化疗所致恶心呕吐防治指南设计

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1、word化疗所致恶心呕吐防治指南2014版美国NC指南2014，V2，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会CRPC，中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会ASMC临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗分子靶向药物和止痛药物等、放疗以与手术等都可能引起患者恶心呕吐。当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。因此，积极、合理地

2、预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进展提供保障。本文讨论化疗治疗化疗所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原如此、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对方法。一、化疗所致恶心呕吐CINV的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区CTZ可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ启动呕吐反射。来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。神经递质与其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。与化疗所致恶心呕吐CIN

3、V关系最密切的神经递质为5羟色胺5-HT、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ与孤束核中均有多种5-HT受体。P物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽NK受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差异。例如顺铂化疗后812h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV如此以P物质起主导作用。化疗导致的细胞损伤以与炎症因子的释放，在延迟性CINV中也起到重要的作用，故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。恶心

4、的机制可能与呕吐不完全一样，可能有不同的神经通路，但确切的机制仍不清楚。临床上对于化疗所致恶心和呕吐常通常同时进展防治。二、恶心呕吐的类型按照发生时间，化疗所致恶心呕吐CINV通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性与难治性5种类型。1.急性恶心呕吐：一般发生在给药数分钟至数小时，并在给药后56小时达顶峰，但多在24小时内缓解。2.延迟性恶心呕吐：多在化疗24小时之后发生，常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时，可持续数天。3.预期性恶心呕吐：在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后，在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐，是一种条件反射，主要由于精神、心理因素等引起。预期性恶心呕吐往往伴随

5、焦虑、抑郁，与以往CINV控制不良有关，发生率为1857，恶心比呕吐常见。由于年轻患者往往比老年患者承受更强烈的化疗，并且控制呕吐的能力较差，容易发生预期性恶心呕吐。4.爆发性呕吐：即使进展了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进展“解救性治疗。5.难治性呕吐：在以往的化疗周期中使用预防性和或解救性止吐治疗失败，而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐。三、抗肿瘤药物的催吐性分级抗肿瘤药物所致呕吐主要取决于所使用药物的催吐潜能。一般可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等级，是指如不予以预防处理呕吐发生率分别为90、3090、1030和90%顺铂阿霉素或表阿霉素环磷酰胺(AC)环磷酰胺150

6、0mg/m卡莫司汀250mg/m阿霉素60mg/m表阿霉素90mg/m异环磷酰胺2g/m氮芥氮烯咪胺达卡巴嗪丙卡巴肼六甲蜜胺中度催吐危险致呕率30%90%白介素2 1200-1500万IU/m阿米福汀300mg/m苯达莫司汀卡铂卡莫司汀250mg/m环磷酰胺1500mg/m阿糖胞苷200mg/m奥沙利铂甲氨喋呤250mg/m阿霉素60mg/m表阿霉素90mg/m伊达比星异环磷酰胺2g/m干扰素1000万IU/m伊立替康美法仑更生霉素柔红霉素阿仑珠单抗环磷酰胺替莫唑胺伊马替尼低度催吐危险致呕率10%30%阿米福汀300mg/m白介素21200万IU/m卡巴他赛阿糖胞苷(低剂量)100-200mg

7、/m多西他赛阿霉素脂质体足叶乙甙5氟尿嘧啶氟尿苷吉西他滨干扰素500-1000万IU/m甲氨喋呤50-250mg/m丝裂霉素米托蒽醌紫杉醇白蛋白紫杉醇培美曲塞喷司他丁塞替派拓扑替康硼替佐米西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗卡培他滨替加氟氟达拉滨沙利度胺足叶乙甙来那度胺舒尼替尼拉帕替尼依维莫司轻微催吐危险致呕率10%门冬酰胺酶博来霉素(平阳霉素)克拉屈滨(2氯脱氧腺苷)阿糖胞苷90%)5-HT3RADXMNK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂DXMNK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂中度(致呕率30-90%)5-HT3RADXMNK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂5-

