药物合成反应还原反应1PPT学习教案

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1、会计学1第1页/共142页第2页/共142页第3页/共142页第4页/共142页第5页/共142页(BH3NR3), less reactive borane-complexes are formed第6页/共142页第7页/共142页第8页/共142页第9页/共142页第10页/共142页第11页/共142页等等第12页/共142页第13页/共142页三三 非均相催化氢化反应非均相催化氢化反应1 1 基本原理基本原理非均相催化氢化的五个连续步骤非均相催化氢化的五个连续步骤:作用物分子向催化剂界面扩散作用物分子向催化剂界面扩散;:作用物分子向催化剂表面作用物分子向催化剂表面吸附吸附(物理和化学

2、物理和化学);:作用物分子向催化剂表面发生化学反应作用物分子向催化剂表面发生化学反应;:产物分子在催化剂表面产物分子在催化剂表面解吸解吸;:产物分子由催化剂界面向介质扩展。产物分子由催化剂界面向介质扩展。第14页/共142页一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：一般决速步骤主要为吸附和解吸两步：(1) (1) 物理吸附和化学吸附物理吸附和化学吸附: :物理吸附物理吸附(范德华吸附范德华吸附):作用物分子在作用物分子在cat表面浓表面浓集，为物理作用力，无选择性多分子吸附。集，为物理作用力，无选择性多分子吸附。化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成活化吸

3、附中间物，降低活化能，使氢化进行。活化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行。第15页/共142页2. 2. 活化中心活化中心catcat表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原表面晶格上有很高活性的特定部位，如：原子、离子、有若干原子有规则排列而成的一个子、离子、有若干原子有规则排列而成的一个小区域。作用物分子结构与活性中心结构间有小区域。作用物分子结构与活性中心结构间有一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表一定的几何对应关系，才能发生化学吸附，表现出催化活性。现出催化活性。第16页/共142页3. 3. 多相催化氢化反应历程多相催化氢化反应历程(1) H(1) H2 2在在catcat表面活性

4、中心发生化学吸附表面活性中心发生化学吸附; ;(2) C=C+cat -(2) C=C+cat -络合物络合物; ;(3) (3) 活化的活化的H H 半氢化状态中间物半氢化状态中间物; ;(4) H(4) H2 2进行顺式加成进行顺式加成 烷烃。烷烃。第17页/共142页PolyaniPolyani历程历程: :第18页/共142页BondBond历程历程: :(H(H转移转移) )( (歧化歧化) )第19页/共142页BondBond历程较历程较PolyaniPolyani历程进步，可以解历程进步，可以解释释H H交换，交换，C=CC=C位置异构及顺反异构现象。位置异构及顺反异构现象。但

5、不能解释活性中心的本质及不同但不能解释活性中心的本质及不同catcat具有不同活性的结果。具有不同活性的结果。第20页/共142页第21页/共142页第22页/共142页第23页/共142页第24页/共142页第25页/共142页第26页/共142页第27页/共142页伯奇还原 金属钠溶解在液氨中可得到一种蓝色的溶液，它在醇的存在下，可将芳香化合物还原成1，4-环己二烯化合物，该还原反应称为伯奇还原。Na NH3(l) C2H5OH1 K、Li能代替能代替Na，乙胺，乙胺能代替氨；能代替氨；2 卤素、硝基、醛基、酮羰基等对反应有干扰。卤素、硝基、醛基、酮羰基等对反应有干扰。第28页/共142页

6、反应机理：Na + NH3Na+ + （e-) NH3(e-)NH3HHHHCH3OH -CH3O-(e-) NH3CH3OH自由基负离子溶剂化电子自由基负离子 环上有给电子取代环上有给电子取代基时，反应速率减慢。基时，反应速率减慢。 环上有吸电子取代环上有吸电子取代基时，反应速率加快。基时，反应速率加快。金属钠溶解在液氨中可得到一种蓝色的溶液，这是由钠与液氨作用生成的溶剂化电子引起的第29页/共142页第30页/共142页Benzene/Toluene第31页/共142页第32页/共142页第33页/共142页第34页/共142页第35页/共142页第36页/共142页第37页/共142页第

