ADA幻灯亚莫利学习教案

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1、会计学1ADA幻灯幻灯(hundng)亚莫利亚莫利第一页，共18页。患者的入组标准患者的入组标准(biozhn)没有明确定义没有明确定义第1页/共18页第二页，共18页。第2页/共18页第三页，共18页。格列美脲格列美脲格列齐特格列齐特格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪甲苯甲苯(ji bn)磺丁脲磺丁脲心血管终点事件标准没有明确定义心血管终点事件标准没有明确定义第3页/共18页第四页，共18页。人群人群(rnqn)总数总数4,096,777起始起始(q sh)降糖治疗的患者人数降糖治疗的患者人数120,063（2.9%）之前无心梗病史之前无心梗病史110,913(92.4%)有心梗病史有心梗病史

2、9,150(7.6%)心血管死亡心血管死亡6,598(5.9%)心血管死亡心血管死亡1,501(16.4%)第4页/共18页第五页，共18页。治疗治疗患者数（患者数（%）平均年龄平均年龄男性百分比男性百分比 （%）心血管死亡人数心血管死亡人数 （%）二甲双胍43,488(39.2)57.613.851511(1.2)磺磺脲脲类类格列美脲36,556(33.0)64.913.455.31504(4.1)格列齐特5,956(5.4)63.813.356.6189(3.2)格列本脲12,531(11.3)65.413.754.4681(5.4)格列吡嗪6,983(6.3)65.313.654.142

3、4(6.1)甲苯磺丁脲5,351(4.8)66.713.653.8357(6.7)瑞格列奈2,521(2.3)61.112.756.048(1.9)阿卡波糖462(0.4)60.713.952.413(3.7)胰岛素17,389(15.7)55.316.555.7643(3.7)联合治疗42,768(38.6)59.612.855.0811(1.9)不予治疗47,415(42.8)62.416.354.01417(3.0)样本量间的巨大差异可增加产生样本量间的巨大差异可增加产生(chnshng)研究偏倚的可能性研究偏倚的可能性第5页/共18页第六页，共18页。二甲双胍二甲双胍格列美脲格列美脲格

4、列齐特格列齐特格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪甲苯甲苯(ji bn)磺丁脲磺丁脲瑞格列奈瑞格列奈阿卡波糖阿卡波糖胰岛素胰岛素联合治疗联合治疗不予治疗不予治疗危害(wihi)比（95%CI）11.33（1.21-1.46）1.17（1.00-1.38）1.30（1.16-1.45）1.46（1.29-1.65）1.45（1.28-1.65）0.79（0.59-1.06）1.53（0.92-2.56）2.42（2.16-2.70）1.37（1.23-1.52）1.86（1.69-2.05）0.51234危害比（误差线：危害比（误差线：95%置信区间）置信区间）磺脲类磺脲类第6页/共18页第七页，共

5、18页。二甲二甲(r ji)双胍双胍格列美脲格列美脲格列齐特格列齐特格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲瑞格列奈瑞格列奈阿卡波糖阿卡波糖胰岛素胰岛素联合治疗联合治疗不予治疗不予治疗危害(wihi)比（95%CI）11.25（1.14-1.38）1.11（0.95-1.31）1.17（1.04-1.30）1.28（1.13-1.45）1.31（1.15-1.50）0.77（0.58-1.04）1.42（0.85-2.37）1.86（1.66-2.08）1.17（1.05-1.30）1.62（1.47-1.79）0.51234危害比（误差线：危害比（误差线：95%置信区间）置信区间

6、）校正年龄，性别，年数，社会经济状况，合并症，同时使用的心血管药物后校正年龄，性别，年数，社会经济状况，合并症，同时使用的心血管药物后磺脲类磺脲类在试图校正非随机分组所带来的分组偏差时，仅对部分混杂因素进行了校正，而未能在试图校正非随机分组所带来的分组偏差时，仅对部分混杂因素进行了校正，而未能校正其他与校正其他与CVD 死亡风险相关的重要危险因素，糖尿病病程、死亡风险相关的重要危险因素，糖尿病病程、CVD家族史、基线家族史、基线血糖水平、治疗期间血糖控制状况、血压、血脂、吸烟、肥胖等血糖水平、治疗期间血糖控制状况、血压、血脂、吸烟、肥胖等第7页/共18页第八页，共18页。非随机非随机(su j

7、)的回顾性研究的回顾性研究, 能得出结论性结果？能得出结论性结果？第8页/共18页第九页，共18页。第9页/共18页第十页，共18页。心肌梗死心肌梗死(xn j (xn j n s) n s) Lancet 1998; 352: 83753N Engl J Med,2008;359:1577-8930201000 3 6 9 12 15年年心肌梗死心肌梗死 P=0.052常规治疗常规治疗磺脲磺脲/SU治疗治疗发生事件的患者比例（发生事件的患者比例（%）第10页/共18页第十一页，共18页。首选：充分验证首选：充分验证(ynzhng)(ynzhng)的核心治疗的核心治疗一经诊断：一经诊断：生活方

8、式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +基础胰岛素基础胰岛素生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +磺脲类磺脲类a a生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +强化胰岛素强化胰岛素生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +吡咯列酮吡咯列酮无低血糖无低血糖水肿水肿/CHF/CHF骨质丢失骨质丢失生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +GLP-1GLP-1激动剂激动剂b b无低血糖无低血糖体重减轻体重减轻恶心恶心/ /呕吐呕吐生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +吡咯列酮吡咯列酮+ +磺脲

9、类磺脲类a a生活方式干预生活方式干预+ +二甲双胍二甲双胍+ +基础胰岛素基础胰岛素第一第一步步第二第二步步第三第三步步次选：尚未充分验证的治疗次选：尚未充分验证的治疗a：除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物：除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物b：关于安全性方面缺乏足够的临床：关于安全性方面缺乏足够的临床(ln chun)资料资料DIABETES CARE,VOLUME 31,NUMBER 12, DECEMBER 2008第11页/共18页第十二页，共18页。Ulrich Quast,et al.Diabetes. 2004;53(Suppl. 3):S156S1

10、64.SUR1在在细胞细胞(xbo)SUR2A在心肌细胞在心肌细胞(xbo)Ki（nmol/L）第12页/共18页第十三页，共18页。F.M. Gribble, et al. Journal of Diabetes and Its Complications.2003;17:1115SUR2SUR1SUR1在在细胞细胞(xbo)SUR2A在心肌细胞在心肌细胞(xbo)SUR2B 在平滑肌细胞在平滑肌细胞(xbo).第13页/共18页第十四页，共18页。15格列美脲格列美脲瑞格列奈瑞格列奈格列苯脲格列苯脲最大钾离子流（最大钾离子流（IKATP，nA）药物药物(yow)浓度（浓度（nmol/l）克

11、罗卡林（克罗卡林（30mol/L）诱发）诱发的的ATP依赖性依赖性K+流流（离体豚鼠（离体豚鼠(tn sh)心室肌细胞）心室肌细胞）101006420081997年IDF第14页/共18页第十五页，共18页。International Journal of Cardiology 126 (2008) 247251/氯磺丙脲氯磺丙脲第15页/共18页第十六页，共18页。3年全因死亡率（年全因死亡率（%）Diabetes Metab Res Rev. 2006;22(6):477-82P = 0.002P = 0.001P 0.001第16页/共18页第十七页，共18页。第17页/共18页第十八页，共18页。