生物碱类药物的分析

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1、会计学1生物碱类药物的分析生物碱类药物的分析典型药物的结构 小檗碱 OH-+NOOCH3OCH3OpKb=2.5第1页/共127页麻黄碱 CCCH3OH NHCH3HHpKb=4.42第2页/共127页阿托品 NCH3OCOCHCH2OHpKb=4.35第3页/共127页奎宁 NCHCH2HNCH3OCOHHpKb2=9.7pKb1=5.07第4页/共127页士的宁 NONOpKb2=11.7pKb1=6.0第5页/共127页NCH3OCH3OCH2OCH3OCH3罂粟碱 pKb=7.87第6页/共127页咖啡因 NNNNCH3CH3CH3OOpKb=14.15第7页/共127页吗啡 OHOO

2、HHNCH3pKa=9.85pKb=6.13第8页/共127页NNNNCH3CH3OO 茶碱H第9页/共127页1. 碱性 季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、N芳杂环酰胺 小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因 吗啡具酸碱两性 第10页/共127页2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 第11页/共127页3. 旋光性 一般多为左旋体有效。 第12页/共127页一、特征鉴别反应（一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构 水层 兰色醚层 紫红色乙醚紫堇色OH-CuSO4+盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱第13页/共127页（二）Vitali反应 托

3、烷生物碱 硫酸阿托品+发烟HNO3黄色醇制KOH深紫色氢溴酸山莨菪碱第14页/共127页（三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁紫堇色盐酸吗啡 + 甲醛硫酸（四）Marquis反应 吗啡生物碱 第15页/共127页棕绿色兰色紫色盐酸吗啡+钼硫酸（五）Frohde反应 吗啡生物碱 第16页/共127页（六） 官能团反应 吲哚生物碱 1. 利血平 + 新制香草醛玫瑰红色红色绿色二甲氨基苯甲醛对利血平冰醋酸冰醋酸、硫酸 2. 第17页/共127页（七）紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱 KClO3+HCl紫色消失KOH氨气蒸干紫色+咖啡因茶碱第18页/共127页（八）还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应 普

4、鲁士兰Fe3+K2Fe(CN)6吗啡 + K3Fe(CN)6第19页/共127页（一）熔点测定法（二）沉淀反应 H+生物碱 + 生物碱沉淀试剂第20页/共127页常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。第21页/共127页（三）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等第22页/共127页（四）UV（五）IR（六）色谱法 1. HPLC 2. TLC第23页/共127页 硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成严重拖尾。 解决方法： （1）在展开剂

5、中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类； （2）硅胶板用碱处理 第24页/共127页第三节 特殊杂质检查 特殊杂质检查主要根据药物与杂质的理化性质差异来进行。第25页/共127页 利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限量规定一、物理法第26页/共127页 利用药物与杂质在挥发性、臭味等方面的差异进行检查。（一）臭味及挥发性的差异ChP（2000） 麻醉乙醚中异臭的检查 取本品 10ml，置瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。第27页/共127页（二） 颜色的差异ChP（2000） 盐酸阿扑吗啡检查 分解产物 取本品 0

6、.10g，加无水氧化物的乙醚 5ml，振摇后，乙醚液只许显极淡的红色。第28页/共127页（三）溶解行为的差异 利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如葡萄糖中糊精的检查。第29页/共127页（四）旋光性质的差异ChP（2000） 硫酸阿托品检查 莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，依法测定（附录 E），旋光度不得过 0.40。第30页/共127页（五）对光吸收性质的差异分光光度法第31页/共127页 利用药物与杂质在紫外吸收光谱方面的差异进行检查。 1. 紫外分光光度法 第32页/共127页例1. 中国药典（2000年版）规定肾上腺素中检查肾上腺素酮