7、38页/共142页第39页/共142页第40页/共142页第41页/共142页第42页/共142页第43页/共142页第44页/共142页第45页/共142页第46页/共142页第47页/共142页第48页/共142页第49页/共142页第50页/共142页第51页/共142页第52页/共142页第53页/共142页第54页/共142页Julia Olefin Synthesis第55页/共142页Cyclic ketones and aldehydes are reduced. Acyclic ketones are inert.第56页/共142页第57页/共142页第58页/共142页第

8、59页/共142页(1) Diimide Reduction第60页/共142页第61页/共142页第62页/共142页第63页/共142页第64页/共142页第65页/共142页第66页/共142页第67页/共142页 第二节第二节 不饱和烃的还原不饱和烃的还原一一 炔、烯的还原炔、烯的还原1 1 多相催化氢化多相催化氢化 常用的氧化常用的氧化catcat有：有：Ni(Ni(骨架骨架) )、PdPd、PtPt、载体载体Pd/C Pd/C 及及Pt/CPt/C。第68页/共142页Pd / CaCO3 / H2 / 喹啉1kg / cm2, 30-370COHCH2OH(78%)OHCH2OH

9、( (维生素维生素A A中间体中间体) )喹啉为抑制剂，可使喹啉为抑制剂，可使 C=CC=C而而不进一步还原不进一步还原a a：毒剂：毒剂(Poisons)(Poisons)和抑制剂和抑制剂(Inhibitors)(Inhibitors)C CC C (1) (1) 影响氢化反应速度和选择性的因素影响氢化反应速度和选择性的因素第69页/共142页Raney Ni / H2100kg / cm2O250C1200C2600COOHOHb:b:反应温度和压力反应温度和压力第70页/共142页Pd-C / H2 / 溶剂1kg / cm2, 250C+OHOHHOHHc:c:溶剂的影响溶剂的影响 溶

10、剂溶剂: EtOH 53% 47%: EtOH 53% 47% EtOH/HCl/H EtOH/HCl/H2 2O 93% 7%O 93% 7% EtOH/KOH 35-50% 65-50% EtOH/KOH 35-50% 65-50%第71页/共142页Pd / CaCO3 / H21kg / cm2, 450C(85%)OAcOOAcOH(2) (2) 炔、烯的选择性加氢及立体化学炔、烯的选择性加氢及立体化学( (避孕药双炔失磺酯中间体避孕药双炔失磺酯中间体) )( (位阻小的一面加氢位阻小的一面加氢) )Ni2B(P-2) / H2Ph(95%)CCCH3H2N-CH2CH2-NH2CC

11、CH3HH第72页/共142页NiBH4 / NaOHaq,EtOH / 250C+Ni(OCOCH3)2Ni2BH2( (乙醇中制备乙醇中制备P-2P-2型，水中制备型，水中制备P-1P-1型型) )(98%)Ni2B(P-2) / H2CHCH2EtOHCH2CH3Raney Ni / H2RRHH第73页/共142页Pd / CaCO3 / H2 /DMF / 喹啉硫2kg / cm2, 50-550COHOHOHOHCONH2ClN(CH3)2OOOCH2(58%)OHOHOHOHCONH2N(CH3)2OOOHCH3顺式加氢顺式加氢第74页/共142页+Pd-C / EtOH5h(6

