李忠斯教授讲课内容课件

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1、李忠斯教授讲课内容课件李忠思李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件自然界微生物自然界微生物抗生素（抗生物质）抗生素（抗生物质）抑制自抑制自身的功身的功能活动能活动杀灭其他杀灭其他微 生 物微 生 物耐受和抵耐受和抵御外来抗御外来抗生物质侵生物质侵入的能力入的能力产生产生具有具有李忠斯教授讲课内容课件人类发现抗生素人类发现抗生素-化疗制剂化疗制剂微生物微生物改变生物合成功能，改变生物合成功能，加强防御能力加强防御能力细菌、真菌、病毒等微生物对抗生素等细菌、真菌、病毒等微生物对抗生素等化疗药物产生耐药性的主要原因化疗药物产生耐药性的主要原因李忠斯教授讲课内容课件新抗生素新抗生素对付对付耐药耐

2、药致病菌致病菌进一步进一步耐药耐药多重多重耐药菌耐药菌李忠斯教授讲课内容课件 临床常见的革兰氏阳性致病球菌临床常见的革兰氏阳性致病球菌主要包括：主要包括：金黄色葡萄球菌、表皮葡金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、溶血萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌和肠球菌属性链球菌、肺炎球菌和肠球菌属等。等。李忠斯教授讲课内容课件排序排序菌种菌种分离株数分离株数百分比（百分比（%）1大肠埃希菌大肠埃希菌572314.22绿脓假单胞菌绿脓假单胞菌414910.33肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌33028.24金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌23495

3、.86凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌19274.87鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌16974.28粪肠球菌粪肠球菌15793.99阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌13893.410嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌7591.92002年国家细菌耐药性监测网年国家细菌耐药性监测网临床主要分离菌种构成比临床主要分离菌种构成比李忠斯教授讲课内容课件2002年国家细菌耐药性监测年国家细菌耐药性监测李忠斯教授讲课内容课件细菌耐药性是进化的结果：细菌耐药性是进化的结果：人类不断研究新的抗生素杀灭细菌，人类不断研究新的抗生素杀灭细菌，而细菌在生存斗争中也不断产生耐药而细菌在生存斗争中也不断产生耐药性，性，2020世纪世纪

4、3030年代应用青霉素后于年代应用青霉素后于19441944年年ScienceScience发现了耐青霉素的金发现了耐青霉素的金黄色葡萄球菌（产生了青霉素酶）。黄色葡萄球菌（产生了青霉素酶）。19601960年新的半合成耐酶的青霉素的年新的半合成耐酶的青霉素的应用，仅应用，仅1 1年后出现对这些药的耐药年后出现对这些药的耐药菌（英国报道菌（英国报道MRSA)MRSA)。李忠斯教授讲课内容课件 同时产生了对其他药物的耐药同时产生了对其他药物的耐药（多重耐药），耐药问题扩大了。带（多重耐药），耐药问题扩大了。带来肠道菌群失调，菌群交替症。来肠道菌群失调，菌群交替症。 院内感染成为耐药菌形成和蔓延院

5、内感染成为耐药菌形成和蔓延的温床。其中革兰阳性菌耐药的突出的温床。其中革兰阳性菌耐药的突出问题是问题是MRSAMRSA的感染；可造成传播和耐的感染；可造成传播和耐药率增加。药率增加。李忠斯教授讲课内容课件具有重要临床意义的多重耐药球菌具有重要临床意义的多重耐药球菌 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） 甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE） 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS） 青霉素耐药肺炎链球菌（青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP） 万古霉素耐药肠球菌（万古霉素耐药肠球菌（VRE）李忠斯教授讲课内容课

6、件 自从自从60年代出现对甲氧西林耐药金葡菌年代出现对甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）以来，现在实际上）以来，现在实际上MRSA早已不是单纯早已不是单纯对甲氧西林（对甲氧西林（Methicillin）耐药的问题了，）耐药的问题了，MRSA是是一种多重耐药菌株，它对头孢菌素、四环素类、一种多重耐药菌株，它对头孢菌素、四环素类、氯霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素和氟喹诺氯霉素、红霉素、克林霉素、庆大霉素和氟喹诺酮类的耐药率高达酮类的耐药率高达60-80%以上。以上。 而且，而且，MRSA近来在国内外一些大医院的临床近来在国内外一些大医院的临床分离金葡菌中所占比例呈迅速上升趋势，特别是分离金葡菌中所占

7、比例呈迅速上升趋势，特别是在院内感染病人中在院内感染病人中MRSA高达高达80%以上。以上。李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件 第四军医大学西京医院第四军医大学西京医院临床分离临床分离42株株MRSA对下对下列抗菌药物的耐药率分别为：列抗菌药物的耐药率分别为： 青霉素青霉素100.0% 红霉素红霉素95.2% 奈替米星奈替米星42.9% 头孢头孢哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦61.9% 庆大霉素庆大霉素85.7% 克林霉素克林霉素85.7% 左氧氟沙星左氧氟沙星85.7% 氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦85.7% 万古霉素万古霉素0.0%。 摘自徐修礼等摘自徐修礼等. 中国抗生素中国抗生素杂

