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1、会计学1检查什 么？第1页/共62页概述 1一般杂质检查法2特殊杂质检查法3第2页/共62页1、什么是杂质？2、药物中杂质从哪里来？3、杂质如何分类？4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?第3页/共62页 药物纯度第4页/共62页 生产中引入原料中间体副产物降解产物 贮藏过程中产生水解氧化分解异构化第5页/共62页T特殊杂质氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐水分易炭化物炽灼残渣有机溶剂残留等收载在中国药典的附录中 一般杂质某一个或某一类生产或贮藏过程引入的杂质收载在正文项下第6页/共62页 对照溶液比较 平行实验 不知道准确的量 不需要对照溶液 反应的灵敏度 阴性反应 不需要对照溶液 吸光度、旋光度、p
2、H值等实验指标 不超过规定限量对照法比较法灵敏度法第7页/共62页F药物中允许杂质存在的最大量F百分之几F百万分之几(PPM)杂质的限量检查杂质的最大允许量杂质限量= X 100% 供试品量C标V标杂质限量= X 100% 供试品量对照法第8页/共62页对乙酰氨基酚中氯化物限量计算方法：取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml(每1ml相当于10g的Cl)制成的对照液比较，不得更浓。问：氯化物的限量是多少？ 限量为0.01%第9页/共62页2.0ml第10页/共62页F 氯化物检查法F 硫酸盐检查法F 铁盐
3、检查法F 重金属检查法F 砷盐检查法F 溶液的澄清度检查F 溶液颜色检查法F 干燥失重测定法F 水分测定法F 易炭化物检查法F 炽灼残渣检测法F 有机溶剂残留量测定法第11页/共62页葡萄糖中氯化物的检查1、检查什么杂质、意义2、采用什么方法？3、实验原理？4、操作步骤、 结果判定5、特殊试剂的用途6、注意事项 如何学习？葡萄糖中氯化物的检查第12页/共62页葡萄糖中氯化物的检查第13页/共62页1. 原理 比浊法氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。 Cl-+Ag+ H+ AgCl第14页/共62页、水、水至样品10mlHNO dil253ml样品管比较浑浊程度暗处放置m
4、in5403TSAgNOml 同 上 标 准 液 (一 定 量 ）对照管1.0mL用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：10gCl/ml)第15页/共62页3. 结果观察方法 暗处放置5min (避免AgCl分解)氯化物检查法供试溶液所显乳光浅于对照溶液符合规定（不符合规定）第16页/共62页假设：葡萄糖中的氯化物限量是0.001%,根据所学的知识，请你设计实验方法（供试品的取样量和标准氯化钠溶液的用量）第17页/共62页 为了保证样品管与对照管的反应条件一致,要求样品管与对照管要平行操作平行试验. 平行试验注意事项及讨论氯化物检查法第18页/共62页 加稀硝酸的目的 加速
5、氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊； 避免产生碳酸银、磷酸银沉淀； 避免氯化银氧化成氧化银。 氯化物检查法用量10ml为宜 第19页/共62页量AgNO3过滤至澄清 标准Cl 对照 量 AgNO3 样品 比较对照与样品的浑浊程度供试液第20页/共62页什么是重金属？第21页/共62页 四种方法(2005版药典) 硫代乙 酰胺法 炽灼检查法 硫化钠法 微孔滤膜法第22页/共62页2010年版ChP收载3种方法: 第一法 硫代乙酰胺法第二法 炽灼后的硫代乙酰胺第三法 硫化钠法第23页/共62页pH3.5 标准液：取Pb(NO3)2，先配成储备液(为防水 解），临用时再稀释成10ugPb/ml 标准液
6、浓度：以1020ugPb/27ml为宜样品管对照管监控管同法操作第24页/共62页时在对照管中加等量的VitC，再依法测定第25页/共62页第26页/共62页1.标准管同法处理(空白)。2.炽灼温度应控制在500600C3.含钠或氟有机物（安乃近、诺氟沙星）炽灼时会腐蚀瓷坩埚，改用铂或石英坩埚马弗炉第27页/共62页新配第28页/共62页适合于含重金属2-5g或有色溶液的药物的重金属检查第29页/共62页自学：硫酸盐检查法 铁盐检查法 砷盐检查法第30页/共62页1.硫酸盐检查的目的、方法及检查原理？2.硫酸盐检查的对照溶液、浓度、最佳取样量？3、盐酸在检查中所起的作用？1.铁盐检查的目的、方
7、法及检查原理？2.铁盐检查的对照溶液、浓度、最佳取样量？3.过硫酸铵在检查中所起的作用？第31页/共62页注意：溶液浑浊或有色的处理方法： 与Cl检查法相似第32页/共62页第33页/共62页供试品显色，立即与同法制成的对照溶液比较加水溶解25ml稀HCl 4ml过硫酸铵 50mg加水稀释35ml30%硫氰酸铵溶液3ml加水定容第34页/共62页第35页/共62页 古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）第36页/共62页古蔡法装置Ag-DDC法装置第37页/共62页AsO33+3Zn+9H+ AsH3+3Zn2+ +3H2OAsH3+ 2HgBr2 (试纸) 砷斑与2ml标准砷溶液同法
