思力华COPD长期治疗的基石学习教案

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1、会计学1思力华思力华COPD长期长期(chngq)治疗的基石治疗的基石第一页,共39页。第1页/共39页第二页,共39页。第2页/共39页第三页,共39页。第3页/共39页第四页,共39页。短期短期(dun (dun q)q)GOLD 2009长期长期u 预防和治疗并发症预防和治疗并发症u 预防疾病进展预防疾病进展u 降低死亡率降低死亡率更好地生活更好地生活延长寿命延长寿命第4页/共39页第五页,共39页。COPD的临床病程的临床病程(bngchng)-气体陷气体陷闭是核心闭是核心生活生活(shnghu)质量下降质量下降运动运动(yndng)耐量下降耐量下降活动受限活动受限健康状况下降健康状况

2、下降Adapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31.呼吸困难呼吸困难COPD呼气流速受限呼气流速受限气体陷闭气体陷闭过度充气过度充气生活质量下降生活质量下降急性加重急性加重运动耐量下降运动耐量下降活动受限活动受限健康状况下降健康状况下降第5页/共39页第六页,共39页。GOLD 2009第6页/共39页第七页,共39页。第7页/共39页第八页,共39页。中国中国(zhn u)仓鼠卵细胞上人毒蕈仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体碱受体Disse B ,Life Sci 1999;64,457-464 异丙托溴铵异丙托溴铵 解离解离(ji l)半衰期半衰

3、期 (小时小时) M1 M2 M3 噻托溴铵噻托溴铵第8页/共39页第九页,共39页。*p评分评分(png fn)的平均值的平均值(SE)试验试验(shyn)天数天数 1765092260344安慰剂安慰剂 (n=325)噻托溴铵噻托溴铵 (n=507)*Casaburi R ,Eur Respir J 2002; 19: 217224 第9页/共39页第十页,共39页。Vincken W, van Noord JA, Greefhorst APM, et al. Improved healthoutcomes in patients with COPD during 1 years trea

4、tment with tiotropium.Eur Respir J. 2002;19:209216.* P0.05, * P0.01, * P噻托溴铵vs异丙托溴铵噻托溴铵噻托溴铵(n=356)(n=356)异丙托溴铵异丙托溴铵(n=179)(n=179)测试测试(csh)日日 TDI总评分总评分(png fn)1分患者的比例分患者的比例%TDI1分是有临床的改善分是有临床的改善第10页/共39页第十一页,共39页。-60-53060120180第第1天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力思力(s l)华华(n=518)FEV1 (L)Casaburi R et al. Eur Respir

5、J (2002)第11页/共39页第十二页,共39页。-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力思力(s l)华华(n=518)FEV1 (L)Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)第12页/共39页第十三页,共39页。-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力思力(s l)华华(n=518)FEV1 (L)Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)第13页/共39页第十四页,共39页。-60-53060120180第第1天天第第8天天

6、第第92天天第第344天天安慰剂安慰剂 (n=328)思力思力(s l)华华(n=518)FEV1 (L)Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)第14页/共39页第十五页,共39页。P 噻托溴铵与安慰剂相比 (平均值回归(hugu)斜率)Anzueto A et al. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18:75-81天天*事后(shhu)分析噻托溴铵噻托溴铵n=518安慰剂安慰剂n=328支气管扩张剂使用前的支气管扩张剂使用前的 FEV1 (L)3441 mL/年年-12.4-58.00.91.01.11.28第第 8 天天第第 8 天

7、天第15页/共39页第十六页,共39页。0 01212242436364848时间时间(shjin)( (shjin)( 月月) )FEV1 (L)支气管扩张剂使用支气管扩张剂使用(shyng)(shyng)前前 FEV1 FEV1134 ml(P0.0001)96 mlP支气管扩张剂使用支气管扩张剂使用(shyng)(shyng)后后 FEV1 FEV1噻托溴铵组噻托溴铵组对照组对照组噻托溴铵组噻托溴铵组对照组对照组P0.05 在所有时点在所有时点Troosters et al. Am J Respir Crit Care Med 2009;179:A2467UPLIFT研究中未使用维持治疗

8、的患者分析研究中未使用维持治疗的患者分析第16页/共39页第十七页,共39页。 思力华作为初始思力华作为初始(ch sh)治疗治疗,延缓延缓FEV1年下年下降率降率-45 ml / 年-53 ml / 年-35 ml / 年年-42 ml / 年年支气管扩张剂前FEV1 噻托溴铵 支气管扩张剂前 FEV1 安慰剂 支气管扩张剂后 FEV1 噻托溴铵 支气管扩张剂后FEV1 安慰剂012243648时间时间(shjin) (shjin) (月)(月)=11ml=10mlUPLIFT研究研究(ynji)中未使用维持治疗的患者分析中未使用维持治疗的患者分析第17页/共39页第十八页,共39页。=6m

