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1、会计学1生物化学生物化学(shn w hu xu)第篇第篇 专题专题篇癌基因抑癌基因与生长因子篇癌基因抑癌基因与生长因子第一页，共34页。癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因、抑癌基因与生长因子的关系(gun x)癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生长因子生长因子正调控正调控(dio kn)负调控负调控产物产物第1页/共34页第二页，共34页。第2页/共34页第三页，共34页。癌基因癌基因(oncogene)细胞内控制细胞内控制(kngzh)细胞生长和分化的基因，细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。第3页/共34页第四页，共34页
2、。癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)的作用：的作用： 正常正常(zhngchng)(zhngchng)时，处于静止或低表达，控制细时，处于静止或低表达，控制细胞生长与分化；异常时，导致细胞癌变。胞生长与分化；异常时，导致细胞癌变。癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)的表示方法：的表示方法： 一般用三个斜体小写字母来表示，如一般用三个斜体小写字母来表示，如mycmyc、rasras、erberb等等 第4页/共34页第五页，共34页。病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构存在于病毒基因组中的
3、癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制成分，对病毒复制(fzh)也没有作用，但可以使细胞也没有作用，但可以使细胞持续增殖。持续增殖。一、病毒一、病毒(bngd)癌癌基因基因第5页/共34页第六页，共34页。 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶* *病毒病毒(bngd)(bngd)基因基因组结构组结构第6页/共34页第七页，共34页。目录(ml)第7页/共34页第八页，共34页。第8页/共34页第九页，共34页。细胞癌基因的特点细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来
4、体现；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活被激活(j hu)(j hu)后，形成癌性的细胞转化基因。后，形成癌性的细胞转化基因。第9页/共34页第十页，共34页。 细胞癌基因的分类细胞癌基因的分类(fn li)(fn li)及其及其产物产物根据根据(gnj)原癌基因的表达产物在细胞中原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为：的定位和功能分为：1. src家族家族 酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶2. ras家族家族 P21(小小G蛋白）蛋白）3. myc家族家族 核内核内DNA结合蛋白结合蛋白4. sis家族家族 P28(类人血小板源生长因子类人血小板源生长因子)5. myb家族家族 核内转录因子
5、核内转录因子第10页/共34页第十一页，共34页。目录(ml)第11页/共34页第十二页，共34页。（一）获得启动子与增强子（一）获得启动子与增强子（二）基因（二）基因(jyn)(jyn)易位易位（三）原癌基因（三）原癌基因(jyn)(jyn)扩增扩增（四）点突变（四）点突变三、癌基因活化三、癌基因活化(huhu)的机制的机制第12页/共34页第十三页，共34页。第13页/共34页第十四页，共34页。（一）细胞外生长因子（一）细胞外生长因子 sis-P28（二）跨膜的生长因子受体（二）跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）细胞内信号传导体（三）细胞内信号传导体
6、c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk（四）核内转录（四）核内转录(zhun l)因子因子 myc、fos四、原癌基因的产物四、原癌基因的产物(chnw)与功能与功能第14页/共34页第十五页，共34页。目录(ml)第15页/共34页第十六页，共34页。第16页/共34页第十七页，共34页。抑癌基因抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤(zhngli)形形成的基因。成的基因。一、抑
7、癌基因的基本概念一、抑癌基因的基本概念第17页/共34页第十八页，共34页。细胞杂交细胞杂交(zjio)试试验验正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合杂交融合肿瘤细胞肿瘤细胞1 1肿瘤细胞肿瘤细胞2 2杂交融合杂交融合非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞正常细胞正常细胞失去某些基因失去某些基因肿瘤细胞肿瘤细胞第18页/共34页第十九页，共34页。二、常见二、常见(chn jin)的抑癌基因的抑癌基因第19页/共34页第二十页，共34页。（一）视网膜母细胞瘤基因（一）视网膜母细胞瘤基因(jyn)（Rb基基因因(jyn)）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2
8、FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用三、抑癌基因的作用(zuyng)机制机制Rb蛋蛋白白第20页/共34页第二十一页，共34页。（二）（二）P53蛋白蛋白(dnbi)基因卫士基因卫士 1、P53的结构的结构酸性区核心区碱性区P53蛋白蛋白第21页/共34页第二十二页，共34页。2、P53的作用的作用(zuyng)机制机制P53蛋白蛋白(dnbi)解链酶解链酶复制复制(fzh)(fzh)因子因子A AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞自杀细胞自杀 DNA损伤损伤P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败第22页/共34页第二十三页
9、，共34页。第23页/共34页第二十四页，共34页。生长因子生长因子(growth factor) 通过质膜上或胞内特异的受体，将信息传递至细胞内通过质膜上或胞内特异的受体，将信息传递至细胞内部部(nib)，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述一、概述(i sh)第24页/共34页第二十五页，共34页。作用模式作用模式(msh) (msh) 内分泌内分泌 (endocrine) (endocrine)旁分泌旁分泌 (paracrine) (paracrine)自分泌自分泌 (autocrine) (autocrine)第25页/共34页第二十六页，共34页
10、。第26页/共34页第二十七页，共34页。产生产生(chnshng)(chnshng)相相应第二信使应第二信使胞内相关胞内相关(xinggun)(xinggun)蛋白质蛋白质被磷酸化被磷酸化与膜受体结合与膜受体结合(jih)(jih)酪氨酸激酶活酪氨酸激酶活化化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核内转录因子活化核内转录因子活化基因转录基因转录与与胞内受体胞内受体结合结合生长因子生长因子 受受体复合物，活体复合物，活化相关基因化相关基因二、生长因子作用机制二、生长因子作用机制第27页/共34页第二十八页，共34页。目录(ml)第28页/共34页第二十九页，共34页。第29页/共34页第三十页，共34页。
11、在某些生理或病理在某些生理或病理(bngl)(bngl)条下，细胞接受到条下，细胞接受到某种某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素诱导因素(yn s)：野生型：野生型p53基因基因抑制因素抑制因素(yn s)：突变型：突变型p53基因基因 神经生长因子神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病三、生长因子与疾病(jbng)（一）细胞凋亡（一）细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡 (apoptosis)第30页/共34页第三十一页，共34页。1. 原发性高血压原发性高血压myc、fos的激活的激活(j hu)促平滑肌细胞增生促平滑肌细胞增生p53低表达或突变低表达或突变2. 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(ynghu)PDGF过量产生过量产生3. 心肌肥厚心肌肥厚(fi hu)ras、myb、myc、fos等过量表达等过量表达IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病（二）心血管疾病第31页/共34页第三十二页，共34页。第32页/共34页第三十三页，共34页。第33页/共34页第三十四页，共34页。
生物化学第篇专题篇癌基因抑癌基因与生长因子学习教案