8、志，杂志，2004，29（3）；）；151153李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件 日本日本1999年报道院内金葡菌感染年报道院内金葡菌感染MRSA占占 60%80%。 我国各地报道我国各地报道MRSA发生率也波动在发生率也波动在 20%80%之间。之间。李忠斯教授讲课内容课件据据- （引自李家泰，中华医学杂志2003.3（5）李忠斯教授讲课内容课件.上海中山医院上海中山医院 1993年年6月月1994年年7月临床分离金葡菌中月临床分离金葡菌中MRSA占占77.9%（134/172），其中），其中80.6%（108/134）为为HAI。 - （引自：中华医院感染学杂志 1996，6（

9、2）：114116李忠斯教授讲课内容课件.天津市第一中心医院临床分离金葡菌天津市第一中心医院临床分离金葡菌中中MRSA占占70.8%。 - （引自：世界感染学杂志 2003，（1）：4748.广东省人民医院临床分离金葡菌中广东省人民医院临床分离金葡菌中MRSA占占71.88%。 - （引自：中华医院感染学杂志 2002.12 （7）：549550）李忠斯教授讲课内容课件天津第四医院烧伤病房从临床分天津第四医院烧伤病房从临床分离的金葡菌中离的金葡菌中MRSA占占83%。 - （引自：中华流行病杂志，1997，18（3-A）254-257）李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件 美国美国19

10、75年年MRSA发生率为发生率为2.4%，到到1996年上升为年上升为35%。特别是院内感。特别是院内感染，金葡菌引起染，金葡菌引起 的院内感染的院内感染MRSA占占着很高的比例。着很高的比例。李忠斯教授讲课内容课件海军总医院海军总医院1996-1999年临床分离年临床分离金葡菌中金葡菌中MRSA占占54.4%（192/353），），检出率从检出率从1996年的年的48.9%上升到上升到1999年的年的58.3%。 - （引自海军总医院学报2000，13（4）239-242）李忠斯教授讲课内容课件20002002年耐药菌株分离率比较年耐药菌株分离率比较（哈尔滨医科大学第一临床医学院）（哈尔滨医

11、科大学第一临床医学院）路娟等路娟等, 临床细菌分布及耐药监测临床细菌分布及耐药监测.中国抗生素杂志中国抗生素杂志, 2004, 29(3):149150MRSA大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌(ESBLS)克雷伯氏菌属细菌克雷伯氏菌属细菌(ESBLS)2000年年菌株数菌株数275/41588/349106/300百分率百分率(%)6625352001年年菌株数菌株数346/48076/300108/268百分率百分率(%)7225402002年年菌株数菌株数275/353165/404172/308百分率百分率(%)784156李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件据据19992000年北京和

12、河北地区临床分年北京和河北地区临床分离金葡菌中离金葡菌中MRSA分别为：分别为： 北京地区北京地区59.2%（161/272），）， 河北地区河北地区39.9%（105/263）。）。 -（引自：马越，中国临床药理学杂志2002，18（3）185-187）李忠斯教授讲课内容课件 我国医院临床分离的凝固酶阳性葡萄我国医院临床分离的凝固酶阳性葡萄球菌（球菌（CNSCNS），特别是表皮葡萄球菌（），特别是表皮葡萄球菌（SESE）的耐药性也很严重。的耐药性也很严重。 中国地区中国地区1313家医院家医院20002000年年7 7月月1 1日日20012001年年6 6月月3030日年度内分离的表皮葡萄

13、球菌日年度内分离的表皮葡萄球菌（SESE）中，）中，MRSEMRSE占占33.8%33.8%（51/15151/151）。）。 -（引自：李家泰中华医学杂志 2003.83（5）365-374）李忠斯教授讲课内容课件武汉同济医学院附属同济医院武汉同济医学院附属同济医院19971997年年1212月月- -19991999年年1212月两年间从临床分离出的月两年间从临床分离出的353353株凝固株凝固酶阳葡萄球菌（酶阳葡萄球菌（CNSCNS）中）中MRCNSMRCNS占占66.8%66.8%（256/353256/353）. . - （引自：江西医学检查 2002，20（4）：27-228）广东

14、省人民医院临床分离的广东省人民医院临床分离的CNSCNS中中MRCNSMRCNS占占86.99%86.99%。 - （引自：中华医院感染学杂志 2002，12（7）：549-550）解放军总医院解放军总医院1995199519991999年临床分离的年临床分离的CNSCNS中中，MRCNSMRCNS从从67.3%67.3%增至增至74.2%74.2%。李忠斯教授讲课内容课件 成都市第二人民医院成都市第二人民医院19991999年年-2001-2001年年临床分离的临床分离的CNSCNS中中MRCNSMRCNS占占62%62%。 - （引自：中国全科医学研究，2002，3（2）：34） 天津市第

15、一中心医院重症监护病房天津市第一中心医院重症监护病房（ICUICU）临床分离的）临床分离的CNSCNS中，中，MRCNSMRCNS占占83.8%83.8%。 - （引自：中华综合医学， 2002，3（4）；359-360）李忠斯教授讲课内容课件肠球菌属的耐药现状肠球菌属的耐药现状 据国家细菌耐药性检测中心的分析资料显示，据国家细菌耐药性检测中心的分析资料显示，我国肠球菌耐药性比较严重。除对某些抗菌药固有我国肠球菌耐药性比较严重。除对某些抗菌药固有耐药外，对常规选用药物如氨苄西林和庆大霉素表耐药外，对常规选用药物如氨苄西林和庆大霉素表现出高度耐药，而耐药率分别为现出高度耐药，而耐药率分别为59.