7、的方法为：取本品，加盐酸溶液（92000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸收度不得超过0.05，已知肾上腺素酮在310nm波长处的为453，肾上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺素酮的限量应为（D）A. 0.1 B. 0.5 C. 0.04D. 0.06% E. 0.0002第33页/共127页%06. 0%1001010 . 2110014530.05 %100100%3%11scmmVlEA肾上腺酮第34页/共127页 2. IR 用于药物中无效或低效晶型的检查。利用药物与杂质有特征峰差异进行检查。如甲苯咪唑中A晶型的检查、无味氯霉素混悬剂中A晶型的检查。 X射

8、线粉末衍射法 第35页/共127页 3. 原子吸收分光光度法 主要用于金属元素的检查，具有灵敏度高、选择性好等优点。如肝素钠中钾盐的检查。第36页/共127页（六）吸附或分配性质的差异色谱法 1. TLC （1）杂质对照品法 （2）高低浓度对比法 第37页/共127页（3）参比杂质对照品法 选用可能存在的某种物质作为杂质对照品。（4）选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为杂质对照品。 第38页/共127页2纸色谱 用于极性较大药物中杂质的检查或放射性药物注射液（或溶液）中放射化学杂质的检查。如地高辛中洋地黄毒苷的检查。 缺点：展开时间长，斑点扩散，不能用强酸等腐蚀性显色剂 第39页/共127

9、页3HPLC （1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量 准确测定杂质含量 方法 内标物+杂质对照品对照溶液，进样，测定，计算校正因子 第40页/共127页RRssCACAf ）校正因子（ 供试品+内标供试品溶液，进样，测定杂质和内标峰面积或峰高，计算杂质含量ssxxCAAfC）含量（第41页/共127页 （2）外标法测定供试品中某个杂质的含量供试品供试品溶液 杂质对照品对照品溶液 进样，测定，计算杂质的含量 RxRxAACC）含量（第42页/共127页 缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样 第43页/共127页（3）加校正因子的主成分自身对照法方法 待测成分对照品+杂质对照品溶液，

10、进样，记录色谱图，计算杂质的校正因子第44页/共127页对照溶液一定量供试品溶液供试品溶液稀释溶剂溶解 S 分别进样，供试品溶液的记录时间除另有规定外，应为主成分保留时间的若干倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分的峰面积比较，依法计算各杂质含量。第45页/共127页（4）不加校正因子的主成分自身对照法 无杂质对照品，且杂质峰面积与主成分峰面积相差悬殊时应用。 方法 对照溶液一定量供试品溶液供试品溶液稀释溶剂溶解 S第46页/共127页 分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。 第47页/共1

11、27页 缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差 优点：不需杂质对照品，可同时控制各个杂质及其总量限度 第48页/共127页（5）面积归一化法 取一定量供试品溶液进样，测定各杂质及药物的峰面积，计算各杂质峰面积及其总和占总峰面积的百分率，不能超过限量。注意溶剂峰不应计算在总峰面积内。 第49页/共127页 优点：不需杂质对照品，简便易行。 缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，控制杂质峰面积百分率不一定就是杂质限量，准确度差。 第50页/共127页 4GC 用于药物中挥发性杂质的检查。如药物中有机溶剂残留量测定。检查方法同HPLC。 第51页/共127页二、化

12、学法 利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查。如阿司匹林中水杨酸的检查。第52页/共127页98：77乙醇中检查杂醇油是利用（C）A. 颜色的差异B. 旋光的差异C. 臭味及挥发性的差异D. 对光选择吸收的差异E. 溶解行为的差异第53页/共127页例. 药物中特殊杂质的检查方法有（ABCDE）A沉淀法与颜色法B滴定法C旋光法D分光光度法E色谱法第54页/共127页例. HPLC检查药物中杂质的具体方法有（ABCDE）A峰面积归一化法B主成分自身对照法C内标法D外标法E内标法加校正因第55页/共127页例. 最常用于药物中特殊杂质检查的方法是(A)A. TLCB. IRC. UVD. MSE

13、. NMR第56页/共127页例. 红外分光光度法在杂质检查中主要用于（A）A. 药物中无效或低效晶型的检查B. 杂质特征峰的确定C. 杂质相关峰的确定D. 杂质官能团的确定E. 药物和杂质的鉴别第57页/共127页一、非水溶液滴定法（非水碱量法） 原料药（一）原理 水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 第四节 含量测定第58页/共127页 1. 溶剂 酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳 能影响溶质的解离情况和能影响酸碱强度很大的溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环 第59页/共127页2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液

