药学专业毕业论文 任务书 开题报告 文献综述 外文翻译22

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1、药学专业毕业论文+任务书+开题报告+文献综述+外文翻译22 本科毕业论文设计手册 届 题 目头孢噻利在氨溴索中的配伍稳定性研究 学 院 专 业 药学 学 号 姓 名 指导老师 职称 合作老师 职称 目 录中文摘要5外文摘要6引言71仪器与试剂711 仪器 712 药品与试剂 72方法与结果721溶液配制722色谱条件823 标准曲线的建立 824 精密度试验9 25 回收率试验9 26 样品稳定性试验9com 外观摘要目的 考察注射用硫酸头孢噻利在盐酸氨溴索氯化钠注射液中配伍的稳定性 方法 采用高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢噻利与盐酸氨溴索氯化钠注射液配伍一定时间后的含量同时观察外观变化并测

2、定其配伍后8 h内的PH值 结果 药物配伍后8 h内其外观PH值及含量均无明显变化 结论 两药配伍后在8 h内稳定可配伍使用Investigation of the Compatible Stability of Cefoselis sulfate in Ambroxol Hydrochloride InjectionAbstract Object To study the compatible stability of Cefoselis Sulfate in Ambroxol Hydrochloride Injection Methods Cefoselis Sulfate in Ambr

3、oxol Hydrochloride injection was assayed with HPLC at different time points after being mixed and the appearance and pH values of the mixed solutions were observed as well Result The content appearance and pH values of Cefoselis Sulfate mixed with Ambroxol Hydrochloride injection were stable within

4、8 hours Conclusion Cefoselis Sulfate can be mixed with Ambroxol Hydrochloride injection for clinical useKey Words Cefoselis Sulfate Ambroxol Hydrochloride injection HPLC compatibility引 言硫酸头孢噻利 cefoselis sulsate 是注射用氨噻肟型第4代头孢菌类抗生素由日本藤泽药品公司和美国Johnson公司共同研制开发于1998年首次在日本上市1本品抗菌谱广对细菌性肺炎慢性支气管炎急性支气管炎脓胸等疾病具

5、有良好的临床和细菌学疗效2盐酸氨溴索属黏液调节剂为溴己新的活性代谢产物能促进肺外表活性物质的分泌及气道液体分泌促进黏痰溶解显著降低痰黏度增强支气管黏膜纤毛运动促进痰液的排出改善通气功能和呼吸困难状况主要用于急慢性支气管哮喘支气管扩张肺气肿肺结核尘肺手术后的咳痰困难3氨溴索与抗生素同治疗可升高抗生素在肺组织浓度4本实验模拟临床用药浓度参考有关文献对硫酸头孢噻利和盐酸氨溴索注射液配伍稳定性进行考察为临床合理用药提供实验室依据1 仪器与试剂 11 仪器Agilent 1100型高效液相色谱仪含G1314A紫外检测器Agilent 1100色谱化学工作站sartorius电子天平 北京赛多利斯仪器系统

6、 pHS-3C型酸度计上海雷磁仪器厂参比电极232型上海精密科学仪器GM-033隔膜真空泵津腾微孔滤膜上海摩速科学器材12 药品与试剂 硫酸头孢噻利对照品江苏豪森药业股份批号40871RS090103含量993盐酸氨溴索对照品 中国药品生物制品检定所批号 100599 -200502 含量100 注射用硫酸头孢噻利江苏恒瑞医药股份规格05 g瓶批号09060422 盐酸氨溴索氯化钠注射液江苏豪森药业股份批号101114 规格100 ml 30 mg 09氯化钠注射液浙江康乐药业股份批号100509 规格500 ml 45 g 磷酸二氢钾中国上海试剂总厂批号20030728 规格500 g瓶乙腈

7、为色谱纯天津赛浮瑞科技水为超纯水其余溶剂均为分析纯2 方法与结果 21 溶液配制 PH74磷酸缓冲液的配制5 精密称取磷酸二氢钾136 g加01 molmL-1氢氧化钠溶液79 ml 用水稀释至200 ml 即得 硫酸头孢噻利标准溶液 精密称取硫酸头孢噻利对照品025 g用超纯水溶解稀释至50 ml配制成浓度为5 mgmL-1的硫酸头孢噻利贮备液4 冷藏盐酸氨溴索标准溶液 精密称取盐酸氨溴索对照品30 mg用超纯水溶解溶解稀释至100 ml配制成浓度为300 gmL-1的盐酸氨溴索贮备液4 冷藏配伍溶液 取注射用硫酸头孢噻利05 g用盐酸氨溴索氯化钠注射液溶解稀释到100 ml摇匀定容观察外观

8、为微泛黄色澄清溶液22 色谱条件6色谱柱Agilent 1100型 -C18柱250 mm46 mm 5 mpH 74-乙腈-甲醇404020流速10 mLmin-1紫外检测波长245 nm进样量20 l柱温25 gmL-1的系列以峰面积X为横坐标质量浓度Y为纵坐标绘制标准曲线得头孢噻利的回归方程为y 00188x - 28545r 09999n 7结果说明头孢噻利在50350 gmL-1范围内线性关系良好gmL-1的系列溶液按22项下色谱条件从低浓度到高浓度分别进样分析并记录峰面积以峰面积X为横坐标质量浓度Y为纵坐标绘制标准曲线得盐酸氨溴索的直线回归方程为y 003x 00882 r 099