16、8%和和63.3%，甚，甚至出现对万古霉素耐药的肠球菌（至出现对万古霉素耐药的肠球菌（VRE），分离率），分离率为为3.8%。 - （引自：世界感染杂志 2001.1（4）：303-306）李忠斯教授讲课内容课件2002年国家细菌耐药性监测年国家细菌耐药性监测李忠斯教授讲课内容课件 上海中山医院对临床分离的上海中山医院对临床分离的769株肠球菌进行了耐株肠球菌进行了耐药性分析，结果显示：肠球菌对下列抗菌药物的耐药性分析，结果显示：肠球菌对下列抗菌药物的耐药率分别为：庆大霉素药率分别为：庆大霉素95.8%、林可霉素、林可霉素94.4%、复、复方新诺明方新诺明92.2%、苯唑西林、苯唑西林85.2

17、%、环丙沙星、环丙沙星52.7%、利副平利副平61.4%、头孢曲松、头孢曲松68.0%、红霉素、红霉素68.8%、青霉、青霉素素23.2%、氨苄西林、氨苄西林17.6%、万古霉素、万古霉素3.0%。-（引自：中华医院感染学杂志，2000，10（5）；327-329）李忠斯教授讲课内容课件 湖北地区湖北地区11间医院间医院1998年年10月月1999年年9月间临月间临床分离肠球菌中，庆大霉素高耐药株占床分离肠球菌中，庆大霉素高耐药株占47.3%，链，链霉素高耐药株占霉素高耐药株占56.0%，耐万古霉素肠球菌（，耐万古霉素肠球菌（VRE）分离率为分离率为5.3%。-（引自：临床检验杂志 2000

18、. 18（4）.225226）李忠斯教授讲课内容课件19932001年院内肺部感染分离的肠球菌对临年院内肺部感染分离的肠球菌对临床常用抗生素的耐药率（床常用抗生素的耐药率（%）抗生素抗生素青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林万古霉素万古霉素庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星环丙沙星氨苄西林氨苄西林/ 舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南粪肠球菌粪肠球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎肠球菌屎肠球菌81.066.733.390.585.781.085.761.957.1鸟肠球菌鸟肠球菌35.429.112.585.477.166.764.627.12

19、1.8中国抗生素杂志，中国抗生素杂志，2003，28（4）：）：246248注：注：12例例VREF感染病例死亡感染病例死亡11例，其他的病死率为例，其他的病死率为70%。李忠斯教授讲课内容课件2002年国家细菌耐药性监测年国家细菌耐药性监测李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件耐药机理复杂：耐药机理复杂：细菌的泵出系统细菌的泵出系统 - -内酰胺酶的产生内酰胺酶的产生细菌生物膜的形成细菌生物膜的形成靶位蛋白的改变（靶位蛋白的改变（MRSAMRSA) )（研究较多的是靶位蛋白的改变）（研究较多的是靶位蛋白的改变）李忠斯教授讲课内容课件 已经证实已经证实MRSA对对-内酰胺类抗生素产生耐药

20、内酰胺类抗生素产生耐药的主要机制是由于金黄色葡萄球菌内膜上诱导产的主要机制是由于金黄色葡萄球菌内膜上诱导产生了一种特殊的青霉素结合蛋白生了一种特殊的青霉素结合蛋白PBP-2a。赋予。赋予MRSA耐药性的遗传决定子称为耐药性的遗传决定子称为mec。PBP-2a由由mecA基因编码产生。所以，基因编码产生。所以，mecA基因是基因是PBP-2a的的编码基因（编码基因（coding gene）,也称为也称为PBP-2a的结构基的结构基因（因（structure gene）,是的主要耐药因子。是的主要耐药因子。 李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件 MRSA对对-内酰胺类

21、抗生素的高度耐药性有内酰胺类抗生素的高度耐药性有同质性（同质性（homogeneously）或或异质性异质性（heterogeneously）耐药的区别。同质性耐药的菌耐药的区别。同质性耐药的菌株表现为所有细胞均高度耐药，呈单一群体。异质株表现为所有细胞均高度耐药，呈单一群体。异质性耐药则这种耐药菌株的同一群体中包括两个或两性耐药则这种耐药菌株的同一群体中包括两个或两个以上耐药程度不同的亚群，仅有极少数细胞个以上耐药程度不同的亚群，仅有极少数细胞（1010-4 -4 - -1010-7-7）对抗生素高度耐药，大部分细胞则表）对抗生素高度耐药，大部分细胞则表现为低度耐药。降低培养温度（现为低度耐

