7、治疗新生儿高铁血红蛋白症青紫症选用低浓度亚甲蓝静滴8、灰婴综合症致死性循环衰竭-以氯霉素典型ADR命名的药源性疾病9、抗生素使用遵循原那么：

44、早期用药、联合用药、疗程充足第十三章 肝功能不全患者的临床用药1、肝功能不全的病理生理特点1物质代障碍：糖代障碍、蛋白质代障碍、脂质代障碍、水、电解质代紊乱2门静脉高压和门-体侧支循环的开放：大量门静脉血流不经肝脏直接流入体循环，致肠吸收的有毒物质不经肝脏解毒进入体循环，是发生肝性脑病的重要因素。3生物转化功能障碍：药物代障碍、解毒功能障碍、激素灭活功能减弱4胆汁分泌及排泄障碍5凝血功能障碍6免疫功能失调 2、肝功能不全对药动学的影响1吸收异常：胆汁分泌脂溶性高的药物吸收地高辛、无机盐、维生素多数口服药物F增加，药效增强门-体侧支循环开放，肠吸收药物绕过肝脏直接进入体循环，导致首关消除明显药物

45、进入体循环的药量。2表观分布容积增大：低蛋白血症：A、高度结合药物：游离药物浓度显著 Vd 疗效显著影响 ，毒副反响B、低度结合药物：游离药物浓度变化不明显高胆红素血症：游离胆红素 ，与药物竞争结合白蛋白，使游离浓度，Vd3肝脏代能力降低：A、影响因素：有效肝细胞数量减少药物摄取及代能力均降低肝血流量减少影响肝脏对药物的摄取门脉血液分流首过消除减少CYP450含量减少、活力降低与CYP450相关代减慢，消除慢胆汁分泌与排泄障碍经胆汁排泄的药物消除延迟B、经代灭活的药物：可能导致T1/2消除E或者毒性反响。如利多卡因、哌替啶、地西泮、氨茶碱、苯巴比妥等经代活性增强的药物：可能导致E明显减弱如泼尼

46、松、可的松、维生素D3、环磷酰胺等某些具有活性代产物的药物：可能导致E如依那普利、地西泮、洋地黄毒苷、可卡因等代产生毒性代物：活性物质生成。如异烟肼4排泄量降低：胆汁排泄降低：肝脏疾病或胆道梗时，因胆汁分泌减少或胆汁淤积，胆汁排泄药物体蓄积。肾功能降低：肝硬化时常伴有肾功能，肾去除率 ，尤其是肝肾综合征。肌酐去除率不能真实反响其肾去除率，需特别注意肝功能障碍与肝去除率：药物去除率随肝病程度加重而降低3、肝功能不全药效学的影响严重肝病可以影响C-E关系，表现在：敏感性增加：麻醉镇痛药、镇静催眠药及抗凝药反响性降低：髓袢利尿剂，但对螺酯无影响肾衰风险增加：ACEI及非甾体类抗炎药引起4、肝功能损害

47、程度的危险度分级Child-Pugh分级法：1973年，Pugh在Child分级的根底上，去掉营养状态，参加凝血酶原时间一项，将严重度分为轻、中、重三度。目前临床使用该方法。5、肝功能不全患者的临床用药注意尽量选择不经肝脏消除的药物，禁用或慎用对肝功能损害的药物精简用药种类，减少或停用无特异治疗作用药物，“保肝药疗效不确定但加重肝脏负担，宜停用并卧床休息。直接选用活性药,防止选用前体药物应注意减小剂量或延长给药间隔时间正确解读血药浓度监测结果充分考虑肝功不全时某些药物敏感性的变化6、肝功障碍时使用糖皮质激素时，应选用泼尼松龙、氢化可的松， 防止用泼尼松和可的松代为泼尼松龙和氢化可的松起效7、肝