9、99n 7结果说明盐酸氨溴索在321 gmL-1范围内线性关系良好24 分别配制硫酸头孢噻利高中低100200300 gmL-13个浓度的溶液盐酸氨溴索高中低61218 gmL-13个浓度的溶液以22项下色谱条件进样分别在同一天内5个时间点和连续5 d测定计算日内及日间精密度结果见表1表1 硫酸头孢噻利和盐酸氨溴索的精密度试验药物实际浓度gmL-1日内精密度RSD日间精密度RSD测得量gmL-1RSD测得量gmL-1RSD头孢噻利1004899340570049948072073202162021802501320215032016301443036104001330353054018氨溴索6

10、1061000101261200304912201218001008122300700118301826001005182900502625 回收率试验10精密量取含量的配伍溶液20 m分置9 个100 m 的容量瓶中分别精密参加硫酸头孢噻利贮备液102030 m各三份分置上述容量瓶中用超纯水稀释至刻度摇匀定容精密量取含量的配伍溶液20 m分置9个100 m 的容量瓶中分别精密参加盐酸氨溴索贮备液102030 m 各三份分置上述容量瓶中用超纯水释至刻度摇匀定容以22项下色谱条件测定峰面积代入回归方程计算质量浓度 X 并计算回收率结果见表2compH值变化取21项下配伍溶液适量置于室温下分别于0

11、12468 h观察颜色变化并测定pH值结果在室温下放置8 h配伍液均为淡黄色澄清溶液无肉眼可见的沉淀及气泡产生在此期间该混合液的pH值也无变化具体结果见表3com 相对百分含量变化 取21项下配伍溶液适量置于室温下分别于012468 h时间点精密量取4 m用超纯水稀释至100 m摇匀定容后直接进样以22项下色谱条件测定该配伍液的峰面积以配伍0 h含量为100计算药物相对含量变化得头孢噻利组平均回收率为10004RSD 017得盐酸氨溴索组的平均回收率为10001RSD 010具体结果见表3表2 硫酸头孢噻利和盐酸氨溴索配伍液的回收率药物样品中量gmL-1参加量gmL-1测得量gmL-1回收率平

12、均回收率RSD头孢噻利10035502515040 9960 1003206510035502515053 9986 10035502515017 9914 100351004920211 10067 100351004920214 10119 100351004920215 10071 100351507425164 10036 100351507425192 10055 100351507425233 10082 氨溴索60723059130100261001002760723059133100366072305914210066607261012174100036072610121699

13、9956072610121719999607291515219999760729151520099766072915152189996表3 硫酸头孢噻利与盐酸氨溴索氯化钠注射液配伍后pH值外观及含量变化时间h0123468头孢噻利百分含量1000010002998110005100201001310014氨溴索百分含量1000010003999599961001899989995H值477477477477477477477外观几乎无变化为微泛黄色澄明溶液3 讨论本文以H74磷酸二氢钾缓冲液-乙腈-甲醇404020组合作为流动相结果保存时间适当峰形良好两者均无拖尾现象符合含量测定要求以流动相为

14、溶剂的盐酸氨溴索对照品溶液应用紫外检测器在200400 nm范围内进行在线光谱扫描氨溴索在245 nm处有最大吸收应选择在245 nm的波长处作为检测波长11在室温下硫酸头孢噻利注射液与盐酸氨溴索注射液配伍后在8 h内配伍液颜色无明显变化均为微泛黄色澄明溶液无肉眼可见的气泡产生及沉淀生成从表3可知配伍液不仅pH值几乎无变化含量变化也不大与对照品比拟配伍后HPLC图谱峰形保存时间根本无变化表12显示硫酸头孢噻利与盐酸氨溴索精密度高回收率良好RSD 2也符合规定以上结果提示硫酸头孢噻利与盐酸氨溴索配伍根本上无物理与化学上的改变两药可以配伍用药建立的高效液相色谱法重复性好结果准确可靠可为临床用药提供

15、依据 1 仲琰邢为藩第4代头孢菌素一一硫酸头孢噻利J 国外医药一一抗生素分册200021 2 75-792 Caruso I Montrone F Boari L et al Lornoxicam versus diclofenac in rheumatoid arthritis a double blind multicenter studyJ Adv Ther 1994 11 1323 Chen X Q Jin Y Y Tang G A New Drug Studies 新药研究 M Vol 15 Beijing Peoples Health Publishing House 2003 3

16、944 王晓珉祝德秋崔岚氨溴索注射液与氯化钾和维生素C 及维生素B6 配伍的稳定性考察 J医药导报2006 25 11 1219-305 国家药典委员会中华人民共和国药典 二部 M2005年版北京化学工业出版社20056 陈文利赵军军潘思敬等盐酸氨溴索含量的HPLC法测定方法研究J应用化工2006 35 11 893-8967 卢协勤张根元高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢噻利的含量J抗感染药学20074 4 169-1718 李顺炜袁孔现李国忠等盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察J安徽医药202112 5 400-29 HPLC-ESI-MS法测定人血浆盐酸氨溴索浓度J中国新药杂志