12、5%)OCH3CH3CHOOCOOCH3CH3CHOOCO(3) (3) 转移氢化转移氢化( (安宫黄体酮安宫黄体酮) )第75页/共142页+HCCHHHHNNHCCNNCCNNPhPhCu2 + 空气PhPh(80%)CCCH2CH2NH2NH2(69%)CHCH3CH2(CH2)8COOHK3Fe(CN)6(CH2)9NH2NH2COOH用肼或二酰亚胺还原用肼或二酰亚胺还原 (C=C (C=C取代基增多，氢化明显下降取代基增多，氢化明显下降) ) 第76页/共142页(93%)CH2CHCH2SSCHCH2CH2C7H7SO2NHNH2C3H7SSC3H7(用其他方法还原多导致二硫键断裂

13、用其他方法还原多导致二硫键断裂)第77页/共142页(90%)(Ph3P)3RhCl / H2 / PhHOHOH 选择性还原末端及环外双键选择性还原末端及环外双键2 2 均相催化氢化均相催化氢化(94%)(Ph3P)3RhCl / H2OCH3H2CCCH3OCH3CHCH3CH3第78页/共142页+HCCBH3BH2CCCCBH2H+3H2O2 / NaOH（醇）BCCHH3OH2OOHB(OH)3CCHHBCCH( (饱和烃饱和烃) )3 3 硼氢化反应硼氢化反应第79页/共142页 注注: : (1) (1)BH3n-BuCH=CH2an-BuCH2CH2BH2n-BuCH=CH2b

14、n-BuCH=CH2c(n-BuCH2CH2)2BH(n-BuCH2CH2)3B反应速度反应速度:abc:abc第80页/共142页2+XCHCH2BH3XCHCH2CH2BCH3XB(2)(2) X=-OCH X=-OCH3 3 91% 9% 91% 9% 当当X X为供电子基时，更有利单硼化物生成为供电子基时，更有利单硼化物生成第81页/共142页i-PrMei-Pri-Pr+CHCCHHBH3CH2CH3BCHCH2CH3BMeMe2CHCH2BH 57% 43%57% 43% 95% 5% 95% 5%当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取代基的位阻对反应

15、结果影响较大。代基的位阻对反应结果影响较大。第82页/共142页3n-C8H17H2O2 / NaOH(95%)3n-C8H17CH2CH2CHCH2BH3H2OOH250C22B3H6 / Et2OCrO3 / H3O / EtOH(78%)OCH3BH250CCH3CH3(3) (3) 利用上述性质可制备醇或酮利用上述性质可制备醇或酮第83页/共142页PtO2 / H2 / AcOH3kg / cm2 ,250C(100%)COOHCH2CH2COOH90kg / cm2 , 250CPtO2 / H2 / EtOHPh(60%)COHCOOHCOHCOOH二二 芳烃的还原芳烃的还原 1

16、 1 催化氢化还原催化氢化还原( (抗胆碱药安胃灵中间体抗胆碱药安胃灵中间体) )第84页/共142页Na / NH3 / EtOH(95%)COOHCOOHLi / NH3 / EtOH(88%)CH3CH3供电子基双键在供电子基双键在2 2，5 5位形成位形成吸电子基双键在吸电子基双键在1 1，4 4位形成位形成且吸电子基有利于还原，故为且吸电子基有利于还原，故为C C 离子历程。离子历程。2 2 化学还原法化学还原法第85页/共142页+e(Na)e(Na)HHHHNH3HHNH3HHHHHH第86页/共142页Li / NH3 / EtO(50%)- 400COHHCH3OHOCH3O

17、H第87页/共142页COCH2NH2NCCH2第三节第三节 醛酮的还原反应醛酮的还原反应一一 还原成烃的反应还原成烃的反应第88页/共142页PhZn-Hg / HCl / Tol(90%)Ph(CH2)2COOH(CH2)3COOHOC第89页/共142页COOEtZn-Hg / HClCOOEtCH3OHCHOCCH3COOEtCOOEtZn-Hg / HClCH3CH3OCCH2CH2CH2(1) -(1) -酮酸及其酯还原成酮酸及其酯还原成-OH-OH， 、 - -酮酮酸及其酯类还原成酸及其酯类还原成CHCH2 2 第90页/共142页PhPhZn-Hg / HClCH3CH3OCC