8、操作。 砷斑： As(HgBr)3 (黄色) AsH(HgBr)2(棕色) As2Hg3 (棕黑色)标准砷液（As2O3溶液，1gAs/ml）药典规定取2ml制备标准砷斑。标准样品第38页/共62页五价砷还原成三价砷第39页/共62页AsH3+ 6Ag(DDC) +3吡啶 As(DDC)3 + 6Ag(胶态) +3吡啶HDDC红色胶态银目视比色法510nm 测定A值C2H5C2H5NCSSAg第40页/共62页显色在2小时内稳定，重现性好含锑药物不干扰测定用于砷盐的限量检查和微量砷盐的含量测定第41页/共62页液，应与供试品检查同时进行第42页/共62页准备内容：项目标准、仪器与试药，检测步骤
9、，结果判断(参考资料：教材P61、中国药典二部；中国药典检验标准操作规范)第43页/共62页控制药品在生产和贮藏中过程中产生的有色杂质方法目视比色法分光光度法色差计法与规定色调色号的标准比色液进行比较第44页/共62页比色用重铬酸钾、比色用硫酸铜、比色用氯化钴第45页/共62页无色用什么作为对照溶液？棕红色2号标准标准比色液如何配制？“无色”系指供液品的颜色相同于所用的溶剂，“几乎无色”系指浅于用水稀释1倍后相应色调的1号标准比色液第46页/共62页n限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g马弗炉第47页/共62页供试品重空坩锅重残渣及空坩锅重炽灼残渣100(%)干燥坩埚：17.331
10、4g，继续干燥坩埚：17.3312g装入对乙酰氨基酚总重：19.1834g炽灼后总重：17.3329g，继续炽灼后总重：17.3328g请计算!第48页/共62页有腐蚀，应采用铂坩埚第49页/共62页干燥失重：是指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指水分，也包括其他挥发性杂质。温度1 10 05 5C C热热分分析析法法适用范围分类受受热热分分解解或或易易升升华华的的供供试试品品干干燥燥剂剂干干燥燥法法6 60 0C C常常温温减减压压干干燥燥法法与与恒恒温温减减压压干干燥燥法法常常压压恒恒温温干干燥燥法法受受热热稳稳定定的的药药物物熔熔点点低低或或受受热热分分解解的的供供试试品品第
11、50页/共62页鼓风烘箱减压烘箱扁形称量瓶减压玻璃干燥器第51页/共62页常用干燥剂有：硅胶、硫酸、无水氯化钙、五氧化二磷等。其中五氧化二磷吸水效力最强，但P2O5吸水后产生H3PO4，若样品对酸不稳定，可能会受影响样品第52页/共62页残留溶剂：在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。分类使用举例毒性乙酸、乙醚、乙酸乙酯、乙醇乙酸、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、甲酸、甲酸推荐使用推荐使用危险性较小危险性较小三类溶剂三类溶剂避免使用避免使用苯、四氯化碳苯、四氯化碳二类溶剂二类溶剂有一定毒性有一定毒性限量使用限量使用乙腈、三氯甲烷、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、二氯甲烷
12、、吡啶、四氢呋喃、甲苯吡啶、四氢呋喃、甲苯毒性较大，致癌，毒性较大，致癌，对环境有害对环境有害一类溶剂一类溶剂第53页/共62页主要的有机溶剂：苯、三氯甲烷、1,4-二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯、环氧乙烷气相色谱仪第54页/共62页色谱系统与系统适用性试验以直径为0.250.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为80170；并符合下列条件： 用待测物的色谱峰计算的N应大于1000； 内标物与待测物的两个色谱峰的R1.5； 每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的RSD5%； 若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD10% 第55页/共62页第三法溶液直接进样法毛细管柱顶空进样等温法毛细管柱顶空进样程序升温法被检查的有机溶剂数量少且极性差异较小的情况被检查的有机溶剂数量多且极性差异较大的情况分类适用范围第一法第二法1、什么是顶空进样法？ 2、什么时候选择顶空进样法进样？第56页/共62页第57页/共62页内标法测定：A供/A内标A对/ A内标外标法测定：A供A对第58页/共62页第59页/共62页准备内容：项目标准、仪器与试药，检测步骤，结果判断(参考资料：教材P99、中国药典二部；中国药典检验标准操作规范)第60页/共62页原始记录及报告报告第61页/共62页
药物杂质检查一般杂质检查分解PPT学习教案