22、药。降低培养温度（37303730摄氏度）或摄氏度）或改变培养条件，可能使高度耐药细胞增加。据报道，改变培养条件，可能使高度耐药细胞增加。据报道，绝大部分绝大部分MRSAMRSA菌株是异质性耐药表达的菌株。菌株是异质性耐药表达的菌株。 李忠斯教授讲课内容课件 糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以D-Ala-D-Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合,抑制细菌细抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或胞壁肽聚糖的延伸或/和交联和交联,从而阻遏细胞壁的合从而阻遏细胞壁的合成成,最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几乎最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几

23、乎所有的革兰氏阳性菌具有活性所有的革兰氏阳性菌具有活性,在临床上用于严重在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗的革兰氏阳性菌感染的治疗,代表着对付这类难治代表着对付这类难治性疾病的最后防线。性疾病的最后防线。李忠斯教授讲课内容课件 从已有的研究发现从已有的研究发现,肠球菌的糖肽肠球菌的糖肽耐药表现型有耐药表现型有5种种,即即VanA、VanB、VanC、VanD和和VanE型型,前前2种较多见种较多见, 为诱导性为诱导性耐药表型耐药表型,VanA型菌株对万古霉素和替型菌株对万古霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性考拉宁都具有高水平耐药性,VanB型菌型菌株对万古霉素具有水平各异的耐药性且株对万古

24、霉素具有水平各异的耐药性且保持对替考拉宁的敏感性。保持对替考拉宁的敏感性。李忠斯教授讲课内容课件由于肠球菌所携带的耐药基因有可由于肠球菌所携带的耐药基因有可能传播入其他细菌，包括其他肠球能传播入其他细菌，包括其他肠球菌或其他种属的细菌（革兰阳性球菌或其他种属的细菌（革兰阳性球菌），造成耐药的传播和转移。菌），造成耐药的传播和转移。20022002年美国年美国CDCCDC已公布带有已公布带有VanAVanA基因基因的耐万古霉素的金葡菌的耐万古霉素的金葡菌(VRSA)(VRSA)，已，已报告两例报告两例, , 向全世界敲起了警钟，向全世界敲起了警钟，意味着治疗的困难。意味着治疗的困难。李忠斯教授讲

25、课内容课件李忠斯教授讲课内容课件合理使用抗菌药治疗细菌感染的合理使用抗菌药治疗细菌感染的基本原则：基本原则： 努力做到努力做到“安全有效安全有效”，在安全，在安全的前提下确保及时有效控制感的前提下确保及时有效控制感染。染。李忠斯教授讲课内容课件 分析可能致病菌并根据其敏感度选药；分析可能致病菌并根据其敏感度选药；了解近年临床分离致病菌对抗生素耐药了解近年临床分离致病菌对抗生素耐药性变化情况是合理选择抗生素的重要依据；性变化情况是合理选择抗生素的重要依据； 熟悉抗生素的抗菌作用与药理作用特点。熟悉抗生素的抗菌作用与药理作用特点。合理使用抗菌药治疗细菌感染的合理使用抗菌药治疗细菌感染的基本方法：基

26、本方法：李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件李忠斯教授讲课内容课件 以上流行病学资料提示，以上流行病学资料提示， MRSA和和VRE已经已经成为当今最重要的医院内感染病原菌，成为当今最重要的医院内感染病原菌，VRE和和MRSA引起的感染已是临床上十分严重的问题。引起的感染已是临床上十分严重的问题。VRE引起的全身感染（包括败血症、心内膜炎）引起的全身感染（包括败血症、心内膜炎）在治疗上非常困难，病死率非常高。随着万古霉在治疗上非常困难，病死率非常高。随着万古霉素等糖肽类抗生素临床应用的不断扩大，素等糖肽类抗生素临床应用的不断扩大，VRE必必定会不断增多。专家呼吁：定会不断增多。专家呼吁

27、：必须严格控制糖肽类必须严格控制糖肽类抗生素的使用，以延缓万古霉素耐药性的产生。抗生素的使用，以延缓万古霉素耐药性的产生。李忠斯教授讲课内容课件急急 需：需：用于治疗耐药用于治疗耐药球菌感染，安球菌感染，安全有效的全有效的一线一线药物药物！李忠斯教授讲课内容课件开发全新化学药物开发全新化学药物远水难解近渴！远水难解近渴！治疗成本太高！治疗成本太高！李忠斯教授讲课内容课件 广州白云山制药股份有限公司作为一广州白云山制药股份有限公司作为一个抗生素专业化生产企业，瞄准了这个临个抗生素专业化生产企业，瞄准了这个临床上亟待解决的问题，并在九十年代初期床上亟待解决的问题，并在九十年代初期就投入大量的科技力