17、2021 17 9 772-77410 朱雪松郑芳李志浩等盐酸氨溴索注射液在葡萄糖酸依诺沙星注射液的配伍稳定性考察J 安徽医药2021 14 12 1391-139311 朱忠华李顺炜高效液相色谱法测定盐酸氨溴索注射液的含量J安徽医药200711 11 997-8致谢本科毕业论文 设计 任务书学 院 专 业药学姓 名 学 号 指导老师 职 称 合作老师职 称论文题目头孢噻利在氨溴索中的配伍稳定性研究一课题的内容和任务要求1课题内容通过对HPLC色谱条件如磷酸盐缓冲液的pH波长的选择以及流动相的配制等进行分析摸索以确定实验最正确条件在室温下对头孢噻利与氨溴索配伍后的稳定性进行研究2任务要求通过对

18、影响本实验的各种因素的探索并分析比拟选出最适宜条件进行含量测定记录数据得出实验结果为临床联合用药提供参考二进度安排起止时间 2021年 12月4日 2021年 4 月9日com-com确定毕业论文题目查询大量国内外相关资料进行外文翻译及原稿查询com-com对实验条件进行摸索确定最终实验方案com-com进行完整实验并记录数据并对数据进行整理分析com-com撰写毕业论文文献综述com-com填写毕业论文开题报告com-com填写毕业论文进度表任务书com-com撰写毕业论文修改并最终定稿三主要参考资料1 仲琰邢为藩第4代头孢菌素一一硫酸头孢噻利J 国外医药一一抗生素分册2000 21 2 7

19、5-792 王晓珉祝德秋崔岚氨溴索注射液与氯化钾和维生素C 及维生素B6 配伍的稳定性考察J医药导报200625 11 1219-303 国家药典委员会中华人民共和国药典 二部 M2005年版北京化学工业出版社20054 陈文利赵军军潘思敬等盐酸氨溴索含量的HPLC法测定方法研究J应用化工200635 11 893-8965 卢协勤张根元高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢噻利的含量J抗感染药学20074 4 169-1716 何伟珍田伟强金成淼等硫酸头孢噻利与奥硝唑注射液的配伍稳定性研究J海峡药学202121 14-177 骆松梅田伟强华俊彦等头孢噻利与5种止血药的配伍稳定性考察J医药导报202

20、129 283-2878 田伟强华俊彦朱雅艳等硫酸头孢噻利在7种输液中的稳定性J中国医院药学杂志202139 243-2449 李顺炜袁孔现李国忠等盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察J安徽医药202112 5 400-210 HPLC-ESI-MS法测定人血浆盐酸氨溴索浓度J中国新药杂志202117 9 772-77411 朱雪松郑芳李志浩等盐酸氨溴索注射液在葡萄糖酸依诺沙星注射液的配伍稳定性考察J 安徽医药202114 12 1391-139312 周宇麒张天托第4代广谱头孢菌素一一头孢噻利研究进展J中国药房200227 2 67-69签名栏学生 指导老师 学院领导 本科毕业论文

21、 设计 开题报告学 院 专 业药学姓 名 学 号 指导老师 职 称 合作老师职 称论文题目头孢噻利在氨溴索中的配伍稳定性研究题目性质实验研究技术开发工程设计应用型调查型其他一选题依据和目标 头孢噻利为浙江省医学会基金工程主要研究头孢噻利与临床常用药物的配伍情况为临床合理用药提供依据 头孢噻利是注射用氨噻肟型第4代头孢菌类抗生素由日本藤泽药品公司和美国Johnson公司共同研制开发于1998年首次在日本上市1本品抗菌谱广其抗菌活性和抗菌谱都优于第3代头孢菌素类优势主要表达在对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性2对细菌性肺炎慢性支气管炎急性支气管炎脓胸等疾病具有良好的临床和

22、细菌学疗效3盐酸氨溴索属黏液调节剂为溴己新的活性代谢产物能促进肺外表活性物质的分泌及气道液体分泌促进黏痰溶解显著降低痰黏度增强支气管黏膜纤毛运动促进痰液的排出改善通气功能和呼吸困难状况主要用于急慢性支气管哮喘支气管扩张肺气肿肺结核尘肺手术后的咳痰困难临床上常将两药联合使用用于呼吸系统感染治疗等疾病但二者能否配伍使用目前尚未见相关文献报道本实验用HPLC法考察注射用硫酸头孢噻利和盐酸氨溴索配伍稳定性况为临床联合用药提供简便可行的方法以实现临床合理用药二课题关键问题及难点 关键问题1本实验分析方法的建立2HPLC色谱分析条件方法的研究比拟 3不同PH下缓冲液对药物的影响 4实验结果数据的合理分析比

23、拟难点问题本实验对条件要求很高比方流动相的选择室温缓冲液的PH值溶液的配制甚至进样等因素都对出峰时间峰形以及峰面积的影响都很大在实验过程中应严格按要求清洗仪器使用标准的移液管以保证实验的顺利进行三完成该课题研究已具备的条件1研究工作根底 1温州医学院图书馆丽水市中心医院图书馆提供数据库进行中英文文献的检索收集大量所需资料 2已有数据库中国期刊全文数据库pubmed数据库万方数据库等3丽水市中心医院提供实验室实验仪器试药以及老师的指导2 仪器设备条件1Agilent-1100型高效液相色谱仪含G1314A紫外检测器2Agilent-1100化学工作站3sartorius电子天平 北京赛多利斯仪器