18、HCHCH2CH2CH2COOEtPhPhZn-Hg / HClCOOEtCHCHCH2CH2 (2) (2) 孤立双键不受影响，与孤立双键不受影响，与 共轭双键被还原共轭双键被还原CO第91页/共142页Zn / HCl /Et2O0-50C(84%)OHH第92页/共142页REtONa or KOHRR+RH2NNH2N2CORCNNH2RCH22 Wolff-2 Wolff-（KishnerKishner）- -黄鸣龙还原黄鸣龙还原第93页/共142页注：注：(1) (1) 黄鸣龙改进黄鸣龙改进: :加二聚醇乙二醇加二聚醇乙二醇(DEG)(DEG)或三聚乙二醇或三聚乙二醇(TEG)(T

19、EG)将生成的水带将生成的水带出，使收率提高许多。出，使收率提高许多。CHOCH3CH3CH380% H2NNH2 H2O / KOHCH3CH3CH3CH3CH2CH3CH3CH3(80%)(80%)第94页/共142页85% H2NNH2 H2O / KOH / TEG180-2000CCH3HOCOCH3HOCH2 (85%) (85%) 第95页/共142页(95%)PhPhDMSOPhPh +CPh2t-BuOKCOH2NNH2NNH2CH2N2第96页/共142页KBH4 / CH3OH250C, 5h(86%)CH2CHOCClBrCH2ClBrOH二二 还原成醛的反应还原成醛的

20、反应 1 1 金属氢化物还原剂金属氢化物还原剂( (邻氯喘息定中间体邻氯喘息定中间体) )第97页/共142页KBH4 / EtOHCCHOHOOHCCHOH(避孕药炔诺酮中间体避孕药炔诺酮中间体)第98页/共142页NaBH4 / EtOHOOHOO( (酮的反应活性大于酮的反应活性大于 、 - -不饱和醛、酮不饱和醛、酮) )第99页/共142页(1) 9-BBN / THF, 00C(2) H2NCH2CH2OH(95%)OCH3COOC2H5CH3COOC2H5OH9-BBN9-BBN：9-9-硼双环硼双环33，3 3，11壬烷，可壬烷，可迅速还原迅速还原 、 - -不饱和醛、酮，而不

21、饱和醛、酮，而不影响分子中其他易还原基因不影响分子中其他易还原基因第100页/共142页反应机理：反应机理：RRCO+NaBH4(H-)RRCHOBH3NaROHRRCHOH+NaBH3OR其他氢化物，如：其他氢化物，如：LiAlHLiAlH4 4与之机理相与之机理相同同第101页/共142页-HOPr - ii - ProC1C2Al(OPr - i )3C1C2i - ProOCH2PNO2NHAcAlHOHC6H4OCH2PNO2NHAcHC6H4O2 2 醇铝还原剂醇铝还原剂(Meerwein-Ponndorf-(Meerwein-Ponndorf-VerleyVerley反应反应)

22、)第102页/共142页C1C2C1C2CH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHCH2OHPNO2NHAcHC6H4HOHi - ProC1C2-Me2C=Oi - ProC1C2COAlCH2PNO2NHAcHC6H4OOMe2HOAlCH2PNO2NHAcHC6H4OHH2O第103页/共142页Raney - Ni / EtOH5kg /cm2, r, tOCH2OAcAcOOAcCHOOOAcCH2OHOAcOOAcCH2OOAcOAc(92%)(92%) ( (天麻素中间体天麻素中间体) )3 3 催化氢化还原催化氢化还原第104页/共142页MeOMeOMeOMeOMeOMeOH