14、 3. 指示终点的方法 电位法：玻璃甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等 第60页/共127页 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类8pKb10 冰醋酸作溶剂10pKb12 冰醋酸+醋酐pKb12 醋酐 （二）适用范围第61页/共127页 一般采用半微量法。中国药典（2000年版）的测定方法为：取经适当方法干燥的供试品适量约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml，加冰醋酸1030 ml使溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5醋酸汞的冰醋酸溶液35 m1，加各药品项下规定的指示液12滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。 （三）一般测定方法第62页/共12

15、7页 取本品约 0.15g，精密称定，加醋酐冰醋酸（5 1）的混合液 25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 19.42mg 的C8H10N4O2。咖啡因 ChP(2000)第63页/共127页（四）生物碱盐类的滴定 HAClOBHHClOABH44 置换滴定： 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为：高氯酸氢溴酸盐酸硫酸硝酸其它弱酸 （磷酸、有机酸）4HSO第64页/共127页 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。 1. 有机酸

16、盐的测定 第65页/共127页 取本品约 60mg，精密称定，加冰醋酸 20ml 溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于 22.07mg 的C19H23N3O2 C4H4O4。马来酸麦角新碱 ChP(2000)第66页/共127页 若被置换出的有机酸不溶于冰醋酸，应先将样品碱化，有机溶剂提取游离碱后，再非水碱量法测定。第67页/共127页 一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 22HgXAc2BHHg(Ac)X2BH 理论

17、量13倍 2. 氢卤酸盐的测定第68页/共127页取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.17mg 的C10H15NO HCl。盐酸麻黄碱 ChP(2000) 第69页/共127页生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 2-+BH+ ClO4 BH+ HSO4+(BH+)2 SO4 HClO4（1）直接滴定3. 硫酸盐的测定第70页/共127页A. 硫酸阿托品 HC

18、lO4直接滴定时，反应摩尔比为1 1H2OH2SO42NCH3OCOCHCH2OH第71页/共127页B. 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1 3 NCH3OCOHHNCHCH2H2H2SO4H2O第72页/共127页（2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为1 2 硫酸阿托品 一元碱不能滴定 第73页/共127页 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸士的宁、硝酸毛果芸香碱 4. 硝酸盐的测定第74页/共127页 取本品约 0.3g，精密称定，加冰醋酸 20ml，振摇使溶解，照电位滴定法（附录 A），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）

19、滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.74mg的C21H22N2O2 HNO3。硝酸士的宁 ChP(2000)第75页/共127页 按常法测定，如磷酸氯喹、磷酸可待因 5. 磷酸盐的测定第76页/共127页 简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。 如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。 （五）特点第77页/共127页（1）一般是取一定量样品在水浴上蒸干，在一定温度下干燥后按原料药物项下的方法进行。主药对热稳定（六）制剂分析1. 注射剂第78页/共127页 精密量取本品 10ml

20、，置水浴上蒸干，在 105 干燥 1h，放冷，加冰醋酸 10ml，与醋酸汞试液 6ml 使溶解，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.58mg 的C20H21NO4 HCl。盐酸罂粟碱注射液 ChP（2000）第79页/共127页（2）碱化，经有机溶剂反复提取完全，蒸去溶剂后，再按原料药方法进行。主药对热不稳定二盐酸奎宁注射液 ChP（2000） 精密量取本品适量（约相当于二盐酸奎宁 0.15g），置分液漏斗中，加水使成20ml，加氨试液使成碱性，用氯仿分次振摇提取，第一