8、HT3RADXMNK-1RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂低度(致呕率10-30%DXM；甲氧氯普胺；丙氯拉嗪劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂无常规预防轻微(致呕率10%无常规预防口服化疗高度中度5-HT3RA劳拉西泮H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂无常规预防低度轻微无常规预防无常规预防注：5-HT3RA：5HT3受体拮抗剂；DXM：地塞米松；NK-1RA：1受体拮抗剂；A：H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂选择性用于有胃部疾病的患者；：1受体拮抗剂仅选择性用于的中度催吐风险的局部患者，例如卡铂300mg/m、环磷酰胺6001000mg/m、阿霉素50mg/m2.止吐药的选择：主要应基于抗肿瘤

9、治疗药物的催吐风险、既往使用止吐药的经历以与患者本身因素。3. 对于多药方案，应基于催吐风险最高的药物来选择止吐药。联合应用假如干种止吐药能够更好地控制恶心和呕吐，特别是采用高度催吐化疗时。4. 在预防和治疗呕吐的同时，还应该注意防止止吐药物的不良反响。5.良好的生活方式也能缓解恶心呕吐，例如少吃多餐，选择健康有益的食物，控制食量，不吃冰冷或过热的食物等。6. 应注意可能导致或者加重肿瘤患者恶心呕吐的其他影响因素：局部或者完全性肠梗阻；前庭功能障碍；脑转移；电解质紊乱：高钙血症，高血糖，低钠血症等；尿毒症；与阿片类药物联合使用；肿瘤或者化疗如某某新碱，或者其他因素如糖尿病引起的胃轻瘫；心理因素

10、：焦虑、预期性恶心呕吐等。证据与推荐等级等级描述级别1基于高水平证据，专家组有统一的共识级别2A基于低水平证据包括临床经验，专家组有统一共识级别2B基于低水平证据包括临床经验，专家组无统一共识但无重大分歧级别3基于任何水平证据但专家组存在较大分歧六、CINV的预防1.高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐在化疗前采用三药方案，包括单剂量5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK1受体拮抗剂。三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别，对于其他的高催吐方案均为2A级别。2.中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：推荐第1天采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松，第2和第3天继续使用地塞米松。对

11、于有较高催吐风险的中度催吐性化疗方案，推荐在地塞米松和5-HT3受体拮抗剂的根底上加阿瑞匹坦。3.低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺预防呕吐。4.轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防：对于无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗前常规给予止吐药物。尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见，但如果患者发生呕吐，后续化疗前仍建议给予高一个级别的止吐治疗方案。5.多日化疗所致恶心与呕吐的预防：5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致CINV的标准治疗，通常主X在化疗期间每日使用第一代5-HT3受体拮抗剂

12、，地塞米松应连续使用至化疗完毕后23天。对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案，可以考虑参加阿瑞匹坦。七、发生呕吐预防失败后的解救性治疗解救性治疗的根本原如此是酌情给予不同类型的止吐药。1.重新评估药物催吐风险、疾病状态、并发症和治疗；注意各种非化疗相关性催吐原因，如脑转移、电解质紊乱、肠梗阻、肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常，或其他合并症。重新审视上一次无效的止吐方案，考虑更换止吐药物。2. 针对催吐风险确定给予患者的最优治疗方案。如果呕吐患者口服给药难以实现，可以经直肠或静脉给药；必要时选择多种药物联合治疗，同时可以选择不同的方案或不同的途径。3. 考虑在治疗方案中参加劳拉西泮或

13、阿普唑仑。4. 考虑在治疗方案中参加奥氮平或者采用甲氧氯普胺替代5-HT3受体拮抗剂或者在治疗方案中参加一种多巴胺拮抗剂。5. 保证足够的液体供给，维持水电解质平衡，纠正酸碱失衡。6. 除5-HT3受体拮抗剂外，可选择其他药物辅助治疗：包括劳拉西泮、屈大麻酚、大麻隆、氟哌啶醇、奥氮平、东莨菪碱、丙氯拉嗪和异丙嗪等均为2A推荐。八、预期性恶心和呕吐的治疗随着化疗次数的增加，预期性恶心呕吐发生率常有增加的趋势。预期性恶心呕吐一旦发生，治疗较为困难，所以最优的治疗是预防其发生，预防途径是尽可能在每周期化疗中控制急性和迟发性恶心呕吐的发生。行为治疗，尤其是渐进式肌肉放松训练、系统脱敏疗法和催眠，可用于