23、2 / Pd-BaSO4 / Tol喹啉硫(84%)ClCOCHO(63%)NO2ClCOO2NLiAlHOC(CH3)33NO2O2NCHO第四节第四节 羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原一一 酰卤的还原酰卤的还原第105页/共142页NaBH4 / AlCl3(84%)NO2CH2OHCOORO(CH2CH2OCH3)2NO2NaBH4 / RCONHPh1000C,5h(89%)CH2OHCOOCH3NCNCH3NC二二 酯和酰胺的还酯和酰胺的还原原 1 1 还原成醛还原成醛第106页/共142页COOEtNa / EtOH / AcOEt85-900C, 1-2h(78%)CH2

24、CH2CHCH2CHOHBouveault-Blanc反应COOEtNa / EtOHCH3NCHCH2CH3CH3CH3NCHCH2CH3CH3CH2OH ( (心血管药物乳酸心可定中间体心血管药物乳酸心可定中间体) ) 第107页/共142页COOC4H9-nAlH( i-C4H9)2(86%)COOC4H9-nCHOCHO2 2 还原成醛还原成醛(86%)LiAlH2 (OC2H5)2ClCON(CH3)2ClCHO第108页/共142页MeO(1) Na / Liq / NH3 / Et2O(2) H3OMeOHCH2COOCH3COOCH3OHO (96%) (96%)(1) Na

25、/ 二甲苯(2) HOAcCOOEtCOOEtCHO(CH2)321400C(CH2)32COH3 3 双分子酯还原成偶姻双分子酯还原成偶姻第109页/共142页PhLiAH4 / THFPh(80%)CH3NCH2NHCHCOCH2CH3NCH2CHCH2NHCH2CH3CH3PhPhLiAH4 / Et2O / HCl4hPhPhHOCH2CCOCH3CH3NHOCH2CCH2CH3CH3NHCl ( (氯苯达诺氯苯达诺) )( (地恩丙胺中间体地恩丙胺中间体) )4 4 酰胺还原成胺酰胺还原成胺第110页/共142页COOMeH2 / Raney-Ni / CH3OH NH31kg /

26、cm2 , 250CCOOMeNCH2NCH2H2 / 5%Pd-C / H2O-HCl1.5kg / cm2, 25-300C(70%)CH3NHCH2CH2ClCNOH3CO2NCH3NCH2OH3CH2NNH2三三 腈的还原腈的还原( (凝血酸中间凝血酸中间体体) ) (VB6 (VB6中间体中间体) )第111页/共142页B2H6 / THFCNNO2250CNO2CH2NH2KBH4 / PdCl2 / MeOHr. t.(90%)CH2NH2CN( (不影响不影响-NO-NO2 2) )第112页/共142页LiAlH4 / Et2O(93%)COOH(CH3)3CH2OHC(C

27、H3)3C四四 羧酸及酸酐的还原羧酸及酸酐的还原NaBH4 / AlCl3(82%)O2NCOOHO2NCH2OH( (加加AlClAlCl3 3起催化剂作用，否则不还原起催化剂作用，否则不还原) )第113页/共142页B2H6 / THF(92%)COOHIICH2OH(94%)20-250C,2hB2H6 / THF2O2NCOOHCH2O2NCH2CH2OHCOOEtCOOEt(88%)-180C, 10hB2H6 / THFHOOOHO(CH2)4(CH2)4CH2 (B (B2 2H H6 6可还原可还原COOH-CHCOOH-CH2 2OHOH，对其他官，对其他官能团无影响能团无

28、影响) )第114页/共142页(60%)LiAlH4 / (n-C4H9)2OOOOCH2OHCH2OHNaBH4 / THF250C, 1h(97%)(成内酯)OOOZn-HOAcOOOO第115页/共142页电解(91%)COOHCH2OHHg(100%)CH2(CH3)2NNPbH(CH3)2CO(96%)CH2PbHNH2CNPb / Pb-15%H2SO410A, 27.5V,300C(78%)COOHOHNH2NH2CH2电解还原电解还原第116页/共142页Fe / H2O / HCl3h(93%)ClCH3NH2NO2ClCH3( (双氯咪唑青霉素钠中间体双氯咪唑青霉素钠中间