24、系统 4pHS-3C型酸度计 上海雷磁仪器厂 5参比电极232型 上海精密科学仪器6GM-033隔膜真空泵 津腾7微孔滤膜 上海摩速科学器材3 经费情况仪器与实验药品由丽水市中心医院提供温州医学院报销四研究方案1 拟采取的研究方法或试验方法及主要技术路线 本实验选取头孢噻利与盐酸氨溴索氯化钠配伍首先对实验的条件进行摸索比拟每种条件的药物的保存时间峰形以确定HPLC测定药物的最正确条件1实验条件确实定本实验采用HPLC法进行考察流动相为磷酸盐缓冲液pH 74-乙腈-甲醇404020紫外检测波长245 nm室温 2分别进行标准曲线的绘制精密度试验回收率试验稳定性试验3记录实验结果进行数据分析得出结

25、论撰写论文1 周宇麒张天托第四代广谱头孢菌素头孢噻利研究进展J中国药房2002 13 12 753-7542 仲琰邢为藩第4代广谱头孢菌素-硫酸头孢噻利J国外医药抗生素分册200021 2 753 于秀丽硫酸头孢噻利的药理与临床应用J中国临床医药研究杂志200411 8 78-794 李顺炜袁孔现李国忠等盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察J安徽医药202112 5 400-25 朱忠华李顺炜高效液相色谱法测定盐酸氨溴索注射液的含量J安徽医药200711 11 997-86 朱雪松郑芳李志浩等盐酸氨溴索注射液在葡萄糖酸依诺沙星注射液的配伍稳定性考察J 安徽医药202114 12 13

26、91-13937反相高效液相色谱法同时检测环丙沙星和氨溴索的药物浓度J药物研究202110 5 538-5398 卢协勤张根元高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢噻利的含量J抗感染药学20074 4 169-1719 陈富超李琴李鹏等注射用炎琥宁与头孢呋辛钠配伍的稳定性考察J药学实践杂志202127 2 132-134六指导老师意见 文献检索全面充分综述和翻译内容标准合理紧扣论文主题论文具有一定的可行性同意开题签名 2021 年 2 月23 日七学院意见学院负责人签名 年 月 日本科毕业论文 设计 文献综述学 院 专 业药学姓 名 学 号 指导老师 职 称 合作老师职 称文献综述题目氨溴索的研究进

27、展概述氨溴索的研究进展 综述 摘要 目的对盐酸氨溴索含量的测定方法以及配伍方面作一概述方法查阅大量关于盐酸氨溴索的含量测定方法及配伍方面的文献进行综合分析归纳结果氨溴索的含量测定方法有多种如 HPLC RP-HPLC HPLC-MSMS等氨溴索可以与临床常用药物联合应用为临床用药提供依据 结论 氨溴索各种含量测定方法精密度良好回收率盐酸氨溴索与其他药物配伍可以广泛用于临床治疗随着进一步研究有着非常广阔的前景关键词盐酸氨溴索方法配伍The research of ambroxol reviewsAbstract Object Ambroxol hydrochloride in the metho

28、ds of determination of content and compatible stability are reviewed Methods Comprehensiveanalysissummarize the various literatures about the Ambroxol hydrochloride of methods of determinations of content and the compatible stability with other drugs Result Ambroxol hydrochloride has kinds of method

29、s of determination of content such as HPLC RP-HPLC HPLC-MSMS and so on Otherwise Ambroxol can be combination with commonly used drugs in clinical applications which providing the basis for clinical Conclusion The various determination of Ambroxol hydrochloride have good precision and high recovery r

30、ate Ambroxol compatibility with other drugs can be widely used in clinic with further researchhas a very bright futureKey Words Ambroxol hydrochloridemethodcompatibility盐酸氨溴索 Ambroxol hydrochloride 临床上使用最为广泛的祛痰剂用于各种急慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难化学名为反式-4- 2-氨基-35-二溴苯甲基 氨基环己醇盐酸盐它是祛痰药溴己新的N-去甲基在氨基环己基对位引入反式羟基的活性代谢

31、物其祛痰作用更强毒性更低能更好地改善肺功能12为溴己新的换代产品由德国Boehringer Ingelheim公司开发1984年在日本首次上市为我国国家医药管理局八五期间推荐的开发工程1 氨溴索的测定方法研究进展11顶空气相色谱法3本法按照中国药典和ICH的有关技术要求建立了顶空毛细管气相色谱法测定盐酸氨溴索中的5种残留溶剂方法验证结果说明该方法简便重现性好色谱柱条件弹性石英毛细管柱 HP-1柱300 m032 mm10m 进样口温度150 FID检测器检测器温度220 柱温程序升温初始温度40 保持5 min然后以每分钟10 升至120 保持5 min顶空恒温箱温度85传输管温度110 进样

32、环温度105 瓶平衡时间为25 min分流比11载气为N2流速115 mLmin-1根据检测各溶剂在所考察的浓度范围内均呈现良好的线性关系 甲醇r 09998乙醇r 09998丙酮r 09998二氯甲烷r 09998氯仿r 09997 平均回收率在97102之间精密度重复性的RSD均小于50完全符合残留溶剂测定的技术要求12 HPLC-MSMS 方法本法在文献的根底上采用液质联用法测定氨溴索的血药浓度 缩短了分析时间 建立了一个快速灵敏的检测方法可用于临床血药浓度监测及大样本人群的药动学研究色谱条件色谱柱为Inertisil C18 柱 150 mm21mm 5 mm 流动相乙腈01甲酸 50