14、治疗预期性恶心和呕吐。苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生，但其有效性随化疗的持续而倾向于下降。可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等。九、不良反响和并发症的处理1.电解质紊乱持续多日严重的呕吐可导致患者的水电解质平衡紊乱，包括低钾、低氯和转移性低钠血症等。如果同时禁食禁水，会导致钾、钠、氯的摄入减少，可进一步加重水电失衡。处理方法：血清钾3.5mmol/L且出现症状时，可给予5葡萄糖液1.0L参加10氯化钾1020ml，每克氯化钾必须缓慢、均匀滴注3040分钟以上，切不可静脉推注，同时监测血清钾与心电图防止发生高血钾。同时，注意患者尿量在30ml/h以上时，方可考虑补钾。低钠血症多由于低钾血症导

15、致细胞外钠转入细胞内，其总体钠正常，血清钠降低。故治疗以纠正低钾血症为主。2.便秘便秘是5-HT3受体拮抗剂最常见的不良反响。止吐药物导致肠分泌与蠕动功能受损是临床上引起便秘最常见的原因，此外，化疗药物干扰胃肠功能、大脑皮层功能受损、意识障碍以与植物神经功能紊乱等都可引起便秘。处理方法：1饮食活动指导：多饮水、多吃蔬菜、水果与含纤维多的食物。鼓励患者多活动，促进肠蠕动，预防便秘。2按摩：在患者腹部依结肠走行方向做环状按摩。做深呼吸，锻炼肌肉，增加排便动力。3针灸：天枢、足三里、委阳、三阴交等穴位；或艾灸上巨虚、内庭、足三里等穴位。4药物防治：缓泻剂，以润滑肠道，如蜂蜜、香油或液体石蜡油；中药，

16、如麻仁丸、六味地黄丸和四磨汤等；或使用开塞露、甘油栓以与肥皂条塞肛。5用药无效时，可直接经肛门将直肠内粪块掏出，或用温盐水低压灌肠，但对颅内压增高者要慎用。3.腹胀腹胀是应用止吐药物的不良反响之一。处理方法：1轻度腹胀，不需特殊处理。明显腹胀，应行保守治疗，禁食、胃肠减压、肛管排气与应用解痉剂。2中医药：中药保存灌肠、按摩、针刺或艾灸刺激中脘、足三里等穴位。3腹胀严重导致肠麻痹时间较长，可应用全肠外营养，用生长抑素减少消化液的丢失，也可进展高压氧治疗置换肠腔内的氮气，减轻症状。4.头痛头痛是5-HT3受体拮抗剂的常见不良反响。处理方法：1对于发作不频繁、强度也不很剧烈的头痛，可用热敷。2按摩：

17、抚摩前额，揉太阳穴；做干洗脸动作。3针灸：针刺太阳、百会、风府、风池等穴位；或灸法气海、足三里、三阴交等穴位。4药物治疗：在头痛发作时给予解热镇痛药；重症者可用麦角胺咖啡因。5.锥体外系症状主要见于甲氧氯普胺灭吐灵，发生率约1。临床上可分为4种类型：1急性肌X力障碍：尤易发生在儿童和青年女性，多在用药后48h内发作：表现为急性阵发性双眼痉挛性偏斜、痉挛性颈斜、下颌偏斜、牙关紧闭、肢体扭转、角弓反X与舌伸缩障碍等，严重者因喉肌痉挛诱发窒息，危与生命。2静坐不宁腿综合征：可发生在用药后即刻，主要累与下肢，表现为深部肌肉酸痛、不适与关节蚁走感，下地活动或改变体位后症状可缓解。3Parkinson综合

18、征：用药后数天出现，老年人易发生，表现为震颤、表情呆板、肌强直、少语和动作缓慢。4迟发性运动障碍：多见于长期服用的老年人。急救处理：1立即停药。2急性肌X力障碍者，可肌肉注射东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品或苯海拉明或地西泮。3对症治疗：少数有急性心肌损害者可静脉滴注能量合剂和复方丹参等，有助于改善症状。十、对症支持与护理宣教1.环境与饮食病房内空气流通性差，温度和湿度过高或过低，异味、噪音与空间拥挤杂乱等不良因素均可刺激患者，诱发或加重恶心呕吐。食物气味过重、油腻、食物过热以与过冷都可引起恶心、呕吐；甜食也往往是引起呕吐的因素。因此，制造愉悦的环境，在病房内选择播放柔和、旋律慢、频率低和患者喜欢的