28、量进行了研究开发，就投入大量的科技力量进行了研究开发，根据细菌耐药的基本原因，改变思路，经根据细菌耐药的基本原因，改变思路，经过广泛的论证终于找到了一个沉睡了十多过广泛的论证终于找到了一个沉睡了十多年的、具有国际国内独创先进性、目前唯年的、具有国际国内独创先进性、目前唯一由我国自行研制并首先应用于临床的新一由我国自行研制并首先应用于临床的新型头孢菌素型头孢菌素头孢硫脒头孢硫脒。 李忠斯教授讲课内容课件 注射用头孢硫脒的成功开发，注射用头孢硫脒的成功开发，填补了我国自行开发研制头孢菌素填补了我国自行开发研制头孢菌素制剂应用于临床的空白，使此项具制剂应用于临床的空白，使此项具有国际独创先进性的科研

29、成果转化有国际独创先进性的科研成果转化为生产力。为生产力。 李忠斯教授讲课内容课件 四年多来，先后在全国二十多家大中型医院进四年多来，先后在全国二十多家大中型医院进行了各种临床研究，总结了行了各种临床研究，总结了2000多例应用仙力素治多例应用仙力素治疗各种感染性疾病的研究结果，证明了仙力素在临疗各种感染性疾病的研究结果，证明了仙力素在临床上用于治疗各种革兰氏阳性球菌（包括耐药球菌）床上用于治疗各种革兰氏阳性球菌（包括耐药球菌）感染具有良好的临床疗效，临床总有效率高达感染具有良好的临床疗效，临床总有效率高达93.61%，与临床上其它常用抗菌药相比，与临床上其它常用抗菌药相比，具有抗菌具有抗菌谱

30、广，抗革兰氏阳性球菌（特别是金葡菌、表皮葡谱广，抗革兰氏阳性球菌（特别是金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌）作用强，血药浓度高，体内分布萄球菌和肠球菌）作用强，血药浓度高，体内分布广，临床疗效确切，不良反应小等特点。广，临床疗效确切，不良反应小等特点。已成为目已成为目前临床上治疗各种革兰氏阳性球菌感染的一线首选前临床上治疗各种革兰氏阳性球菌感染的一线首选药物。药物。 李忠斯教授讲课内容课件治疗革兰氏阳性球菌感染治疗革兰氏阳性球菌感染首选药物！首选药物！李忠斯教授讲课内容课件 本品对革兰氏阳性球菌及部分阴性杆菌本品对革兰氏阳性球菌及部分阴性杆菌均有良好的抗菌活性。本品对金葡菌有较强均有良好的抗菌活性。

31、本品对金葡菌有较强的抗菌作用，对青霉素敏感菌株其的抗菌作用，对青霉素敏感菌株其MICMIC9090仅为仅为 0.25mg/L 0.25mg/L ，对甲氧西林耐药菌株其，对甲氧西林耐药菌株其MICMIC9090为为 16mg/L 16mg/L 。 本品对肠球菌属有较好的作用，是目前本品对肠球菌属有较好的作用，是目前临床常用头孢菌素类抗生素中作用最强的，临床常用头孢菌素类抗生素中作用最强的，其平均最低抑菌浓度仅为其平均最低抑菌浓度仅为1.8mg/L1.8mg/L，敏感率达，敏感率达到到86%86%。李忠斯教授讲课内容课件 本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌、草

32、绿色链球菌、溶血性球菌、肠球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、肺炎球菌、链球菌、非溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、伤寒杆菌和卡他布兰汉氏菌流感杆菌、伤寒杆菌和卡他布兰汉氏菌均有良好的抗菌作用。均有良好的抗菌作用。 本品为强杀菌剂，主要作用于细菌本品为强杀菌剂，主要作用于细菌的中隔细胞壁。的中隔细胞壁。 李忠斯教授讲课内容课件王睿王睿1 裴斐裴斐1 柴栋柴栋1 方翼方翼1 王辰允王辰允2 王春王春3（ 解放军总医院临床药理研究室，北京解放军总医院临床药理研究室，北京100853)头孢硫脒与头孢硫脒与6 6种抗菌药物对革种抗菌药物对革兰阳性球菌的联合药敏研究兰阳性球菌的联合药敏研究

33、李忠斯教授讲课内容课件 头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后，对环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后，对于临床分离的革兰阳性球菌，包括金黄色葡萄球于临床分离的革兰阳性球菌，包括金黄色葡萄球菌（菌（SA）、表皮葡萄球菌）、表皮葡萄球菌(SE)和粪肠球菌和粪肠球菌(Ef)的的MIC50显著降低。显著降低。FIC指数分布：指数分布：FIC0.5（协同（协同作用）占作用）占60%90%；0.5FIC1（相加作用）占（相加作用）占10%33.3%；12（拮抗作用）为（拮抗作用）为0。 结果表明结果表明6种抗菌药物与头孢硫

34、脒联合用药后，种抗菌药物与头孢硫脒联合用药后，对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用，对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用，并以协同作用为主，无关作用较少，无拮抗作用。并以协同作用为主，无关作用较少，无拮抗作用。李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒与六种药物联合应用对头孢硫脒与六种药物联合应用对金葡菌的协同作用构成比（金葡菌的协同作用构成比（%）839078908578020406080100万古霉素万古霉素奈替米星奈替米星阿米卡星阿米卡星环丙沙星环丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星加替沙星李忠斯教授讲课内容课件0 020204040606080801001001201200.0630.0

