片剂车间工艺设计(DOC38页)

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1、编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第40页 共40页 课程设计 设计成绩： 批 阅 人： 批阅日期： 设计题目：年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计设计者： 班 级： 学 号： 指导教师： 设计日期： 南京中医药大学药学院设计任务书一、设计题目年产2.8亿芍甘片生产车间工艺设计二、设计条件（1）生产制度年工作日：250天；1天2班，每班8 h，一天2班。（2）药剂规格及原辅材料的消耗依照各“中药制药分离技术课程设计”而定 规格：0.35 g/片 主要工序及原辅材料可参照a. 药材干浸膏提取率：7.5%，干浸膏粉碎过筛收率：98%b.干法制粒：干浸膏粉末和辅料比为3

2、0:70，收率为98% c. 整粒、总混：收率为99%d. 压片、包衣：收率为98%e. 包装：内包收率为99%；外包无损耗三、设计内容与要求（1）确定工艺流程及净化区域划分；（2）物料衡算；（3）设备选型；（4）按GMP规范要求设计生产工艺流程图和车间工艺平面图；（5）编写设计说明书；四、设计成果（1）设计说明书一份包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、设备选型及主要设备一览表、车间工艺平面布置原则、技术要求和说明。（2）工艺流程图；（3）提取车间、制剂车间平面布置图（1100）五、设计时间设计时间为2周，从2015年6月12日至2016年6月24日。目 录1 片剂生产工艺概述

3、05 1.1项目概述 05 1.2设计目的和意义 07 1.3设计内容 07 1.4 设计指导思想和设计原则 082 生产工艺流程简述08 2.1生产方案、产品类型与包装方式 08 2.2生产规模、制度与方式 09 2.3工艺流程 09 2.3.1工艺流程制定的原则 09 2.3.2制粒压片工艺 09 2.3.3片剂的生产工艺 11 2.3.4工艺简介 123 物料衡算 144 工艺机械设备选择与说明 16 4.1工艺设备选型的步骤16 4.2设备简介 17 4.2.1粉碎设备17 4.2.2筛分设备19 4.2.3混合设备20 4.2.4制粒设备21 4.2.5压片设备21 4.2.6包衣设

4、备22 4.2.7制药用水设备 22 4.2.8包装设备23 4.2.9干燥设备23 4.3设备选型 24 5 车间设备布置 31 5.1 车间设计原则31 5.2 车间平面布置图 326 车间设计说明 33 6.1车间产尘的处理 33 6.2车间排热、排湿及臭味的处理 34 6.3高效包衣工作室 34 6.4参观走廊的设置 34 6.5安全门的设置 34 6.6设备的安装 357 结束语368主要参考文献 371 片剂生产工艺概述1.1项目概述片剂的定义： 片剂系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状或异形片状制剂，可供内服和外用，在世界各国药物制剂中，片剂占有重要地位，是目前临床应用最广泛

5、的剂型之一。中药片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成的片状或异形片状的制剂，分为药材原粉片和浸膏(半浸膏)片等。片剂的特点：优点： 通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好 剂量准确，片剂内药物含量差异较小 质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借 包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小 服用、携带、运输等较方便 机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。缺点： 片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊 剂慢，有时影响其生物利用度 儿童及昏迷病人不易吞服 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。片剂常用的辅料及其用途特点：A.稀释剂：

6、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素等。稀释剂的主要作用是用来填充片剂的重量和体积，从而便于压片。B.粘合剂：水、乙醇、淀粉浆、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素等。某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小,需要加入淀粉浆等粘性物质,才能使其粘合起来。C.崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、表面活性剂等。崩解剂是促进片剂在胃肠液中迅速碎裂成微小颗粒的辅料。由于片剂是高压下压制而成孔隙率小结合力强所以通常片剂的崩解是药物迅速溶出的前提。D.润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类等。润滑剂的作用机制比较复杂主要有：1)改善粒子表

7、面的静电分布2)改善粒子表面的粗糙度3)附着于粒子表面减少摩擦力4)减弱粒子间的范德华力等。芍苷片的性能特点芍苷片是对经典古方“芍药甘草汤”进行的中药现代化开发。是在中药复方有效成分研究新思路的指导下，分析其有效成分之后组成的现代中药复方制剂。能够有效地控制给药剂量，使得用药更加安全便捷；采用包衣技术掩盖中药的不良气味，减轻患者的痛苦；本芍甘片剂体积小重量轻，携带储存极为方便；片剂生产机械化程度高，从成本、卫生、产量、自动化程度上看更加符合我国药企生产的技术条件。【来源】伤寒论。【异名】戊己汤(症因脉治卷四)。【组成】芍药12克 甘草12克【用法】上二味，用水600毫升，煮取300毫升，去滓，