19、轻音乐，鼓励患者阅读、看电视或从事感兴趣的活动等，可以转移患者的注意力，有助于稳定情绪，减轻恶心呕吐症状。放化疗期间，宜合理搭配饮食，适当清淡，少食多餐，每日56次，在1天中最不易恶心的时间多进食多在清晨。进食前和进食后尽量少饮水。餐后勿立即躺下，以免食物返流，引起恶心。忌酒，勿食甜、腻、辣和油炸食品。少食含色氨酸丰富的食物，例如香蕉、核桃和茄子。此外，还应积极做好患者家属和周围人群的健康教育，形成良好的社会支持系统，多安慰和鼓励患者。2.营养支持加强饮食护理，积极向患者宣传进食和增加营养的重要性。根据患者的嗜好，与患者和家属共同制定饮食计划，给予清淡易于消化的高营养、高维生素的流质或半流质饮

20、食，以减少食物在胃内滞留的时间。食物要温热适中，偏酸的水果可缓解恶心。调整饮食方式，少食多餐，在治疗前后12h防止进食。防止接触正在烹调或进食的人员，以减少刺激。呕吐频繁时，在48h内禁饮食，必要时可延长至24h，再缓慢进流质饮食。防止大量饮水，可选用肉汤、菜汤和果汁等，以保证体内营养的需要，维持电解质平衡。3.其他治疗极大的心理压力和焦虑恐惧紧X的情绪均可通过大脑与脑干激发呕吐，且肿瘤患者易产生悲观失望情绪，对治疗失去信心，所以做好心理疏导和心理护理十分重要。治疗过程中必须了解病情，熟悉治疗方案，掌握患者心理状态，给予合理指导，稳定患者情绪。护理心理、社会因素与癌症患者的存活质量和生存期具有

21、明显的相关性。因而对于癌症患者的心理治疗尤为重要，越来越受到重视。十一、临床常用止吐药物简介一5-HT3受体拮抗剂化疗可使5-HT3从消化道的嗜铬细胞中释放出来，与消化道粘膜的迷走神经末梢的5-HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂通过与消化道粘膜的5-HT3受体相结合而发挥止吐作用。各种司琼类药物具有类似的止吐作用和安全性，可以互换。口服和静脉用药的疗效和安全性相似。常见的不良反响包括轻度的头痛，短暂无症状的转氨酶升高和便秘。值得注意的是增加5-HT3受体拮抗剂用药剂量不会增加疗效，但可能增加不良反响，甚至发生严重的不良反响QT间期延长。常用剂量详见附录表3。表3.

22、5HT3受体拮抗剂的用法药 物第1天第2天解救性治疗昂丹司琼静注816mg816mg16mg口服1624mg8mg bid或16mg qd16mg格拉司琼静注3mg3mg3mg口服2mgqd或1mg bid2mgqd或1mg bid2mgqd或1mg bid多拉司琼口服100mg100mg100mg托烷司琼静注5mg-口服5mg-帕洛诺司琼静注-雷莫司琼静注-口服-阿扎司琼静注10mg10mg-1.昂丹司琼Ondansetron，半衰期约为3小时，口服后血药浓度达峰时间为1.5小时。主要在肝脏代谢，4460代谢产物经肾脏排泄。在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中，昂丹司琼推荐剂量为第1天口服162

23、4mg或静脉用816mg，第23天8mg BID或16mg QD口服或816mg静脉用。解救性治疗推荐剂量为16mg口服或静脉注射，每天1次。昂丹司琼静脉用量不应超过16mg。大剂量昂丹司琼可能引起QT间期延长。2012年12月4日，美国食品药品管理局FDA宣布，由于考虑到心脏问题风险，单一静脉注射32mg昂丹司琼已经被撤出市场。2.格拉司琼Granisetron，为高选择性5-HT3受体拮抗剂，半衰期约为9小时，但个体差异较大。大局部药物在肝脏由肝微粒体酶P4503A代谢，12的原形药物与47代谢产物从尿中排出，其余以代谢物形式从粪便排出。在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中，格拉司琼国外推荐剂