35、630.1250.1250.250.250.50.51 12 24 48 8161632326464浓度(mg/L)浓度(mg/L)累累积积抑抑菌菌率率% %头孢硫脒单头孢硫脒联万古霉素单万古霉素联头孢硫脒与万古霉素单用与联用对头孢硫脒与万古霉素单用与联用对金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（n=30）浓度浓度-累积抑菌百分率累积抑菌百分率李忠斯教授讲课内容课件 联合药敏试验结果表明：联合药敏试验结果表明：头孢硫脒与万古霉头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后，对于临床分离的革兰阳性加替沙星联合应用后，对于临床分离的

36、革兰阳性球菌，包括金黄色葡萄球菌（球菌，包括金黄色葡萄球菌（SA）、表皮葡萄）、表皮葡萄球菌球菌(SE)和粪肠球菌和粪肠球菌(Ef)的抗菌活性具有明显的的抗菌活性具有明显的协同作用，协同作用，这为临床上治疗革兰氏阳性耐药球菌这为临床上治疗革兰氏阳性耐药球菌联合用药提供了药理学依据，特别是头孢硫脒与联合用药提供了药理学依据，特别是头孢硫脒与万古霉素的联合用药，可大大减少万古霉素的用万古霉素的联合用药，可大大减少万古霉素的用药量，以减轻万古霉素的不良反应和延缓万古霉药量，以减轻万古霉素的不良反应和延缓万古霉素耐药性的出现。素耐药性的出现。李忠斯教授讲课内容课件 上海医科大学华山医院应用本上海医科大

37、学华山医院应用本品治疗以金葡菌为主的各种中、重品治疗以金葡菌为主的各种中、重度感染，包括败血症、心内膜炎、度感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎、肝脓肿、胆道感染均获得良肺炎、肝脓肿、胆道感染均获得良好疗效，总有效率可达好疗效，总有效率可达89%。李忠斯教授讲课内容课件68.269.476.9755010033.355.681.888.884.67510010010088.9败血症败血症(44例例)肺炎肺炎(36例例)肺脓肿肺脓肿(13例例)伤寒伤寒(8例例)化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎(2例例)肝脓疡肝脓疡(2例例)胆道感染胆道感染(3例例)浆膜腔感染浆膜腔感染(9例例)总有效率痊愈率数据来源：上海

38、第一医学院华山医院抗生素临床研究所研究资料头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（一）头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（一）李忠斯教授讲课内容课件数据来源：上海第一医学院华山医院抗生素临床研究所研究资料85.722.233.31005066.797.110066.710010083.3020406080100120软组织感染（软组织感染（35例）例）尿路感染尿路感染(9例例)化脓性关节炎化脓性关节炎(3例例)扁桃体炎扁桃体炎(6例例)宫腔感染宫腔感染(2例例)其他其他(6例例)总有效率痊愈率头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（二）头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（二）李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒（仙

39、力素）用头孢硫脒（仙力素）用于治疗于治疗呼吸道感染呼吸道感染的疗的疗效分析效分析李忠斯教授讲课内容课件 头孢硫脒（仙力素）临床对照试验头孢硫脒（仙力素）临床对照试验 解放军总医院（301医院）呼吸科 汪建新 赵铁梅 张健鹏 刘又宁37.510010010046.77510010010010080020406080100120肺炎肺炎急性支气管炎急性支气管炎哮喘并感染哮喘并感染化脓性扁桃体炎化脓性扁桃体炎上呼吸道感染上呼吸道感染合计合计痊愈率(%)头孢唑啉仙力素李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒（仙力素）头孢硫脒（仙力素）用于治疗用于治疗烧伤感染烧伤感染的的疗效分析疗效分析李忠斯教授讲课内容课件头孢

40、硫脒（仙力素）治疗烧伤感染头孢硫脒（仙力素）治疗烧伤感染多中心临床对照试验多中心临床对照试验北京三0四医院 郭振荣 北京积水潭医院 孙永华北京军区总医院 朱敬民天津第四医院 邓诗琳上海瑞金医院 廖镇江上海长海医院 夏照帆武汉第三医院 谢卫国李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒与头孢呋辛钠头孢硫脒与头孢呋辛钠治疗烧伤创面感染疗效比较治疗烧伤创面感染疗效比较创面创面类型类型 头孢硫脒头孢硫脒头孢呋辛钠头孢呋辛钠病例病例数数控制控制显效显效有效率有效率(%)病例数病例数控制控制显效显效有效率有效率(%)浅浅431100431100深深79452892.43520777.1度度2617688.5155780

