特殊人群的药物治疗PPT学习教案

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1、会计学1特殊人群的药物治疗特殊人群的药物治疗第1页/共90页第2页/共90页第3页/共90页第4页/共90页（1 1）城市：城市：高血压、冠心病、高血脂血症、慢高血压、冠心病、高血脂血症、慢性支气管炎、脑血栓病、糖尿病及恶性肿瘤等。性支气管炎、脑血栓病、糖尿病及恶性肿瘤等。 农村农村: :慢性支气管炎、肺气肿、慢性胃炎、慢性支气管炎、肺气肿、慢性胃炎、消化性溃疡、风湿性类风湿性关节炎等。消化性溃疡、风湿性类风湿性关节炎等。（2 2）导致老年人死亡的主要疾病）导致老年人死亡的主要疾病 按系统按系统: :心血管疾病、恶性肿瘤、脑血管疾心血管疾病、恶性肿瘤、脑血管疾病及呼吸系统疾病；病及呼吸系统疾病

2、； 按单个疾病按单个疾病: :恶性肿瘤、冠心病、肺心病、脑恶性肿瘤、冠心病、肺心病、脑血管栓形成及脑出血。血管栓形成及脑出血。三、老年人易患疾病第5页/共90页速度速度 程度程度第6页/共90页第7页/共90页 1.机体组成成分变化的影响机体组成成分变化的影响机体组分的变化组 分 25岁 75岁 变化率()组织组织 40 47 +17.5 脂肪 1515 3030 +100+100 骨 8 5 -16.7 其他组织 17 12 -29体液体液 6060 5353 -11.7-11.7 细胞内液 40 33 -17.5 细胞外液 20 20 0 血液 8 7.5 - 6.2血浆血浆白白蛋白蛋白

3、40g/L 30g/L -2540g/L 30g/L -25第8页/共90页第9页/共90页 生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随年龄增长而减慢。随年龄增长而减慢。如青壮年异戊巴比妥钠的氧化如青壮年异戊巴比妥钠的氧化约约25%，老年人为，老年人为13%；用等量异戊巴比妥钠，老；用等量异戊巴比妥钠，老年人血药浓度较青年人约高年人血药浓度较青年人约高1倍。青年人保太松的倍。青年人保太松的半衰期为半衰期为81h，老年人为，老年人为105h。第10页/共90页 生物转化的第二步生物转化的第二步(结合结合)过程无明显变化过程无明显变化； 如老年人对异烟肼的乙

4、酰化作用不因年龄如老年人对异烟肼的乙酰化作用不因年龄增加而改变，对氯羟安定、去甲羟安定、扑热增加而改变，对氯羟安定、去甲羟安定、扑热息痛的葡萄糖醛酸化作用仅略有下降。息痛的葡萄糖醛酸化作用仅略有下降。第11页/共90页主要经肝代谢的药物主要经肝代谢的药物利多卡因利多卡因 心得安心得安 保泰松保泰松 氨基比林氨基比林苯巴比妥苯巴比妥 异烟肼异烟肼 氨茶碱氨茶碱 吗啡吗啡 安定安定柳胺苄心定柳胺苄心定 度冷丁度冷丁 丙咪嗪丙咪嗪 硝酸酯类硝酸酯类 第12页/共90页第13页/共90页主要经肾排泄的药物主要经肾排泄的药物氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素 万古霉素万古霉素 可乐宁可乐宁青霉素类抗生素青霉素

5、类抗生素 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 利尿药利尿药四环素四环素 TMP TMP 氯喹氯喹 地高辛地高辛 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 西米替丁西米替丁 普鲁卡因普鲁卡因胺胺磺胺嘧啶磺胺嘧啶 乙胺丁醇乙胺丁醇 新斯的明新斯的明 如老年人肌注青霉素万单位后如老年人肌注青霉素万单位后 . .小时，岁组的药物血浓是小时，岁组的药物血浓是岁组的倍。岁组的倍。第14页/共90页体类抗炎药。体类抗炎药。第15页/共90页第16页/共90页第17页/共90页第18页/共90页第19页/共90页第20页/共90页第21页/共90页第22页/共90页第23页/共90页第24页/共90页第25页/共90页第26页/共90