29、体) ) 第五节第五节 硝基化合物的还原硝基化合物的还原一一 活泼金属还原剂活泼金属还原剂1 Fe1 Fe还原剂还原剂第117页/共142页(70%)Fe / HCl / FeCl31hCH3CONO2NH2CH3CHCH3COCH3CH(60-70%)10-150C, 30minFe / H2O / HClONH2N NOOONO( (甲氧非那明中间体甲氧非那明中间体) ) ( (痢特灵中间体痢特灵中间体) )( (不影响其他不饱和官能团不影响其他不饱和官能团) )第118页/共142页MeOZn / HCl / EtOH-H2O80-850C, 3hMeO(70%)CH2CH2NH2HON

30、O2CH2CH2HOHCl2 2 其他金属还原剂其他金属还原剂Sn / HCl(65%)CH3CH3O2NCH3N(CH3)2800CHClH2NCNCH3NCN( (多巴胺中间体多巴胺中间体) ) ( (驱虫药甲胺苯脒中间体驱虫药甲胺苯脒中间体) )第119页/共142页EtONa2S2 / H2O138-140 0C, 12h(95.5%)EtONH2NO2二二 含硫化合物为还原剂含硫化合物为还原剂Na2S2 / NH4Cl80-850C(61%)O2NHONO2HONO2H2N( (只还原一个只还原一个-NO-NO2 2，而保留另一个，而保留另一个-NO-NO2 2) )第120页/共1

31、42页Na2S2O4 / H2O30-400C, 30minOONH2NO2COONaNHHNOOCOONaNHHN(84.5%)HClNH2OONHHNCOOH第121页/共142页H2 / Pd-CaCO340-450C,2kg / cm2(98%)CHOHCH2OHO2NCNHCH3OCHH2NCHOHCH2OHCNHCH3OCH三三 催化氢化还原催化氢化还原( (甲砜霉素中间体甲砜霉素中间体) )第122页/共142页Raney Ni / H2, Ni / H2N-NH2室温, 2h(85%)OHOONO2COOHOHOONO2( (异硫氰酸荧光素中间体异硫氰酸荧光素中间体) )第12

32、3页/共142页 第六节第六节 氢解反氢解反应应一一 脱卤氢解脱卤氢解 活性位置的卤素易发生氢解活性位置的卤素易发生氢解Raney Ni / H2 / EtOH- KOH1kg / cm2, 250C47ClNClOHHClNOHN N吸电子作用使吸电子作用使4 4位位C C电子电子云密度较云密度较7 7位低，易氢解位低，易氢解Zn / HCl(90%)O(CH2)2CCOOH(CF2)2OCCOOH第124页/共142页LiAlH4 / Et2O(80%)NH2CH3CF3NH2Pd-C / H2 / THF(81%)OHOCH3OCH2IOHOCH3OH3C第125页/共142页ONHCH

33、2NCH2NCH2RR1CH2R二二 脱苄氢解脱苄氢解10% Pd-C / H2 / EtOH1kg / cm2, 250C(62%)PhPhPhOCH2CH2CH3NHCH3HOCH2NHH脱苄活性顺序：脱苄活性顺序：第126页/共142页Pd-C / H2 / AcOEt1kg / cm2, 250CPhPhPhPhPhOOOOOCH2CH2COOOOCH2COHPhMeMeMeMe Pd-C / H2 / EtOHNHCOOONSCH2RNHCOOONSHR( (前列腺素前列腺素F F2 2 中间体中间体) ) 58%) 58%)第127页/共142页(82%)LiAlH4 / AlCl