8、分温再服。【功用】调和肝脾，缓急止痛。【主治】伤寒伤阴，筋脉失濡，腿脚挛急，心烦，微恶寒，肝脾不和，脘腹疼痛。现用于血虚津伤所致的腓肠肌痉挛、肋间神经痛、胃痉挛、胃痛、腹痛、坐骨神经痛、妇科炎性腹痛、痛经；以及十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃肠神经官能症、急性乳腺炎、颈椎综合征等属阴血亏虚，肝脾失调者。【药理作用】主要有解痉，止痛，抗炎；中枢抑制等作用。 。【复方组成】甘草和芍药芍药 (白芍) 中主要化学成分为单萜及单萜苷类化合物,部分三萜化合物以及鞣质等成分，亦含有萜类、挥发油、脂肪油、树脂、糖、黏液质、蛋白质和金属元素、氨基酸。 甘草的主要活性成分是三萜皂苷和黄酮类，含香豆素、脂肪酸、多糖、葡

9、萄糖、蔗糖、淀粉、醇类等化合物。 【药效组成】芍药总苷类，主要有效成分为芍药苷甘草总酸类（甘草酸、甘草次酸等），甘草总黄酮类（甘草黄酮、异甘草黄酮等）1.2设计目的和意义 培养学生综合运用所学知识，特别是本课程的有关知识解决制药工程、车间设计实际问题的能力，使学生深刻领会洁净厂房GMP车间设计的基本程序、原则和方法；掌握制药工艺流程设计、物料恒算、设备选型、车间工艺布置设计等的基本方法和步骤；从技术上的可行性与经济上的合理性两个方面树立正确的设计思想。 通过本课程设计，提高学生运用计算机设计绘图(Auto CAD)的能力，绘制较规范的工艺流程图和车间平面布置图，从而为毕业设计或以后从事与中药制

10、药工程技术工作打下坚实的基础。1.3设计内容1.设计工艺路线的选择通过文献的调研对设计产品或单元反应的路线进行评价，提出拟采用路线的依据及合理性，巩固文献检索知识，培养科学决策能力。2工艺设计计算通过单元反应的物料衡算、热量衡算对所需设备进行初步选型，进而根据特定工艺条件的要求对设备进行有关计算并进行结构设计，巩固化工原理及物理化学等相关知识，掌握工程设计的“三算”概念。3. 车间平立面设计 通过“三算”已完成设备选型，在此基础上对车间的平立面布局提出合理安排，满足实际生产要求。 4. 工艺管道布置图 对工艺管道的布置提出合理安排，为生产管道的安装提供依据。 5. 带控制点的工艺流程图 用带控

11、制点的工艺流程图展示该设计的工艺过程及相关工艺控制参数，为仪表的安装及生产管理提供帮助。 1.4 设计指导思想和设计原则车间平面布置在满足GMP 安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输的方便、路径短捷。选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。净化空调和舒适性空调系统能有效控制温度湿度；制水工艺先进，水质符合要求。严格遵守现行安全法规，采取各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。2 生产工艺流程简述2.1生产方案、产品类型与包装方式生产方案 进行方案比较的首先明确判断依据：药物、制剂产品的质量，产品收率，原辅料即包装材料

12、的消耗，能量消耗，产品成本，工程投资，环境保护，安全等。 进行方案比较的前提是保持工艺过程的原始信息保持不变。例如，制剂工艺过程的操作参数，如单位生产能力、工艺操作温度、压力、生产环境（洁净级别、湿度）等原始信息。产品类型固体制剂，片剂包装方式A、多剂量包装容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用软性薄膜、纸塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。B、单计量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和 窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉感染。2.2生产规模、制度与方式生产规模2.8亿片/年生产制度年工作日：250天；一天一班；一班两批；每班4h；生产

13、方式间歇式生产间歇操作是我国制剂工业目前采用的主要操作方式。这主要是制剂产品的产量小，国产化连续操作设备尚未成熟，原辅料质量不稳定，技术工艺条件及产品质量要求严格等。2.3工艺流程2.3.1工艺流程制定的原则a、 选择先进、可靠的工艺技术路线。b、 进行工艺流程方案比较，制定合理的工艺流程方案。c、 选取合适的工艺设备，通过工艺单元操作的设计来达到装置要求的设计能力和产品质量。d、 还要考虑工艺方案优化，以降低原材料消耗和能量消耗。e、 对废物进行综合利用或进行必要的处理，尽可能减少三废的排放量，实现文明清洁生产，使对环境的影响降到最低程度。2.3.2制粒压片工艺A、湿法制粒压片法：将湿法制粒