33、50vv 流速02 mLmin-1柱温40 自动进样瓶温度15 进样量 5 L质谱条件离子源为ESI源毛细管源电压为35 kV锥孔气体流速为50 Lh-1 去溶剂气体流速为450 mLh-1源温度100 正离子方式检测检测方式为多反响监测 MRM 用于监测的离子氨溴mz 263183 普拉克索mz212153血浆样品经乙醚萃取后 通过电喷雾离子化串联质谱 以多反响监测 MRM 方式进行检测得到氨溴索的线性范围为0814130 ngmL-1最低定量浓度为081 ngmL-1平均相对回收率在80120日内和日间变异均15通过检测氨溴索的LOD 为02 mgmL-1文献中报道液质联用LOD 为2 n

34、gmL-156且本文进样量少 5 L 可最大限度地减少质谱污染本法灵敏度高简单快速重现性好能够满足低剂量氨溴索药物动力学研究的要求13程序升温毛细管气相色谱法本法采用聚乙二醇毛细管柱 300 m530 m300 m 氢火焰离子化检测器 FID 色谱条件初温60 保持5 min 以30 min升温至180 保持5 min 进样口温度180 检测器温度200 在参照药典法及有机溶剂残留测定方法9-11的根底上设计的方法同时测定了盐酸氨溴索的多种残留溶剂确保原料药的平安性完善了盐酸氨溴索的企业标准结果显示4 种残留溶剂到达完全别离且均呈现良好的线性关系3批样品检测残留溶剂均未超标本实验结果可靠检测速

35、度快操作简便 准确可以满足企业质量控制的检测要求14 近红外漫反射光谱法12 本文应用偏最小二乘法1314 建立非侵入式检测盐酸氨溴索片剂待压颗粒裸片及铝塑包装片的方法应用傅立叶变换近红外光谱仪和外接积分球旋转测样器及固体光纤探头颗粒样品采用PbS 检测器裸片及铝塑包装片采用InGaAs检测器在120004000 cm- 1 每份样品扫描64 次求平均值通过PLS 法建立模型待压颗粒裸片铝塑包装片建模采用波段分别为46024247120007498和61025446120005446 cm- 1交互证实法确定待压颗粒裸片及铝塑包装片最正确主成分数均为6均方误com1492待压颗粒裸片及铝塑包装

36、片预示集主药盐酸氨溴索平均回收率分别为100100和102回收率RSD分别为117170和178本实验结果说明近红外漫反射光谱法非侵入式检测盐酸氨溴索片剂待压颗粒裸片及铝塑包装片中盐酸氨溴索与紫外分光光度法比拟均无显著性差异 P 005 且测定精密度和准确度均符合要求本方法可适用于成品和生产过程中半成品的快速检验且有望用于生产过程在线质量控制本方法模型一旦建好测定速度极快一个样品取得光谱数据后可立刻得到定量分析结果整个过程仅几分钟非侵入式近红外测定快速无损又环保是一种非常值得推广使用的绿色分析方法近红外漫反射光谱法简便快速可靠完全可应用于盐酸氨溴索片剂待压颗粒裸片及铝塑包装片的快速无损定量分析

37、15 RP-HPLC法15用反相高效液相色谱法测定盐酸氨溴索片的含量本文采用Shim-pack CLC ODS柱以甲醇-水-冰醋酸40601为流动相检测波长为244 nm于室温下对盐酸氨溴索片进行含量测定得到盐酸氨溴索浓度在210 gmL范围内与峰面积呈良好线性关系r 09999回收率为998RSD为053n 5本法具有简便快速专属性强等优点可用于测定盐酸氨溴索片的含量16 HPLC法0以C18色谱柱 Turner Kromasil C18200 mm46 mm5m 001 molL磷酸二氢铵溶液 用氨水调节pH值至70 乙腈 4060 为流动相检测波长245 nm流速10 mLmin室温下测

38、定盐酸氨溴索含量通过实验建立了盐酸氨溴索的HPLC测定方法盐酸氨溴索在流动相中浓度为120212021 gmL时峰面积与浓度呈良好的线性关系r 09994 RSD为031 n 6 该方法简单快速准确可靠能为盐酸氨溴索的质量控制提供保证2 氨溴索与常用药的配伍研究21 与维生素B6配伍本法采用紫外双波长分光光度法244 nm和291 nm为二者测定波长3405 nm和2615 nm为二者参比波长测定配伍后02468 h时盐酸氨溴索和维生素B6的含量变化同时观察其紫外吸收光谱外观pH值等变化结果说明在252 下8 h内盐酸氨溴索注射液与维生素B6注射液配伍根本稳配伍后含量紫外吸收光谱外观pH几乎无