21、次 25ml，以后每次各 10ml，第80页/共127页至奎宁提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水洗涤 2 次，每次 5 ml，洗液用氯仿 10ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸去氯仿，加无水乙醇 2ml再蒸干，在 105 干燥 1h，放冷，加醋酐 5ml 与冰醋酸 10ml，溶解后，加结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0 . 1 m o l / L ） 相 当 于 1 9 . 8 7 m g 的C20H24N2O2 2HCl。第81页/共127页 片剂中许多赋形剂如硬脂酸盐、苯甲酸盐、羧甲基

22、纤维素钠等都消耗高氯酸，因此片剂的测定一般需提取分离并经干燥后才可进行。2. 片剂：第82页/共127页如硫酸奎宁片、硫酸奎尼丁片 碱化、有机溶剂提取后，HClO4滴定时，反应摩尔比为1 4 第83页/共127页硫酸奎宁片 ChP（2000） 取本品 10 片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁 0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g 与 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10min，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过。第84页/共127页精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L

23、）滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于19.57mg的（C20H24N2O2）2 H2SO42H2O。第85页/共127页（一）原理与方法 生物碱盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质第86页/共127页中和法测定有机层（B）水层有机溶剂OH-sol过滤sol(BH+)稀酸或H2O游离生物碱或生物碱盐类1. 碱化2. 有机溶剂提取第87页/共127页3. 中和法测定 终点酸滴定液滴定）（中性乙醇）残渣（，蒸干）有机层（BsolBB（1）直接滴定法 用于碱性较强的生物碱 第88页/共127页（2

24、）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱 终点碱滴定液滴定）（定量过量的酸标准溶液）残渣（，蒸干）有机层（HBHsolBB第89页/共127页（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱 终点碱滴定液滴定水层）水层（有机层（弃去）定量过量的酸滴定液）有机层（HBHB第90页/共127页1. 碱化试剂 最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则（2）常用的提取溶剂 最常用氯仿（二）测定条件的选择第91页/共127页（3）提取溶剂的用量及提取次数 通常应提取4次，第一次用量至少应为水液体积的一半，以后几次应各为第一次的一半 第92页/共127页 3. 提取终点的确定 用合适的沉淀反应

25、确定4. 指示剂的选择 5. 乳化的预防和消除第93页/共127页 仪器简单、试剂常用，但操作繁琐、费时、精密度差、准确度差，主要用于制剂分析（三）特点第94页/共127页阿片粉中吗啡的含量测定石灰法 ChP（1995） 结晶：吗啡乙醚层：那可汀氨水、乙醚水层（吗啡、那可汀）氢氧化钙阿片粉固相萃取离子对-反相高效液相色谱法 ChP（2000）（四）应用第95页/共127页（五）提取重量法 有机层（B）水层有机溶剂OH-sol过滤sol(BH+)稀酸或H2O游离生物碱或生物碱盐类BmmmmBmB1221 )(）量（容器，干燥至恒重，称）残渣（）中器（置已知重量且恒重的容有机溶剂提取液第96页/共

26、127页（一）基本原理 在适当的pH介质中 有机相(BH+ In-)水相(BH+ In-)+HIn H+ In-+B H+ BH+三、酸性染料比色法 制剂第97页/共127页1. 水相中反应 离子对BH+In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相3. 比色法测定2. 有机溶剂提取第98页/共127页（1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量 （2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- B + H2O + In-第99页/共127页 （3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相

27、呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量BH+In- + H+ BH+ HIn第100页/共127页 1. 水相的最适pH值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 2. 有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2 （二）影响定量分析的因素第101页/共127页3. 酸性染料的选择 常用溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等5. 有色杂质的排除4. 水分的影响 严防水分的混入 有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 6. 共存物的影响 第102页/共127页 3. 准确度差，不能用于原料药的测定，只能用于制剂分析（

28、三）特点 1. 选择性高（选用适当pH缓冲液可消除干扰）2. 灵敏度高、供试品用量少第103页/共127页硫酸阿托品注射液 ChP（2000）%100%标示对供对标示量cnAAc注射液 对照法（四）应用第104页/共127页%100%标示量平均片重标示量对供对smVnAAc片剂 对照法第105页/共127页五、色谱法 （一）高效液相色谱法 1反相 HPLC 分析生物碱类和有机含氮药物的特点 色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至长期地保留在色谱柱上。 四、紫外可见分光光度法 第106页/共127页（1）加扫尾剂法 分离依据物质的极性及溶解性。在流动相中加入扫尾剂，最常用的扫尾剂是三乙胺（2）用硅胶作固

