胃癌化疗方案整理学习教案

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1、会计学1胃癌化疗方案胃癌化疗方案(fng n)整理整理第一页，共75页。第2页/共75页第二页，共75页。第3页/共75页第三页，共75页。分期(fn q)胃癌根治术后5年生存率*西方日本aabb5332996858492724530*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003第4页/共75页第四页，共75页。胃癌化疗相关胃癌化疗相关(xinggun)概念概念u辅助性化疗辅助性化疗: :又称为术后化疗又称为术后化疗, ,指规范性根治性胃切指规范性根治性胃切除术后的化疗除术后的化疗, ,目的减少亚临床病灶目的减少亚临床病灶(bngzo)(bngzo)，防治，防治术后复发转

2、移。术后复发转移。u新辅助化疗新辅助化疗: :目的是降低肿瘤分期，提高手术根治目的是降低肿瘤分期，提高手术根治切除率。切除率。u姑息性化疗姑息性化疗: :是指晚期胃癌以改善生活质量及延长是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。寿命为目标的化疗。第5页/共75页第五页，共75页。第6页/共75页第六页，共75页。胃癌术后化疗胃癌术后化疗(hu lio)概述概述第7页/共75页第七页，共75页。胃癌胃癌(wi i)辅助化疗的必辅助化疗的必要性要性根治性手术(shush)单纯手术组术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间中位随访时间5年年第8页/共75页第八页，共75页。第9页

3、/共75页第九页，共75页。 N Engl J Med, 2001第10页/共75页第十页，共75页。胃癌辅助胃癌辅助(fzh)化疗的适化疗的适应症应症早期胃癌伴有下列危险因素: 年龄5cm； 病理类型恶性程度高； 淋巴管、血管，神经受侵。 B到期（无远处转移)术后病人.第11页/共75页第十一页，共75页。n抗代谢(dixi)药：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-207) n 替吉奥(S-1) 卡培他滨(CAPE）n 培美曲塞(Pemetrexed) n烷化剂： 卡氮芥（BCNU）n 顺铂（DDP） 奥沙利铂L-OHP）n抗生素类：丝裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM）n 表阿霉素（E

4、PI）n植物类： 足叶乙甙（VP-16） 伊立替康（CPT-11）n 紫杉醇（PTX） 多西紫杉醇（TAX）第12页/共75页第十二页，共75页。第13页/共75页第十三页，共75页。胃癌辅助胃癌辅助(fzh)化疗化疗进展进展第14页/共75页第十四页，共75页。第15页/共75页第十五页，共75页。胃癌胃癌(wi i)辅助化疗进展辅助化疗进展第16页/共75页第十六页，共75页。Coombes RC et al J Clin Oncol,1990胃癌辅助胃癌辅助(fzh)化疗化疗进展进展第一代方第一代方案案第17页/共75页第十七页，共75页。胃癌辅助胃癌辅助(fzh)化疗化疗进展进展第二代

5、方案第二代方案(fng n)第18页/共75页第十八页，共75页。 第二代方案第二代方案(fng n)胃癌辅助化疗胃癌辅助化疗(hu lio)进展进展503 例患者例患者 单纯手术组单纯手术组253例例 手术加化疗组，手术加化疗组，250 例例 术前3 周期ECF 化疗,术后再行3 周期ECF 化疗 Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2003第19页/共75页第十九页，共75页。 .第20页/共75页第二十页，共75页。手术组手术组253例例278例手术加化疗组手术加化疗组253例例术后行PLF方案(fng n)4周期 Bouhe B et al Ann

6、als of Oncology 2005中位随访中位随访97.897.8个月个月第21页/共75页第二十一页，共75页。联合(linh)组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.第22页/共75页第二十二页，共75页。第23页/共75页第二十三页，共75页。胃癌胃癌(wi i)辅助辅助化疗进展化疗进展第二代方案第二代方案(fng n)第24页/共75页第二十四页，共75页。胃癌辅助化疗胃癌辅助化疗(hu lio)进展进展第三代方案第三代方案(fng n)第25页/共75页第二十五页，共75页。第三代方案新药第三代方案新药(xn yo)分类分类第26页/共75页第二十六页，共75页。第27页/

7、共75页第二十七页，共75页。第28页/共75页第二十八页，共75页。第29页/共75页第二十九页，共75页。第30页/共75页第三十页，共75页。 II 期临床试验显示， DCF 方案疗效优于 DC ，而毒性可以耐受和控制，因此(ync)，独立数据评估委员会 推荐 DCF 作为进一步的 III 期临床研究的优选方案 第31页/共75页第三十一页，共75页。445患者患者DCF组组 221人人CF组组224人人CF方案(fng n):DDP 100 mg/m2 5-fu-1000 mg/m2 civ d1-5 4w J. A. Ajani 2005 ASCO Annual Meeting Pr