34、3(90%)(10%)(5%)(95%)(71%)+CH3CH2CH2OHOHOCH3C6H5CHCH2LiAlH4AlCl3LiAlH4C6H5CHC6H5CHC6H5CH2OHCH2C6H5OH三三 开环氢解开环氢解第128页/共142页+(1) B2H6 / LiBH4 / THF(2) H2SO4 -THF(72%)(28%)88%HOCH3CH3HOOCH3Pt - C / H21atm, 500CCHCH2C2H5CH3CH2CHC2H5CH3Raney Ni / H2 /dino(82%)NH2N(CH3)2HCCH2(CH3)3C600C第129页/共142页Rnaey - N

35、i(75%)H2NCH3NNHSO2NNN四四 脱硫氢解脱硫氢解/ BF3 - Et2ORnaey Ni / EtOH回流( (74%)OSSHSHS第130页/共142页NaNO2 / HCl5-200C(84%)NH2COOH00CNa2SN2ClCOOHCOOHCOOHSSZn / HOAc(84%)SHCOOHPh3P / H2O / Dion(77%)2NO2SSO2NO2NSH250C第131页/共142页RLZL ： 大M ： 中S ： 小LOZROSMRSMR第七节第七节 不对称还原反应不对称还原反应一一 - -手性醛、酮的不对称还原手性醛、酮的不对称还原(Cram(Cram规

36、则规则) )最优势构象，原因：对最优势构象，原因：对O O结合，增结合，增加了体积，因而使加了体积，因而使C=O-C=O-，Z Z位于位于M M、S S中间而与中间而与L L成反式，此时构象最稳成反式，此时构象最稳定。定。第132页/共142页+(1) RZ(2) H2ORLRLRLRRCCOOHSMCCSMCCSMOHRLROZLRZROCCSHOCCSHO若羰基若羰基 - -手性碳上有手性碳上有-OH-OH、-NH-NH2 2等富电等富电子基团，则可通过氢键与羰基成环。子基团，则可通过氢键与羰基成环。第133页/共142页PhP - CH3C6H4 MgBr / Et2OPhNH2OCCC

37、H3MgC6H4CH3H2NHOCCCH3HPhPh+(70%)(0.8%)OHNH2CCCH3HNH2CCCH3HC6H4CH3OHC6H4CH3如：如：第134页/共142页PhNaBH4 / EtOHPhPhHNH2OCCCH3HBH4H2OOHNH2CCCH3HH2NOCCCH3H第135页/共142页+LLOOOSMRCCHOCNaBH4COOHORCSML+LHMROCCCSHOOH2OHRCHOCOOHMCSHO次进次进攻攻主进攻主进攻 ( (优势产物优势产物) )二二 - -酮手性醇酯的不对称还原酮手性醇酯的不对称还原(Prelog(Prelog规规则则) )第136页/共14

38、2页L+LHMROCCCSHOOH2OHRCHOCOOHMCSHO( (次要产物次要产物) )第137页/共142页三三 脂环酮的不对称还原脂环酮的不对称还原1 -1 -取代环己酮的还原取代环己酮的还原 R -CHR -CH3 3 -CH(CH -CH(CH3 3) )2 2 -C(CH -C(CH3 3) )3 3 反反: :顺顺 3:1 2:1 1:13:1 2:1 1:1LiAlH 4+(顺)(反)OHHORHRHOHHRH第138页/共142页横向竖向试剂HCH3HHOH横向竖向试剂CH2HCH3HHOH当当R R增大，横向进攻机会增多增大，横向进攻机会增多( (阻碍作用阻碍作用) )，主要得顺式产物，故有上述结果。主要得顺式产物，故有上述结果。第139页/共142页Me3LiAlH 4CHHOMe3LiAlH(OCH3)3CHHO2 4-2 4-取代环己酮还原取代环己酮还原为主为主 为主为主Me3CHOHMe3HCHHOH第140页/共142页(94%)(Ph3P)3RhCl / H2OCH3H2CCCH3OCH3CHCH3CH3当当R R增大，横向进攻机会增多增大，横向进攻机会增多( (阻碍作阻碍作用用) )，主要得顺式产物，故有上述结果。，主要得顺式产物，故有上述结果。第141页/共142页