41、.0残余创残余创面面135684.6103360.0慢性创慢性创面面81350.040375.0总计总计130714488.568312176.5北京三0四医院郭振荣 北京积水潭医院孙永华 北京军区总医院朱敬民 天津第四医院邓诗琳 上海瑞金医院廖镇江 上海长海医院夏照帆 武汉第三医院谢卫国李忠斯教授讲课内容课件 头孢硫脒与头孢呋辛钠头孢硫脒与头孢呋辛钠治疗感染创面细菌清除率比较治疗感染创面细菌清除率比较细菌种类细菌种类头孢硫脒头孢硫脒头孢呋辛钠头孢呋辛钠菌株数菌株数清除清除清除率清除率(%)菌株数菌株数清除清除清除率清除率(%)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌735676.7402050.0表皮葡

42、萄球菌表皮葡萄球菌191894.77571.4华纳葡萄球菌华纳葡萄球菌11100000溶血性链球菌溶血性链球菌8562.52150化脓性链球菌化脓性链球菌2210011100草绿色链球菌草绿色链球菌4250.0000肠球菌肠球菌141071.413969.2肺炎球菌肺炎球菌21502150合计合计1239577.2653756.9北京三0四医院郭振荣 北京积水潭医院孙永华 北京军区总医院朱敬民 天津第四医院邓诗琳 上海瑞金医院廖镇江 上海长海医院夏照帆 武汉第三医院谢卫国李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒（仙力素）用头孢硫脒（仙力素）用于治疗于治疗创伤外科感染创伤外科感染的的疗效分析疗效分析李忠斯

43、教授讲课内容课件87748878050100150200有效率有效率菌清率菌清率(%)头孢硫脒头孢硫脒头孢噻肟头孢噻肟 仙力素与头孢噻肟治疗外科感染仙力素与头孢噻肟治疗外科感染232例疗效比较例疗效比较河北医科大学第二医院外科 台俊现李忠斯教授讲课内容课件 仙力素在胸外科术后感染的治疗应用仙力素在胸外科术后感染的治疗应用济宁医学院附属医院外科 李玮78.392.38484.7707580859095有效率有效率菌清率菌清率头孢他啶头孢他啶头孢硫脒头孢硫脒李忠斯教授讲课内容课件仙力素治疗开放性骨折仙力素治疗开放性骨折6262例分析例分析沈阳医学院附属中心医院骨科 张斌96.272.6020406

44、080100120感染控制感染控制一期愈合一期愈合(%)李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒（仙力素）用于治头孢硫脒（仙力素）用于治疗疗血液系统疾病并发感染血液系统疾病并发感染的的疗效分析疗效分析李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒（仙力素）治疗血液系统疾病头孢硫脒（仙力素）治疗血液系统疾病并发感染的疗效观察并发感染的疗效观察（河北医科大学附属第三医院血液科）（河北医科大学附属第三医院血液科）88.8910083.3310060801001000100200300400痊愈率痊愈率(%)总有效率总有效率(%)(%)再生障碍性贫血再生障碍性贫血骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征急性白血病急性白血病自身免疫

45、性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒（仙力素）用头孢硫脒（仙力素）用于治疗于治疗小儿急性感染小儿急性感染的的疗效分析疗效分析李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒治疗小儿急性感染性疾病头孢硫脒治疗小儿急性感染性疾病 多中心临床对照试验多中心临床对照试验全国儿科头孢硫脒多中心观察协作组：北京儿童医院全国儿科头孢硫脒多中心观察协作组：北京儿童医院 武汉儿童医院武汉儿童医院 上海儿童医院上海儿童医院 广州儿童医院广州儿童医院 第三军医大学大坪医第三军医大学大坪医院院李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒与头孢唑啉头孢硫脒与头孢唑啉治疗小儿急性感染性疾病疗效分析治疗小儿急性感染性疾病疗效分析

46、84.597.44987.7020406080100120痊愈率痊愈率总有效率总有效率(%)头孢硫脒头孢硫脒头孢唑啉头孢唑啉李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒治疗婴儿重症肺炎疗效分析头孢硫脒治疗婴儿重症肺炎疗效分析84.867.971.4644555.5020406080100有效率有效率痊愈率痊愈率菌清率菌清率(%)对照组对照组头孢硫脒头孢硫脒河北医科大学附属第二医院 郭卓平李忠斯教授讲课内容课件头孢硫脒治疗小儿软组织感染疗效分析头孢硫脒治疗小儿软组织感染疗效分析94.678.697.781.1020406080100120有效率有效率菌清率菌清率(%)去甲万古霉素去甲万古霉素头孢硫脒头孢硫脒济

47、宁医学院附属医院小儿科 雷学锋李忠斯教授讲课内容课件仙力素治疗新生儿脐炎败血症的观察仙力素治疗新生儿脐炎败血症的观察河北医科大学附属第二医院河北医科大学附属第二医院 崔叔范崔叔范李忠斯教授讲课内容课件 典型病例：典型病例：某患者因脑部脓肿发热三周，经某患者因脑部脓肿发热三周，经外院抗感染治疗无效而转入安徽省立医院脑外科。外院抗感染治疗无效而转入安徽省立医院脑外科。诊断为脑部脓肿、败血症，血培养：金黄色葡萄诊断为脑部脓肿、败血症，血培养：金黄色葡萄球菌阳性，在外院已经给予青霉素、氨苄青霉素、球菌阳性，在外院已经给予青霉素、氨苄青霉素、先锋先锋、氧氟沙星、培福星（培氟沙星）、氯霉、氧氟沙星、培福星