6、页第27页/共90页第28页/共90页第29页/共90页第30页/共90页10000余例。第31页/共90页“反应停”事件与“海豹肢”畸形第32页/共90页1957年德国公司作为镇静催眠剂上市；“反应停”风靡欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月卖出了一吨；美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请；负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯凯尔西；她发现，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显；凯尔西坚持要有更多的研究数据；梅里尔公司的不满；澳大利亚产科医生威廉麦克布里德在英国柳叶刀杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。从1961年1

7、1月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回；梅里尔公司也撤回了申请；研发“反应停”的德国公司被迫倒闭；肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。弗兰西斯凯尔西第33页/共90页胎盘分泌绒毛胎盘分泌绒毛促性腺激素促性腺激素怀孕怀孕抑制胃抑制胃酸分泌酸分泌消化酶消化酶活性降活性降低低药物在胃肠药物在胃肠停留时间延停留时间延长长对药物的口服吸对药物的口服吸收更慢而且更安收更慢而且更安全全消化功消化功能减弱能减弱恶心、呕吐、食恶心、呕吐、食欲下降、喜酸欲下降、喜酸第34页/共90页血液量大大血液量大大增加增加妊妊娠娠晚晚期期下肢下肢静脉静脉血液血液回流回流不畅不畅影响药物影响药物经皮下或经皮下或肌

8、内注射肌内注射的吸收的吸收胎儿和增大胎儿和增大的子宫压迫的子宫压迫盆腔静脉和盆腔静脉和髂静脉髂静脉如需快速如需快速起效者应起效者应静脉注射静脉注射第35页/共90页血容量增加血容量增加，最高可增，最高可增加加50%50%孕妇孕妇血浆血浆药物药物被稀被稀释释需提需提高药高药物需物需要量要量第36页/共90页血容量增血容量增加加孕妇孕妇单位体单位体积血清积血清蛋白含蛋白含量降低量降低低血清低血清蛋白血蛋白血症症结合型结合型药物减药物减少少血内游血内游离药物离药物增多增多到组织和胎到组织和胎盘的药物增盘的药物增加加对于蛋白对于蛋白结合率高结合率高的药物而的药物而言：妊娠言：妊娠期用药效期用药效率增加

9、率增加如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松等游离型药物增加如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松等游离型药物增加第37页/共90页 妊娠影响药物代谢复杂，不同的药物可妊娠影响药物代谢复杂，不同的药物可能产生不同结果，如代谢增加、降低或不变能产生不同结果，如代谢增加、降低或不变第38页/共90页肾血流量肾血流量增加增加25-25-50%50%孕妇孕妇药物药物从肾从肾脏的脏的排泄排泄加速加速肾小球滤肾小球滤过虑增加过虑增加50%50%第39页/共90页胎盘绒毛胎盘绒毛面积面积成正成正比比药物交药物交换的速换的速度度药物药物转运转运加速加速胎盘厚度胎盘厚度成反比成反比妊娠晚妊娠晚期期VEMVEM厚度厚度为早期为早

10、期1/101/10绒毛面积绒毛面积约为中期约为中期1212倍倍第40页/共90页分子量小血浆蛋白结合率低非离子化程度高脂溶度高容易透过胎盘非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障（ion trapping）。 第41页/共90页（1）药物吸收：主要通过胎盘其次吞咽羊水（5-70ml/小时）皮肤吸收第42页/共90页（2 2）药物分布：）药物分布：正常时正常时药物在药物在胎儿体胎儿体内分布内分布与胎儿与胎儿血液循血液循环一致环一致缺氧时缺氧时分布于血流分布于血流量大的脑和量大的脑和肝脏肝脏主要分布于主要分布于脑脑第43页/共90页（3 3）药物代谢和排泄：）药