39、变化两药可以混合使用22 与常用输液的配伍模拟临床应用按比例将氨溴索与510葡萄糖注射液09氯化钠注射液复方氯化钠注射液碳酸氢钠注射液混合确定即刻2h6h三个时间点观察配伍溶液外观变化测定pH值及微粒对理化性质未发生明显变化的混合药液进一步用高效液相色谱法测定氨溴索的含量变化结果显示氨溴索与碳酸氢钠注射液配伍时立即产生白色浑浊故不能伍用其它4种输液经三个观察点观测外观pH值微粒及含量测定均无明显变化与氨溴索可以配伍使用2023 与抗生素联用抗生素临床疗效的优劣除与抗菌活性及致病菌对该药敏感性有关外还取决于感染病灶中的药物浓度在治疗肺部感染时加用氨溴索除有祛痰作用外可增强抗生素类向肺部内转运使肺

40、内药物浓度提高增强其杀菌作用24 其它注射液的配伍氨溴索可以与地塞米松注射液维生素C注射液维生素B6注射液17配伍使用与氨茶碱注射液混合后可使AM的含量明显下降故不可伍用25 与某些中药注射液的配伍氨溴索与穿心莲内酯混合35 min混合液浑浊并出现白色沉淀与清开灵注射液混合5min左右混合液出现沉淀物21氨溴索与丹参注射液鱼腥草注射液混合微粒显著增加且与鱼腥草注射液混合后氨溴索的含量明显下降不宜直接配伍使用结论和展望综上所述氨溴索作为一种新型的开发药物各种含量测定方法简便有效稳定结果准确与一些药物如维生素B6维生素C地塞米松阿莫西林头孢呋辛等药物连用可以增加其在肺部的浓度对一些呼吸道感染引起的

41、咳嗽痰液粘稠和咳痰困难等具有良好疗效目前氨溴索的制剂由滴丸胶囊片剂分散片粉针剂注射液等为不同患者的给药途径提供了方便也在临床治疗上得到了广泛的应用1 Pilschmann S Eegelhorn R zneimForsch 1978 28 1 8892 Wiebmann K J Niemeyer K ArzneimForsch 1978 28 1 9183 冯有龙伍乃英邓鸣顶空气相色谱法测定盐酸氨溴索中的残留溶剂J药物分析杂志2021 10 1741-17444 王志红谭志荣陈尧等HPLC-MSMS方法检测人血浆中氨溴索的浓度J中南药学202189672-6745 Su FL Wang F G

42、ao W et al Determination of ambroxol in human plasma by high perf -ormance liquid chromat ography-electrospray ionization mass spectrometry HPLC-MS ESI J Journal of Chromat ography B 2007 853 1-2 364-3686 Hohyun Kim Jeong-Yeon Yoo Sang Beom Han et al Determination of ambroxol in human plasma using L

43、C-MSMSJ Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2003 32 2 209-2167 Hu WQ Xu Y Liu F et al Rapid and sensitive liquid chromatography and emmass spect -rometry method for the quantification of ambroxol in human plasma J Biomed Chromatogr 2021 22 10 1108-11148 单晓辉王伟严拯宇程序升温毛细管气相色谱法测定盐酸氨溴索的溶剂残留

44、量J海峡药学202122 2 42-449 国家药典委员会中华人民共和国药典S2005年版二部10 徐苏丽甘氨酸-谷氨酸和甘氨酸-酪氨酸中有机溶剂残留量检测J海峡药学20212 1 37-3911 陈丽琪余海岛毛细管气相色谱法测定替米沙坦有机溶剂残留量J海峡药学2021 20 12 527112 孙美玲相秉仁安登魁近红外漫反射光谱法非侵入式定量分析盐酸氨溴索片剂J药学学200439 1 60-6313 An DKSelected Topics on Modern Pharmaceutical Analysis 现代药物分析选 China Medico-Pharmaceutical Scienc

45、e and Technology Publishing House 2001 202-21814 Xiang BR Computational Pharmacy 计算药学 MBeijingChinaMedico Pharmaceutical Science and Technology Publishing House 1990 287-28815 罗虹李东王晓玲等 RP-HPLC法测定盐酸氨溴索片的含量J药品检测200210 11 5116 陈文利赵军军潘思敬等盐酸氨溴索含量的HPLC法测定方法研究J应用化 11 894-89717 林和玉盐酸氨溴索与维生素B6注射液的配伍考察J海峡药学20

46、2120 2 17-1818 伍玉甜戴建子凌冠等分光光度法测定盐酸氨溴索片剂含量J中国煤工业医学杂4 5 38919 胡英李文军夏丽维生素B6片的溶出度考察J中国医药研究20042 4 6020 李顺炜袁孔现李国忠等盐酸氨溴索注射液与16种常用药物配伍稳定性考察J安微医202112 5 400-40221 刘会美谭启明氨溴索注射液与多种药物存在配伍禁忌J临床军医杂志202136 5 60本科毕业论文 设计 外文翻译学 院 专 业药学姓 名 学 号 指导老师 职 称 合作老师职 称外文题目原文Effect of Experimental Renal Failure on the Pharmaco

47、dynamics of Cefoselis-Induced Seizures in Rats 译文实验性肾衰竭对头孢噻利诱导大鼠癫痫发作的药效学影响Effect of Experimental Renal Failure on the Pharmacodynamics of Cefoselis-Induced Seizures in Rats Masashi NAGATA and Masato YASUHARA我们调查了输液速度和实验性肾衰竭对头孢噻利CFSL诱导大鼠癫痫发作的药效学影响作为CFSL诱导癫痫发作的动物模型给雄性Wistar大鼠静脉注射了来自三个不同国家之一的CFSL14-58