48、（培氟沙星）、氯霉素、菌必治等治疗均无效，高热不退，由院脑外素、菌必治等治疗均无效，高热不退，由院脑外科继续给予新青霉素科继续给予新青霉素号等治疗，均未见好转，号等治疗，均未见好转，遂请呼吸科会诊，会诊意见：该患者为耐甲氧西遂请呼吸科会诊，会诊意见：该患者为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染，拟用万古霉素治疗，但林金黄色葡萄球菌感染，拟用万古霉素治疗，但该患者此时已出现严重肝肾功能不全。为避免万该患者此时已出现严重肝肾功能不全。为避免万古霉素副作用，最后治疗方案为仙力素古霉素副作用，最后治疗方案为仙力素3g Bid 静静滴滴, 3天后天后,该患者高烧退去该患者高烧退去,感染控制，经一个疗感染控制，经

49、一个疗程治疗后好转出院。程治疗后好转出院。 李忠斯教授讲课内容课件广谱杀菌广谱杀菌 口服长效口服长效 顺从性好顺从性好 耐药性低耐药性低胶囊胶囊 颗粒颗粒强效口服第三代头孢菌素新型制剂强效口服第三代头孢菌素新型制剂2000年国家基本药物年国家基本药物2004年国家基本医疗保险用药年国家基本医疗保险用药（头孢克肟（头孢克肟 Cefixime）世福素世福素Cefspan原研制产品原研制产品日本藤泽药品株式会社专利独家授权生产日本藤泽药品株式会社专利独家授权生产李忠斯教授讲课内容课件99.6/10010099.599.599.699.799.4总有效率（总有效率（%）(1400mg）98.8/99.

50、210098.698.899.699.499.4总有效率（总有效率（%）(2200mg)99.4/99.210097.497.399.699.297.4总有效率（总有效率（%）(6天）天）99.2/10010010098.499.699.597.4总有效率（总有效率（%）(56天）天）/1,582其它其它98.4/21,007总计总计87108888儿童平均疗程儿童平均疗程（天）（天）3154702,2753,0163,4405,40610,345病例数病例数7.55106666成人平均疗程成人平均疗程（天）（天）98.499.797.598.199.299.298.8总有效率（总有效率（%）

51、病种分类病种分类肾盂肾盂肾炎肾炎膀胱炎膀胱炎肺炎肺炎中耳炎中耳炎扁桃扁桃体炎体炎鼻窦炎鼻窦炎支气支气管炎管炎德国德国1996199619981998年期间临床应用头孢克肟年期间临床应用头孢克肟治疗感染性疾病的治疗方案及临床疗效治疗感染性疾病的治疗方案及临床疗效（PMS(postmarketing surveillance)研究结果）李忠斯教授讲课内容课件0%0%5%5%1%1%1%1%6%6%33%33%54%54%胃肠反应皮肤反应全身反应中枢及外周神经反应精神症状呼吸系统反应血液系统反应德国德国1996199619981998年期间临床应用头孢克肟年期间临床应用头孢克肟治疗感染性疾病的安全性

52、治疗感染性疾病的安全性（小儿患者（小儿患者40744074例）例）（PMS(postmarketing surveillance)研究结果）总不良反应发生率总不良反应发生率1.5%1.5%李忠斯教授讲课内容课件1%1%0%6%6%13%73%胃肠反应皮肤反应全身反应中枢及外周神经反应精神症状呼吸系统反应血液系统反应德国德国1996199619981998年期间临床应用头孢克肟年期间临床应用头孢克肟治疗感染性疾病的安全性治疗感染性疾病的安全性（成年患者（成年患者1626216262例）例）（PMS(postmarketing surveillance)研究结果）总不良反应发生率总不良反应发生率0

53、.6%0.6%李忠斯教授讲课内容课件h第三代头孢菌素静注第三代头孢菌素静注口服转换治疗（序贯治疗口服转换治疗（序贯治疗） (Transitional therapy , Switch therapy) 头孢克肟可代替第三代注射头孢菌素（如头孢克肟可代替第三代注射头孢菌素（如头孢曲松钠）用于病情稳定和可口服无消化障头孢曲松钠）用于病情稳定和可口服无消化障碍病人的治疗。转换治疗（碍病人的治疗。转换治疗（Switch TherapySwitch Therapy）。）。临床研究结果表明，在开始临床研究结果表明，在开始3 3天使用静脉给药天使用静脉给药的第三代头孢菌素后，给予口服头孢克肟治疗，的第三代头孢菌素后，给予口服头孢克肟治疗，与完全用静脉给药的第三代头孢菌素治疗的临与完全用静脉给药的第三代头孢菌素治疗的临床疗效一致。床疗效一致。李忠斯教授讲课内容课件