11、物代谢和排泄：肾脏肾脏发育发育不完不完全全对药物解毒对药物解毒能力低能力低通过胎通过胎盘盘经母体排经母体排泄和解毒泄和解毒药物药物肝药物肝药物酶系统酶系统发育不发育不完全完全排泄缓排泄缓慢慢易蓄积易蓄积中毒中毒易中易中毒毒胎儿胎儿第44页/共90页脂溶性高脂溶性高易透过胎盘易透过胎盘离子化程度高离子化程度高不易透过胎盘不易透过胎盘分子量小分子量小易透过胎盘易透过胎盘第45页/共90页剂量大剂量大重复使用重复使用持续时间长持续时间长造成胎儿损害，甚至死亡造成胎儿损害，甚至死亡第46页/共90页第47页/共90页受精后2周内全或无胚胎早期死亡、流产不受影响、继续发育受精后3-8周内致畸高度敏感期形

12、态异常，形成畸形9周以后功能完善期生长受限、低体重和功能行为异常第48页/共90页第49页/共90页第50页/共90页第51页/共90页第52页/共90页第53页/共90页第54页/共90页第55页/共90页第56页/共90页第57页/共90页药物药物致畸时间致畸时间畸形表现畸形表现抗癌药抗癌药甲氨蝶呤甲氨蝶呤妊娠早期妊娠早期头部畸形、流产（无脑儿、脑积水、腭裂）头部畸形、流产（无脑儿、脑积水、腭裂）白消安白消安妊娠早期妊娠早期多发性畸形多发性畸形苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥妊娠早期妊娠早期肾、输尿管缺损肾、输尿管缺损巯嘌呤巯嘌呤妊娠早期妊娠早期脑积水、脑膜膨出、兔唇、腭裂脑积水、脑膜膨出、兔唇、腭裂

13、环磷酰胺环磷酰胺妊娠早期妊娠早期四肢缺陷、腭裂、外耳缺陷四肢缺陷、腭裂、外耳缺陷激素类药激素类药已烯雌酚已烯雌酚妊娠期间妊娠期间女胎出生后的阴道腺癌、男胎尿道不正常及女胎出生后的阴道腺癌、男胎尿道不正常及女胎男性化女胎男性化睾酮、孕酮睾酮、孕酮妊娠期间妊娠期间女胎男性化、阴蒂增大、阴唇阴囊融合女胎男性化、阴蒂增大、阴唇阴囊融合可的松可的松妊娠早期妊娠早期腭裂、死产、早产无脑畸形腭裂、死产、早产无脑畸形抗甲状腺抗甲状腺药药甲硫氧嘧啶、丙硫甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑氧嘧啶、甲巯咪唑等等妊娠期间妊娠期间胎儿智力低下胎儿智力低下四环素类四环素类四环素等四环素等妊娠期间妊娠期间先天性白内障、手指或

14、肢体短小、牙齿黄染、先天性白内障、手指或肢体短小、牙齿黄染、假性脑肿瘤或死胎假性脑肿瘤或死胎镇静安定镇静安定药药沙利度胺沙利度胺妊娠早期妊娠早期短肢畸形、心脏及听器缺陷、肛门闭锁短肢畸形、心脏及听器缺陷、肛门闭锁第58页/共90页案例：案例： 贵州省某医院，母亲生育胎儿平产贵州省某医院，母亲生育胎儿平产过程中实施外阴侧切术，术后使用过程中实施外阴侧切术，术后使用可待因镇痛，并持续母乳喂养可待因镇痛，并持续母乳喂养 1313天后，婴儿死亡天后，婴儿死亡第59页/共90页可待因可待因经母亲肝脏代经母亲肝脏代谢谢生成吗生成吗啡啡随血液循随血液循环进入乳环进入乳汁汁婴儿吸吮婴儿吸吮呼吸抑呼吸抑制制死亡