48、ghrat直到最大癫痫发作其发生在输com当停止滴入CSFL后脑脊液CSF血液血清以及脑中均可检测出其成分CSFL诱导癫痫发作的血药浓度随着输液速度的增加而增加但是脑组织液以及脑脊液中癫痫发作的血药浓度将不受输液速度的影响给输尿管结扎UL以及对照组大鼠以14 ghrat的速度静脉注射CFSL直到癫痫发作然后以相同的步骤来确定输液速度对CFSL的血药浓度的影响肾衰竭对CFSL诱导癫痫发作的要求在伴随着一个在规定的数额显著下降输尿管结扎的大鼠的血清脑液以及CSF中的血药浓度明显比对照组大鼠的低结果说明实验策略和动物模型在这个调查中用来评估疾病的影响还有CFSL诱导大鼠癫痫发作的其他各种药效学影响是

49、有用的而肾功能衰竭是影响CFSL神经毒性最危险的因素之一关键词头孢噻利肾功能衰竭癫痫药效学头孢噻利CSFL第四代头孢菌素抗生素已经于1998年9月引入日本市场在同年12月因中枢神经系统 CNS 产生的副作用如癫痫发作和恍惚状态被警告列入CSFL的标签在很多情况下这些不良反响已经在老年人和或者肾功能衰竭患者中被观察出来因此肾功能衰竭被认为是影响CFSL神经毒性最危险的因素之一CFSL主要经肾脏排泄肾功能衰竭患者可增加CFSL的血药浓度另外关于肾衰竭能否改变CFSL诱导大鼠癫痫发作的药效学还是未知数 将药物管理分成两个阶段药代动力学阶段剂量剂型给药间隔和给药途径与药物浓度时间在体内的关系药效学阶段

50、药物浓度与在作用部位产生影响的大小有关病人的病理生理状态可以影响药物的药代动力学和药效学在没有从病人获得有关疾病对药代动力学的影响时我们的知识还不能用于优化药物剂型因此区分疾病对药代动力学和药效学的影响是重要的Danhof and Levy 报导了一个中枢神经系统CNS活动的实验性因素评估其病症和其他药效学变量的影响先前已调查了实验性肾衰竭对CNS刺激性药物的药效学影响如茶碱戊四唑和西咪替丁 已经有由各种-内酰胺类抗生素引起癫痫的相关临床病例如青霉素头孢唑林氨苄西林亚胺培南然而根据我们的知识还没有关于肾衰竭对-内酰胺类抗生素诱导癫痫发作的药效学影响的准确报导为了确保使用抗生素药物治疗的平安与有

51、效必须测定肾衰竭能否改变药物药理活性中浓度和强度的关系用现有的知识来测定大鼠动物模型对CFSL诱导癫痫发作的适应性在神经毒性的作用部位采样CFSL的浓度反响出实验性肾衰竭对CFSL诱导癫痫发作的药效学影响材料和方法动物雄性Wistar体重240-300克在大鼠左侧颈静脉直入导管为了使CFSL尽快开始输液需在实验的前一天用乙醚麻醉 化学制品硫酸头孢噻利Wincef注射液用于动物实验从藤泽制药获得硫酸头孢噻利Broact注射液作为内标物从盐野义获得其他化学制品购于商店来源和使用均没有进一步净化输液速度对血液脑以及CSF中致最大癫痫发作的药物浓度的影响通过导管向大鼠注入来自三个不同的国家之一的CFS

52、L1429或58ghrat当大鼠最大癫痫发作时即可停止输液大鼠用乙醚轻微麻醉后分别从脑脊液CSF血液以及脑中抽取血样他们的获得途径为CSF小脑延髓池穿刺抽取血液从腹主动脉中抽取然后离心获得血清摘除整个大脑其右半局部用来药物分析肾衰竭对在血液脑以及CSF中致最大癫痫发作CFSL药物浓度的影响在实验前约24小时对输尿管的双边结扎使肾功能衰竭两边紧密连接输尿管和输尿管切口设动物假手术对照组在CFSL注射前采样测定来自尾静脉血清中尿素氮的浓度在输尿管结扎UL处对照组大鼠CFSL的从导管的注入速度为14gh然后进行相同的操作步骤以测定输液速度对CFSL血药浓度的影响用尿素氮B-Test Wako试验Wa

53、ko Japan衡量血清中尿素氮的浓度用Bio-Rad蛋白分析法 Nippon Bio-Rad LaboratoriesJapan 测定CSF中的蛋白浓度使用牛血清白蛋白作为参照物 用HPLC测定CFSL的血药浓度测定条件100 l01 M的血清以及钠和10 l钾磷酸盐缓冲液 pH 70 100 mgml 的硫酸头孢匹罗和100 l乙腈混合涡旋10 s离心13000转min2min后作为内标物取上清液100 l002 M钠和钾磷酸盐缓冲液pH 25400 l混合涡旋10 s取5 l注入HPLC色谱柱分析30 l CSF内标物的浓度减少到1 mgml以及注射量为50 测定脑内的CFSL浓度准确称