24、量为第13天口服2mg每天1次或1mg每天2次，或静脉用1mg或0.01mg。解救性治疗同上。而国内常用的剂量是静脉用3mg，每天1次。格拉司琼透皮贴剂是格拉司琼预防化疗相关呕吐的新剂型，其作用持续长达5天。格拉司琼34.3mg52C2贴片，每24小时释放3.1mg药物。化疗前2448小时将透皮贴片贴于清洁、枯燥、完整健康上臂皮肤上，根据化疗给药方案可保存7天。3.多拉司琼Dolasetron，其活性代谢产物在肝脏中经CYP2D6和CYP3A进一步代谢，而后随尿液和粪便排出，半衰期约为8小时。在预防中高催吐化疗药物所致呕吐中，多拉司琼推荐剂量为100mg口服每天1次。解救性治疗推荐剂量同上。2

25、010年12月17日，FDA告知患者和医疗卫生人员，甲磺酸多拉司琼的注射剂型不应再用于预防化疗所致的恶心呕吐。最新数据明确，该注射剂能引起致命性的心律失常尖端扭转型室速。有心律异常或潜在心脏疾病的患者发生心律失常的风险较高。多拉司琼可导致剂量依赖型QT、PR与QRS间期延长。4.托烷司琼Tropisetron，去除半衰期为78小时，70以代谢物形式从尿中排泄。有未控制高血压的患者应用托烷司琼应慎重，应防止应用10mg以上的剂量以免引起血压进一步升高的危险。推荐剂量：只在第1天静脉用或口服5mg。5.帕洛诺司琼Palonosetron，半衰期约40小时，50在肝内代谢，代谢物生物活性极低，约80

26、在6天内由肾脏代谢。观察两组承受中度催吐风险化疗的患者，在预防急性呕吐方面单独应用帕洛诺司琼效果等同于多拉司琼，而优于昂丹司琼。而在化疗完毕后24120小时的观察中，化疗前承受0.25mg帕洛诺司琼的患者，与昂丹司琼和多拉司琼相比，迟发性呕吐的发生率分别降低19和1589。成人于化疗前约30分钟静脉注射0.25mg，第1天应用。最常见的不良反响与第一代5-HT3受体拮抗剂类似。6.雷莫司琼Ramosetron，去除呈双相性降低，半衰期约为5小时，给药后24小时内尿中原形药物排泄率为给药量的1622。雷莫司琼有口腔内崩解片0.1mg和注射剂0.3mg2ml两种剂型。成人口腔内崩解给药0.1mg，

27、静脉注射给药0.3mg，每天1次，另外可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药一样剂量，但日用量不可超过0.6mg。偶可引起休克、过敏样症状发生率不明确以与癫痫样发作。7.阿扎司琼Azasetron去除呈双相性降低，半衰期约为4.3小时，约64.3原形药于24小时内由尿液排出。成人常用量为10mg静脉注射，每天1次。老年与肾功不全者，应慎用或减量。因缺乏儿童用药安全性研究，故儿童禁用。二糖皮质激素地塞米松是长效糖皮质激素，生物半衰期190分钟，组织半衰期3日，65的药物在24小时内由肾脏排出。地塞米松口服或静脉注射用药。临床研究证明，地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预

28、防延迟性呕吐的根本用药。预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK1受体拮抗剂两药联合，连续用药3天。预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松连续用药2天。预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药。地塞米松用药方案与剂量详见附录表4。表4. 地塞米松在预防CINV中应用地塞米松剂量与方案高度风险急性呕吐12mg口服或静脉，每天1次与阿瑞匹坦联用时，6mg口服或静脉，每天1次延迟性呕吐8mg口服或静脉，每天1次，