48、功能不全hepatic insufficiency肝损害严重且广泛，将引起物质代障碍、解毒功能降低、胆汁的分泌和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常改变。8、严重肝病禁用吗啡，小剂量也易诱发肝性脑病9、肝性脑病常规剂量的苯二氮卓类即可诱发肝昏迷，镇静催眠药不宜使用巴比妥类和水合氯醛。10、肝硬化腹水时利尿剂使用注意：髓袢利尿剂反响低，效果差；宜采用保钾利尿药螺酯：因可拮抗高醛固酮水平，而不受肾小球滤过率下降的影响第十四章 肾功能不全患者的临床用药1、肾功能不全及其分期？1肾功能不全Renal insufficiency各种原因引起肾小球滤过率(Glomerular filtration rate ,

49、GFR)，肾脏排泄功能障碍，多种代物、药物和毒物在体蓄积，引起水、电解质和酸碱平衡等环境紊乱及肾脏分泌功能障碍，最终导致机体多器官功能失调的一种临床综合征。2分期依据国际公认的美国肾脏病基金会指定的指南GFR常用生肌酐去除率表示。ESRD：终末期肾病。生肌酐去除率率=尿中肌酐浓度x每分钟尿量/血浆肌酐浓度.肾功能不全分期以血肌酐分类：2、肾功能不全的病理生理特点3、肾功能不全的用药注意？首选较低浓度即生效或低毒药物防止使用半衰期长的药物防止应用肾毒药物必须使用肾毒药物时，应进展TDM及肾功能监测按照肾排泄百分率及肾功能损害程度调整用药剂量4、肾功能不全给药方案调整？第十七章 心血管系统疾病的临

50、床用药1、心力衰竭：指在各种病理因素影响下导致心肌舒缩功能受损，新牌血量不能满足机体代需要而产生的临床症候群2、抗心力衰竭药物分类：1肾素-血管紧素-醛固酮系统抑制药 血管紧素转换酶抑制剂ACEI: 卡托普利、血管紧素受体拮抗药ARB: 氯沙坦、醛固酮受体拮抗药：螺酯等 2利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米等3受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等4强心苷类 地高辛5扩血管药 硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪(6)其他非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等钙通道阻滞药 氨氯地平窦房结起搏电流特异性抑制药 3、心力衰竭的药物治疗原那么1采取综合措施，减轻心脏负荷； 2限制钠盐摄入； 3应用-肾上腺素能受体阻断

51、药； 4应用利尿药；5应用ACEI：应用ACEI的治疗能明显推迟和减少CHF患者临床病症的发生；6无病症左心功能不全患者，可首选ACEI治疗；7强心苷类药物：CHF患者，经前述综合措施治疗，仍不能有效控制心衰临床病症时，可加用强心苷类药物；8硝酸酯类血管扩药：硝酸酯类的作用以扩静脉容量血管为主，尤适用于治疗肺循环淤血的左心衰竭患者4、ACEI抗心力衰竭的作用机制1抑制血管紧素转化酶，阻抑血管血管紧素的生成，从而扩容量血管和外周阻力血管，减轻心脏前、后负荷；2抑制缓激肽的降解，增加缓激肽的水平，提高其扩血管和抗增生作用；3产生预防与逆转心肌肥厚与心脏的构形重建4降低全身血管阻力，增加心排血量，将

52、低肾血管阻力，增加肾血流量5、试述地高辛中毒的临床病症和抢救方法。1临床病症：地高辛中毒病症主要表现为胃肠道反响、神经系统反响和心脏毒性三个方面: .胃肠道反响: 可出现厌食、恶心、呕吐、腹痛,是中毒的早期病症,神经系统反响：头昏嗜睡，视力模糊或黄视心脏毒性：表现为不同类型的心律失常2挽救方法：立即停药对过速性心律失常，轻者口服钾盐，重者静脉滴注钾盐，严重者用苯妥英钠利多卡因可挽救室性心动过速及心室颤抖特异性地高辛抗体可用于治疗严重的地高辛中毒6、常用的抗高血压药物包括哪几类。A利尿药diuretics 1噻嗪类药物thiazide drugs；2袢利尿药loop diuretic；3潴钾利尿