54、量右半球用生理盐水匀浆量为右半球重量的5倍取匀浆200 l01 M钠和钾磷酸盐缓冲液 pH 70 20 l1 mgml硫酸头孢匹罗和200 l乙腈混合涡旋10 s作为内标物最终混合成50 l注入HPLC色谱柱 HPLC色谱仪器为LC-9AShimadzu Japan254nm的SPD-6A分光光度计色谱柱TSKgel ODS-80TM 5m m46 mm com cm TOSOH Japan 流动相为0065 vv的乙腈溶液 002 M的钠和钾磷酸盐缓冲液 pH 25 流速为10 mlmin数据分析 所有结果表示平均com的样品组分意味着在UL和对照组大鼠中使用F试验判断平等差异其次是学生t试

55、验或者Welch的t试验TukeyKramer 试验用来分析其他实验结果结果输液速度对血液脑以及CSF中致最大癫痫发作的药物浓度的影响 从表1中可看出根据不同的药物输注速率14-58 ghrat静脉注射CFSL 产生的使大鼠最大癫痫发作的com and com min全部动物的给药com to com gkg并随着输液速度的增加而减少在血清中到达最大癫痫发作的CFSL药物浓度明显受到药物输液速度的影响药物浓度随着输液速度的增加而增加在脑和CSF中到达最大癫痫发作的CFSL药物浓度不受药物输液速度的影响肾衰竭对在血液脑以及CSF中致最大癫痫发作CFSL药物浓度的影响从表2 可以看出UL和对照组的

56、病理生理特点肾衰竭能明显增加大鼠体重和血清尿素氮水平CSF中总的蛋白浓度在UL大鼠中有升高趋势但是与对照组大鼠比拟没有统计意义在初步的学习中以12 mlh的速度给 UL大鼠静脉注射盐水1小时输完在输入过程中动物的行为没有变化在血液脑以及CSF中致最大癫痫发作的CFSL的总剂量和药物浓度已经总结在表3中肾衰竭对CFSL诱导癫痫发作的要求在伴随着一个在规定的数额显著下降 UL大鼠的血清脑液以及CSF中的药物浓度明显比对照组大鼠的低讨论实验结果说明在血清中至最大癫痫发作的CFSL药物浓度明显受药物输液速度的影响而在脑及CSF中的CFSL药物浓度不受输液速度的影响我们同样调查了实验性肾衰竭对头孢噻利诱

57、导大鼠癫痫发作的药效学影响在本实验中肾衰竭使CFSL对诱导大鼠癫痫发作的剂量显著减少它也是影响CFSL神经毒性最危险的因素之一CFSL引起肾功能衰竭患者的神经毒性的发病率较高与最近的临床结果一致另外UL大鼠的血清脑以及CSF中的药物浓度明显比对照组大鼠的低意味着肾衰竭与CFSL诱导癫痫发作的药效学的变化有关 肾衰竭可以改变CFSL的药代动力学特征因为CFSL主要是通过肾脏排泄的CSF中的蛋白浓度含量的增加可能反映了该血脑屏障通透性的增加如果肾衰竭只影响CFSL的药代动力学特征和或者影响血脑屏障通透性那么在UL和对照组大鼠中脑和CSF中致最大癫痫发作的CFSL浓度就没有差异但在实验中UL大鼠的脑

58、和CSF中致最大癫痫发作的CFSL浓度比对照组大鼠中相应的结果低这说明肾衰竭改变药物浓度的原因不仅是延长CFSL消除时间以及增加CFSL在血脑屏障的通透性而且也增加了CNS中CFSL诱导癫痫发作的敏感性先前已经有关于实验性肾衰竭对其他CNS活性药物的药效学影响的调查Ramzan and Levy报告了UL大鼠在血清脑以及CSF中致肾衰竭大鼠最大癫痫发作的茶碱浓度比对照组大鼠的低Hoffman and Levy报告了口服活性炭抵消茶碱在肾衰竭大鼠中对痉挛电位的影响大概是因为中段了内源物质在血和胃肠道之间的循环这说明肾功能损害引起药物作用的改变可能是因为至少大局部是因为一种或多种内源性物质水平的提

59、高而改变某些药物在尿毒症大鼠上的药理作用尿毒症血液中显然含有一种或多种高浓度的内源性物质即所谓的尿毒症毒素这些保存的物质单独或者共同在尿毒症毒素的发病机制中起主要作用胍基化合物被认为是肾功能不全患者的毒剂静脉注射-胍基丁酸可诱发兔子强直阵挛发作De Deynetal认为胍基化合物在尿毒症患者的血清和CSF中含量增加给小鼠腹腔注射胍基琥珀酸可诱发行为抽搐此外在细胞培养中四种胍基化合物胍基琥珀酸肌酐胍甲基胍可以抑制-氨基丁酸和甘氨酸对小鼠神经元的反响这说明胍基化合物有助于提高某些药物对尿毒症的神经毒性作用 我们用UL大鼠作为肾衰竭模型来研究Ramzan and Levy报告了肾功能受损对戊四唑在UL大鼠中产生惊厥活动的影响这与硝酸铀处理的大鼠产生机制不同使用一种以上疾病的实验模型以确保进一步的调查总的来说肾衰竭与增加CNS敏感性使CFSL诱导大鼠癫痫发作有关在调查中用实验策略以及动物模型可以有效评估疾病和其他变量的药效学对CFSL诱导癫痫发作的影响 参考文献略31