9、l改善比例(bl):6/49=12%针对加速下降改善比例(bl):6/(49-30)=32%PUPLIFT中度中度(zhn d)患者数据分析患者数据分析第18页/共39页第十九页,共39页。运动运动(yndng)耐量耐量 (秒秒)491.7 秒秒+ 105.2 秒秒+ 21.4 %+ 66.8 秒秒+ 13.6 %* p* p*思力思力(s l)华显著提高运动耐量华显著提高运动耐量噻托溴铵 (n=96)安慰剂 (n=91)基线基线(jxin)ODonnell DE, Eur Respir J 2004; 23: 832840 Trial 205.131 天天第19页/共39页第二十页,共39页

10、。*P研究研究(ynji)中使用的药物中使用的药物*n=55 n=53Casaburi R et al. Chest 2005;127;809-817 治疗(zhlio)时间(周)运动时间(分钟)第20页/共39页第二十一页,共39页。治疗(zhlio)天数发生首次住院(zh yun)的时间: p=0.007*未住院(zh yun)的概率*Log Rank 检验Casaburi R et al. 噻托溴铵 (n=550)安慰剂 (n=371)050100150200250300350第21页/共39页第二十二页,共39页。减少28%减少18%Niewoehner DE . Ann Intern

11、 Med. 2005;143:317-326. COPD住院天数(tinsh)每名患者/年COPD住院次数(csh)每名患者/年第22页/共39页第二十三页,共39页。-21%*-21%噻托溴铵噻托溴铵 (n=3309)安慰剂安慰剂 (n=2862) *P0.0001; P=0.015Halpin D, Prim Care Resp J 2009; 18(2): 106-113.急性(jxng)加重急性加重(jizhng)引起住院风险比风险比风险比风险比第23页/共39页第二十四页,共39页。月月HR=0.86 (0.81, 0.91)P0.0001 (log-rank 检验检验(jinyn)

12、0204060800612182430364248噻托溴铵组对照组急性急性(jxng)(jxng)加重的风加重的风险险下降下降14%14%HR = 风险比风险比 (95% 置信区间置信区间) )Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54发生急性加重的可能性 (%)第24页/共39页第二十五页,共39页。0月月HR=0.86 (0.78, 0.95)P=0.002 (秩和检验(jinyn)102030400612182430364248因急性加重住院(zh yun)的发生概率 (%)噻托溴

13、铵组对照组HR = 风险比, 95% 可信限Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54住院风险住院风险下降下降14%第25页/共39页第二十六页,共39页。 *p0.05 *p2次/周)Adapted from Cooper & Tashkin, recent developments in inhaled therapy in stable chronic obstruction pulmonary disease, British Med J 2005;330:640-644第31页

14、/共39页第三十二页,共39页。第32页/共39页第三十三页,共39页。噻托溴铵噻托溴铵n=2986对照组对照组n=3006危险比率危险比率(T/C)95% CI心血管系统心血管系统 SOC3.564.210.840.73, 0.98 心绞痛0.510.361.440.91, 2.26 房颤0.740.770.950.68, 1.33 心衰0.610.481.250.84, 1.87 充血性心力衰竭0.290.480.590.37, 0.96 冠心病0.210.370.580.33, 1.01 心肌梗塞0.690.970.710.52, 0.99呼吸系统呼吸系统(较低较低) SOC11.321

15、3.470.840.77, 0.92 支气管炎0.370.311.200.73, 1.98 COPD急性加重8.199.700.840.76, 0.94 呼吸困难0.380.620.610.40, 0.94 肺炎3.283.460.950.81, 1.11 呼吸衰竭0.901.310.690.52, 0.92在任一治疗组报道(每100 患者/年)SAE事件1% , 肺癌(fi i)除外(不同的类型); PSAE = 严重不良事件SOC =系统器官(qgun)水平Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359

16、:1543-54第33页/共39页第三十四页,共39页。n不良事件 3360.81P0.05 严重不良事件 1990.78P0.05死亡事件 1120.69NS012危害危害(wihi)比比(噻托溴铵噻托溴铵/对照对照)噻托溴铵噻托溴铵 较低风险较低风险(fngxin) 对照对照 较低风险较低风险呼吸衰竭呼吸衰竭UPLIFT Study data on file, Boehringer Ingelheim/Pfizer第34页/共39页第三十五页,共39页。第35页/共39页第三十六页,共39页。第36页/共39页第三十七页,共39页。第37页/共39页第三十八页,共39页。谢谢 谢谢! !第38页/共39页第三十九页,共39页。

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