53、药；B血管紧素转化酶抑制剂angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI C血管紧素受体阻断剂angiotensin ii receptor blocker，ARBD钙通道阻滞剂calcium channel blockers，CCB E交感神经抑制药1中枢性降压药；2神经节阻滞药；3交感神经末梢抑制药；4受体阻断药；5受体阻断药； 6、受体阻断药。6.抗心律失常药分为几类每类举出一种代表药。F血管扩药1直接舒血管药；2钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔7、试述抗高血压药物治疗原那么1个体化选药2同类药物，一般不宜合用。3小剂量开场，平稳降压。4

54、固定的复方制剂病人服用方便，依从性好。5合并用药，采用各药的按需剂量配比。6选择长效药物或缓释制剂。7联合用药，可采用两种或两种以上联合治疗高血压。8、抗心律失常药物的分类1第类 钠通道阻滞药a-适度抑制钠通道： 奎尼丁b-轻度抑制钠通道： 利多卡因c-明显阻滞钠通道： 普罗帕酮2第类 受体阻断药：普萘洛尔3第类 复极抑制药： 胺碘酮4第类 钙通道阻滞药：维拉帕米9、抗心律失常药物的应用原那么1先单独用药，然后联合用药。2以最小剂量和最小的副作用取得满意的疗效。3先考虑降低危险，然后再考虑缓解病症。4充分注意药物的副作用和致心率失常的特性。5初期用药、增加剂量或联合用药时应进展心电监测10、高

55、血压是指在未用抗高血压药物的情况下，收缩压140mmHg和或舒压90mmHg。11、心律失常是指心脏冲动的频率、音律、起源部位、传导速度或冲动次序的异常第二十二章 分泌与代疾病的临床用药1、糖尿病是以长期血葡萄糖水平增高为特征的代疾病群2、糖尿病的分型11型糖尿病T1DM；22型糖尿病T2DM，占90以上；3特殊类型糖尿病；4妊娠糖尿病GDM3、糖尿病诊断实验室标准1血糖标准：正常人空腹6.17.0 mmol/l口服葡萄糖耐量试验OGTT中，2h PG水平7.811.1 mmol/l2糖化血红蛋白HbAlc ：正常人46% 3C肽释放满足以下条件可诊断为糖尿病病症+任意时间血浆葡萄糖水平11.

56、1mmol/l(200mg/dl)或空腹血浆葡萄糖(FPG)水平7.0mmol/l(126mg/dl)或口服葡萄糖耐量试验OGTT中，2h PG水平11.1mmol/l(200mg/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致4、糖尿病的治疗目标：是使血糖水平到达或接近正常水平，纠正代紊乱，消除糖尿病病症，防止或延缓并发症，维持良好*和劳动能力，保证儿童生长发育，延长寿命，降低病死率。5、糖尿病的治疗措施：糖尿病教育；饮食控制；运动治疗；血糖监测；药物治疗6、降糖药物分类：分为两类1胰岛素2口服降糖药：磺酰脲类双胍类胰岛素增敏剂-葡糖苷酶抑制剂非磺酰脲类促胰岛素分泌药醛糖复原酶抑制剂7、双胍类药物是抑

57、制肝葡萄糖生成的药物8、二甲双胍作用机制：抑制过多的源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。9、二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用1控制血糖：不增加体重；不产生低血糖 ；无高胰岛素血症2增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性 肝脏：降低空腹血糖 肌肉：帮助保持一整天的血糖水平3降低多种心血管危险因素：脂质异常； 血凝异常；直接血管作用第二十四章 抗恶性肿瘤药物的临床应用1、.天然耐药natural resistance：有些肿瘤细胞固有或天然的对抗恶性肿瘤药物不敏感获得性耐药acquired resistance：有些肿瘤细胞经原本敏感的药物治疗一段时间后产生不敏感现象原药耐药 primary drug