15、死亡母亲很可能为药母亲很可能为药物代谢酶物代谢酶CYP2D6*2突变突变超快代谢者超快代谢者哺乳期药理特点第60页/共90页第61页/共90页第62页/共90页第63页/共90页第64页/共90页第65页/共90页第66页/共90页第67页/共90页胎儿宫内心动过速。胎儿宫内心动过速。第68页/共90页头畸形。头畸形。第69页/共90页第70页/共90页新生儿期新生儿期: :出生出生-28-28天天婴幼儿期婴幼儿期: 28: 28天天1 1岁岁幼儿期幼儿期: 1: 1岁岁3 3岁岁学龄前学龄前:3:3岁岁7 7岁岁学龄期学龄期: 7: 7岁岁1414岁岁 “ “儿童不是小型成人儿童不是小型成人

16、”第三节、婴幼儿、小儿用药第三节、婴幼儿、小儿用药儿儿童童第71页/共90页第72页/共90页第73页/共90页第74页/共90页第75页/共90页第76页/共90页第77页/共90页第78页/共90页第79页/共90页第80页/共90页第81页/共90页第82页/共90页第83页/共90页第84页/共90页(1)(1)按年龄计算按年龄计算第85页/共90页(2)(2)按体重计算：按体重计算：儿童剂量儿童剂量= =儿童体重儿童体重(kg)(kg)成人剂量成人剂量/ /成人体重成人体重( (按按6Okg6Okg计计) )。 体重推算：体重推算：出生出生6 6个月儿童体重个月儿童体重(kg)=(k

17、g)=出生体重出生体重+ +月龄月龄 0.7 0.7；7 71212个月儿童体重个月儿童体重 (kg)=(kg)=出生体重出生体重+ +月龄月龄0.60.6；1 11010岁儿童体重岁儿童体重(kg)=(kg)=年龄年龄2 2十十8(8(城市城市) )或或+7(+7(农村农村) )。(3)(3) 简便方法：简便方法： 儿童每公斤体重用量成人用量的儿童每公斤体重用量成人用量的2 2 儿童剂量儿童月龄儿童剂量儿童月龄成人剂量成人剂量/150/150儿童剂量儿童年龄儿童剂量儿童年龄成人剂量成人剂量/(/(儿童年龄儿童年龄12)12)第86页/共90页(4) (4) 按体表面积计算：按体表面积计算：儿

18、童剂量成人剂量儿童剂量成人剂量( (儿童表面积儿童表面积/ /成人体表面成人体表面积积) )体表面积推算：体表面积推算：成人体表面积可按成人体表面积可按1.72m1.72m2 2(7Okg(7Okg成人体表面积成人体表面积) )计算计算；3Okg3Okg以下：体表面积以下：体表面积(m(m2 2)=0.035)=0.035体重体重(kg)+0.1(kg)+0.1；超过超过3OKg3OKg：体重每增加：体重每增加5kg5kg，体表面积增加，体表面积增加0.1m0.1m2 2。(5)(5)按药动学参数计算按药动学参数计算 药动学原理和机体代谢特药动学原理和机体代谢特点。首次剂量点。首次剂量( (突

19、击剂量突击剂量) )和维持剂量，累加剂量和维持剂量，累加剂量，间歇剂量等。，间歇剂量等。第87页/共90页(6)(6)其他：其他：有些药物剂量不分年龄大小都一样，甚至和成有些药物剂量不分年龄大小都一样，甚至和成人相同，如维生素类药物；人相同，如维生素类药物；有的用药目的不同，剂量亦不同，如抗风湿用有的用药目的不同，剂量亦不同，如抗风湿用阿司匹林剂量宜大，抗血小板凝集剂量很小；阿司匹林剂量宜大，抗血小板凝集剂量很小；有的药物使用剂量限度较宽，如助消化药、中有的药物使用剂量限度较宽，如助消化药、中药等，仅分婴儿、儿童和成人剂量；药等，仅分婴儿、儿童和成人剂量；有的根据病情用药有所不同，如有肝、肾功能有的根据病情用药有所不同，如有肝、肾功能不全时，应减少用药剂量。不全时，应减少用药剂量。第88页/共90页第89页/共90页