8、oceeding 第32页/共75页第三十二页，共75页。第33页/共75页第三十三页，共75页。第34页/共75页第三十四页，共75页。第35页/共75页第三十五页，共75页。第36页/共75页第三十六页，共75页。第37页/共75页第三十七页，共75页。 第38页/共75页第三十八页，共75页。第39页/共75页第三十九页，共75页。第40页/共75页第四十页，共75页。第41页/共75页第四十一页，共75页。第42页/共75页第四十二页，共75页。CPT-11+PDD组74人146名患者CPT-11+5-FU组72人 Pozzo C et al Proc Am Soc Clin Onco

9、l 2000第43页/共75页第四十三页，共75页。第44页/共75页第四十四页，共75页。第45页/共75页第四十五页，共75页。333例晚期胃癌 Dank M et al Proc Am Soc Clin,2005第46页/共75页第四十六页，共75页。第47页/共75页第四十七页，共75页。第48页/共75页第四十八页，共75页。第49页/共75页第四十九页，共75页。CE （羧酸（羧酸(su sun)脂酶）脂酶）CyD（胞苷脱氨酶）（胞苷脱氨酶）TP （胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织（胸苷磷酸化酶）：瘤组织中高于正常组织310倍倍.CAPE 5-DFCR 5-DFUR 5-FU

10、小肠小肠 肝及瘤肝及瘤 瘤瘤 CE CyD TP第50页/共75页第五十页，共75页。第51页/共75页第五十一页，共75页。第52页/共75页第五十二页，共75页。FPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v. infusion5-FU c.i. 800 mg/m2/day; d15 q3wXPCisplatin80 mg/m2 3-hour i.v. infusionCapecitabine 1000 mg/m2 twice daily; d114 q3wKPS 70%1875 yearsAdvanced and/ormetastatic gastric cancer (A

11、GC)1 measurable lesionNo prior treatment for AGCRANDO MIZATION第53页/共75页第五十三页，共75页。第54页/共75页第五十四页，共75页。Estimated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.00080Months24681012141618202224261.00.80.60.40.20.0Per protocol analysisXP (n=139) FP (n=137)Median PFSmonths (95%

12、 CI)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)第55页/共75页第五十五页，共75页。第56页/共75页第五十六页，共75页。5-FU胃肠 toxicityP-450（肝内）（肝内）FT-207FdUMP(活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内DPD降解第57页/共75页第五十七页，共75页。第58页/共75页第五十八页，共75页。 P0.05第59页/共75页第五十九页，共75页。第60页/共75页第六十页，共75页。Sumpter K et al. Br J Cancer 2005;92:197683.First-line advanced esophagogastric cancerR A

13、 N D O M I Z A T I O N Epirubicin Cisplatin 5-FU Epirubicin Oxaliplatin 5-FUEpirubicinCisplatinXelodaEpirubicinOxaliplatin XelodaPrimary endpoint: overall survival2X2 design with ECF as standard armn=1002第61页/共75页第六十一页，共75页。随机(su j)分组ECF组2631002EOF组245ECX组250EOX组244中位随访中位随访(su fn)19.1个月个月 主要观察终点指标主要

14、观察终点指标是总生存期。是总生存期。 第62页/共75页第六十二页，共75页。第63页/共75页第六十三页，共75页。第64页/共75页第六十四页，共75页。D. Cunningham Md ASCO 2006第65页/共75页第六十五页，共75页。nEOX 方案的疗效最好，其次为 ECX 方案；nXeloda 可以(ky)在食管癌、贲门癌和胃癌治疗中取代 5-Fu ；nL-OHP 可以(ky)在治疗中取代 PDD 。n希罗达、替吉奥是一个安全、有效的且能够与其他药物联合应用、对老年患者同样耐受性良好的理想药物第66页/共75页第六十六页，共75页。第67页/共75页第六十七页，共75页。An

15、nals of Oncology,2003,1410,1543-1548第68页/共75页第六十八页，共75页。nBang Y,et al, ASCO 2006第69页/共75页第六十九页，共75页。第70页/共75页第七十页，共75页。作用环节作用机制或靶点代表药物信号传导Ras途径EGFR，PDGFR等酪氨酸激酶易瑞沙、特罗凯、多吉美血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀血管生成抑制因子恩度第71页/共75页第七十一页，共75页。第72页/共75页第七十二页，共75页。第73页/共75页第七十三页，共75页。第74页/共75页第七十四页，共75页。感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第75页/共75页第七十五页，共75页。