29、连用34天与阿瑞匹坦联用时，3.75mg口服或静脉，每天2次，连用34天中度风险急性呕吐12mg口服或静脉，每天1次延迟性呕吐8mg口服或静脉，每天1次，或4mg每天2次，连用23天；连用23天低度风险急性呕吐48mg口服或静脉，每天1次如果化疗方案或化疗预处理方案已包含皮质类固醇，地塞米松的用量需要调整或不额外加用。由于NK1受体拮抗剂是CYPA4的抑制剂，而地塞米松是CYPA4的底物，因此与NK1受体拮抗剂联合用药时，地塞米松也需要减量附录表12。对于用地塞米松有严重不良反响风险的患者，长期用药应慎重考虑。三NK1受体拮抗剂阿瑞匹坦Aprepitant为NK1受体拮抗剂，与大脑中的NK1受

30、体高选择性的结合，拮抗P物质。P物质为一种位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽，通过NK1受体介导发挥作用，与呕吐、抑郁、疼痛和哮喘等多种炎症免疫反响相关。阿瑞匹坦可有效预防迟发性呕吐。研究证明，在应用顺铂后的5天内，联合应用阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松比应用昂丹司琼和地塞米松降低20的呕吐发生率。阿瑞匹坦80mg在多天化疗或患者恶心呕吐控制不佳等情况下可重复给药。阿瑞匹坦口服后4小时即可达血药峰浓度，可通过血脑屏障，主要在肝内代谢，可能与细胞色素CYP3A4和CYP1A2有关，半衰期为913小时。阿瑞匹坦是CYP3A4的抑制剂，阿瑞匹坦与主要或局部经CYP3A4代谢的化疗药物合用时应慎重

31、。阿瑞匹坦第1天125mg口服，第2、3天各口服80mg一次。四多巴胺受体阻滞药甲氧氯普胺胃复安，灭吐灵，系多巴胺受体阻断药，通过抑制中枢催吐化学感受区CTZ的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。起效时间口服0.51小时，静脉注射13分钟，作用持续时间12小时，半衰期46小时，经肾脏排泄。在预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗中，甲氧氯普胺的推荐剂量是每天1040mg口服或静脉用，或必要时每46小时1次，应用34天。不良反响罕见X力障碍，可有静坐不宁腿综合征。对承受低度催吐风险化疗方案的患者，可在化疗第1天单独使用该类药物。五精神类药物精神类药物可考虑用于不能耐受阿瑞匹

32、坦、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松或呕吐控制不佳的患者，但不推荐单独使用。1.氟哌啶醇，丁酰苯类抗精神药，阻断脑内多巴胺受体发挥作用，主要为抗精神病抗焦虑作用，也有较强的镇吐作用，用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗，口服12mg每46小时1次，主要不良反响为锥体外系反响。3.奥氮平，非典型抗精神病药，对多种受体有亲和力，包括5-HT2受体、5-HT3受体、5-HT6受体、多巴胺1、2、3、4、5、6受体、肾上腺素和组胺H1受体。用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗，口服2.55mg，1日2次。3.劳拉西泮，又称氯羟安定，属抗焦虑药，是中效的苯二氮卓类镇静催眠药。在预防低中高度催吐化疗药物所致呕吐与解

33、救性治疗中，0.52mg口服或静脉用或每46小时舌下含服。4.阿普唑仑，苯二氮卓类中枢神经抑制药，用于预期性恶心呕吐，0.52mg TID口服。六吩噻嗪类1.氯丙嗪，属吩噻嗪类药物，主要阻断脑内多巴胺受体，小剂量抑制延脑催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，兼有镇静作用。在预防低度催吐化疗药物所致呕吐中，氯丙嗪推荐剂量为每46小时口服或静推10mg。解救性治疗：每12小时25mg纳肛或每46小时10mg口服或静脉用。2.苯海拉明，为乙醇胺的衍生物，有抗组胺效应，通过中枢抑制发挥较强的镇吐作用，兼有镇静作用。在预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗中，苯海拉明推荐剂量每46小时2550mg口服或静脉用。3.异丙嗪，吩噻嗪类衍生物，为抗组胺药，通过抑制延髓的催吐化学受体触发区发挥镇吐作用，兼有镇静催眠作用。解救性治疗中推荐剂量：每4小时12.525mg口服、肌注或静脉给药。11 / 11