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1、会计学1帕金森病（震颤麻痹帕金森病（震颤麻痹, PD）锥体外系功能锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病障碍的慢性进行性中枢退行性疾病静止震颤静止震颤精细动作障碍精细动作障碍小写症小写症面具脸面具脸肌肉强肌肉强直直姿势步态异常姿势步态异常进行性行动迟缓进行性行动迟缓第1页/共25页PD病变部位：病变部位：黑质致密带黑质致密带中央部分受损较重，神经细中央部分受损较重，神经细胞（尤其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失胞（尤其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失第2页/共25页黑质黑质- -纹状体束纹状体束1960，奥地利，奥地利，Oleh Hornykiewicz第3页/共25页亚型亚型分布分布D1
2、类类D1纹状体纹状体、新皮质、新皮质D5海马、下丘脑海马、下丘脑D2类类D2纹状体、黑质、纹状体、黑质、垂体垂体D3结节结节、伏隔核、下丘脑、伏隔核、下丘脑D4额皮质额皮质、髓质、髓质、中脑中脑第4页/共25页只能缓解病情只能缓解病情，并不能治愈，并不能治愈第5页/共25页极少量极少量进入中枢（进入中枢（1%）DA前体药：左旋多前体药：左旋多巴巴DA脱酸酶抑制剂脱酸酶抑制剂卡比多巴卡比多巴COMT抑制剂抑制剂恩他卡朋恩他卡朋MAO-B抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰DA受体激动剂受体激动剂溴隐亭溴隐亭促促DA释放药释放药金刚烷胺金刚烷胺黑质黑质-纹状体纹状体口服口服不透过不透过BBB第6页/共25
3、页L-dopa口服口服90%被外周被外周MAO（MAO-A）代谢）代谢在肠在肠壁内壁内多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺L-dopaCOMTMAOMAO-BCOMT高香草酸高香草酸MAO-A抑制剂抑制剂（-）MAO-B抑制剂抑制剂（-）司来吉兰司来吉兰少量进入血、少量进入血、外周组织外周组织进入进入中枢中枢高香草酸高香草酸苦杏仁酸苦杏仁酸在在外外周周VitB6（+）第7页/共25页1. 治疗治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好对各型病人均可用，轻、中度疗效好肌肉僵直及运动困难效好，肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差肌肉震颤效差起效慢，维持久起效慢，维持久(
4、2-3周见效，周见效，1-6月最大疗效月最大疗效)不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征第8页/共25页不自主异常舞蹈样运动不自主异常舞蹈样运动 DA-R过度兴奋过度兴奋口口-舌舌-唇不自主运动唇不自主运动症状波动：症状波动：DA储存能力下降储存能力下降开开-关现象：关现象：DA储存能力下降储存能力下降精神症状精神症状剂量大或疗程较长剂量大或疗程较长第9页/共25页不通过不通过BBB与与L-dopa合用时合用时，仅抑制外周组，仅抑制外周组织的多巴脱羧酶织的多巴脱羧酶活性活性单用无效。单用无效。与与L-dopa按按1：10比例比例混合给药混合给药，是目，是目
5、前最有效的药方前最有效的药方。第10页/共25页多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂: 溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine）较大剂量：对黑质较大剂量：对黑质-纹状体内纹状体内D2-R有强激动作用有强激动作用小剂量：激动结节漏斗处小剂量：激动结节漏斗处D2-R，减少催乳素释放，减少催乳素释放1. 治疗治疗PD ：对伴有明显对伴有明显“开关现象开关现象”或对或对L-dopa反应不佳者反应不佳者，加用本品可改善症状，加用本品可改善症状2. 用于产后停乳和催乳素分泌过多症用于产后停乳和催乳素分泌过多症第11页/共25页影响影响DA释放与再摄取药释放与再摄取药对对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方
6、多巴有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。制剂合用有协同作用。2、抑制、抑制DA再摄取再摄取3、对、对DA受体有一定的直接兴奋作用受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用、有部分抗胆碱作用1、促进、促进DA释放释放金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine)第12页/共25页阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach作用作用中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药苯海索苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（又名：安坦（artane)1）轻度帕金森氏病）轻度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用）和左旋多巴合用
7、协同协同4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征治疗抗精神病药引起帕金森综合征第13页/共25页第14页/共25页第15页/共25页脑血管性痴呆脑血管性痴呆(vascular (vascular dementia,VD)dementia,VD)混合性痴呆混合性痴呆概述概述第16页/共25页情绪倒错，甚至产生错觉情绪倒错，甚至产生错觉和幻觉等精神病症状和幻觉等精神病症状. .老年性痴呆症（老年性痴呆症（ADAD）简介）简介第17页/共25页第18页/共25页第19页/共25页第20页/共25页 3.3.氨基酸类神经递质氨基酸类神经递质 GluGlu与记忆关系密切与记忆关系密切GluGlu在一定范围内可增加记忆，参与了多环节作用在一定范围内可增加记忆，参与了多环节作用Glu-RGlu-R激动剂激动剂诱导学习基因表达，增加学习记忆诱导学习基因表达，增加学习记忆 增加垂体激素增加垂体激素4.4.肽类肽类N N递质递质 -促黑素，促黑素， 肽胆囊收缩素肽胆囊收缩素5 5甾体甾体 脱氨表雄酮：脱氨表雄酮： 第21页/共25页第22页/共25页第23页/共25页第24页/共25页
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