29、定相法 离子交换机理：根据pKa大小进行分离 2解决方法第107页/共127页 流动相要选择适宜的 pH 值、竞争离子的种类和浓度，同时要加入有机改性剂 适合于药物与体内代谢物的分析 （3）用金刚烷基硅烷化硅胶作固定相法 分离依据物质溶解性 第108页/共127页 不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰衍生物生物碱游离生物碱生物碱盐衍生化碱化、有机溶剂提取（二）气相色谱法第109页/共127页97：83咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A. 双缩脲反应B. Vitali反应C. Marquis反应D. 紫脲酸铵反应E. 绿奎宁反应 第110页/共127页98：139盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A.

30、 吗啡B. 阿朴吗啡C. 罂粟碱D. 莨菪碱E. 其它生物碱 第111页/共127页96：136用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是A. 5醋酸汞冰醋酸液B. 盐酸C. 冰醋酸D. 二甲基甲酰胺E. 高氯酸 第112页/共127页97：130非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 A冰醋酸一醋酐为溶剂 B. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C1mol的高氯酸与mol的硫酸奎宁反应 D. 仅用电位法指示终点 E溴酚蓝为指示剂 第113页/共127页99：78. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的

31、摩尔数为 A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 E. 5 第114页/共127页99x：116120滴定反应中 A. 被测物与HClO4的摩尔比为1 1 B. 被测物与HClO4的摩尔比为1 3 C. 两者均是 D. 两者均不是99x：116硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定 （D）第115页/共127页99x：117硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118. 硫酸奎宁原料药用HClO4滴定99x：119. 磷酸可待因用HClO4滴定99x：120. 硝酸士的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)第116页/共127页96：129. 生物碱类药物制剂的测定方法 A. 直接用

32、有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴定 B. 碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定第117页/共127页 C. 碱化后用有机溶剂提取，蒸去有 机 溶 剂 后 用 中 性 醇 溶 液 ， 再 用H2SO4标准液滴定 D. 碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用NaOH标准液回滴 E. 酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定第118页/共127页96：77. 酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则A. 能形成离子对B. 有机溶剂提取能完全C. 酸性染料以阴离子状态存在D. 生物碱几乎全部以分子状态存在E. 酸性染料以分子状态存在 第119页/共127页95：11

33、1115可选择的药物： A. 阿托品 B. 吗啡 C. 两者均可 D. 两者均不可 95：111. 具有酯结构 95：112. 为两性化合物 95：113. 显较强碱性 95：114. 用提取容量法测定 95：115. 用碱性染料比色法（A）（B）（A）（C）（D）第120页/共127页例15 A. 双缩脲反应 B. Marquis反应 C. 两者皆是 D. 两者皆不是 1. 盐酸麻黄碱 2. 某些生物碱类药物 3. 盐酸吗啡 4. 咖啡因 5. 硫酸奎尼丁（A）（C）（B）（D）（D）第121页/共127页例6. 生物碱类药物的一般鉴别试验包括A. 熔点测定B. 显色反应C. 沉淀反应D.

34、光谱法（紫外、红外）E. 薄层色谱法 第122页/共127页例7. 能够发生Vitali反应的药物是A. 盐酸吗啡B. 硫酸奎宁C. 磷酸可待因D. 盐酸麻黄碱E. 硫酸阿托品 第123页/共127页例8. 用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比是A. 1 1B. 1 2C. 1 3D. 1 4E. 1 1.5 第124页/共127页例9. 检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用A. 色谱法B. 红外分光法C. 旋光度法D. 显色法E. 直接检查法 第125页/共127页例10. 酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是A. 离子对和指示剂的混合物B. 生物碱盐C. 指示剂D. 离子对E. 游离生物碱 第126页/共127页