14、的颗粒经干燥后压片的工艺，是在医药工业中应用最为广泛的方法，其工艺流程图如下：崩解剂崩解剂原料药辅料粉碎过筛混合干燥整粒总混压片湿法制粒压片法工艺流程图造粒润滑剂粘合剂润滑剂湿法制粒压片：B、干法制粒压片法：将干法制粒的颗粒进行压片的方法，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物，工艺流程图如下：原料药辅料粉碎过筛混合压块粉碎整粒混合压片干法制粒压片法工艺流程图润滑剂C、直接粉末压片法：不经过制粒过程直接把药物和辅料进行混合压片的方法，适用于湿热不稳定的药物。主药辅料粉碎过筛混合混合压片直接粉末压片法工艺流程图润滑剂D、半干式颗粒压片法：将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法，

15、该法适合于对湿热敏感不宜制粒，而且压缩成形性差的药物，也可用于含量较少的物料。其工艺流程图如下所示：主药辅料粉碎过筛混合润滑剂混合压片半干式颗粒压片法工艺流程图2.3.3片剂的生产工艺片剂的生产工艺一般可分为制粒压片法和直接压片法，前者又可分为湿法和干法制粒压片法，后者又可分为粉末和药物结晶直接压片法。易安装、易移动，有组合的可能片剂生产工艺流程中粉碎、配料、混合、制粒、压片、包衣、分装等工序为洁净生产区域，其他工序为一般生产区域，洁净区洁净度要求D级。其工艺流程框图及环境区域划分如下图所示：片剂生产洁净区域划分及工艺流程方框图2.3.4工艺简介（1）粉碎 注意粉碎过程带来的不良作用，如晶形的

16、转变、热分解、粘附于团聚的增大、堆积密度的减少、在粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。（2）筛分 医药工业中常用筛分要点是将欲分离的物料 放在筛网上，采用几种方法使粒子运动，并与筛网面接触，小于筛孔的粒子漏到筛下，振动筛是常用的筛。（3）配料混合 大批生产时多采用搅拌或容器旋转方式，以产生物料的整体和局部的移动而实现均匀混合的目的。另外，还要注意称量时的扬尘问题。（4）制粒 制粒操作室颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进行，在片剂中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。制得的颗粒应具有良好的流动性和可压缩性，并具有适宜

17、的机械强度，能经受住装卸与混合操作的破坏，但在冲模内受压时，颗粒应破碎。注意制粒时必须按照规定将原辅料混合均匀，制粒可以改善药物流动性，减少粉尘飞扬；要注意不同药物制粒时的湿度选择；流化床制粒时要注意防爆。要注意整粒机必须有除尘装置；特殊品种如激素类药物的操作人员要有隔离防护措施。（5）干燥 干燥时温度的升高不会引起药物的降解或发生氧化反应等；在干燥过程中保证异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘与微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其他杂质；采用流化床干燥时注意排气的交叉污染，排气要经过除尘过滤。由于药物生产对批号及整批均一性的要求，对连续操作或分盘干燥的一整批物料，就

18、需要整机混合使这批物料质量均一，所以在可能的情况下优先考虑采用分批干燥的方式。为了在干燥器中不积存物料，除了内壁光洁以外在结构上要防止锐角，避免丝网或多孔结构，以利清晰彻底。干燥的温度一般在40-60C，个别对热稳定的药物可适当放宽至70-80C，甚至可提高到80-100C。干燥程度根据药物的稳定性不同有不同要求，一般为3%左右。 （6）整粒与混合 一般采用过筛的方法进行整粒，所用的筛孔比制粒时的筛孔稍小。（7）压片 不同的冲模形状可压出不同形状的药片，如圆形、异形。为了便于识别和服用药品，在冲模端面上也可以刻制出药品名称、剂量及纵横的线条标志。压制出不同剂量的片剂应选择大小适宜的冲模。另外，

19、压片时要注意颗粒扩散和除尘问题，局部要保持相对负压。（8）包衣 目的有以下几个方面：a、避光、防潮，以提高药物的稳定性；b、遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；c、隔离配伍禁忌成分；d、采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高药物的安全性；e、包衣后表面光洁，提高流动性；f、提高美观度；g、改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。要注意局部要保持相对负压，有排尘除尘问题。（9）包装与贮存 片剂的包装与贮存应当做到密封、防潮以及使用方便等，以保证制剂到达患者手中时，依然保持着药物的稳定性与药物的活性。另外还要考虑片剂久贮后，硬度变大，以致影响崩解度和溶出度。由于受热、光照、受潮、发

20、霉等原因，仍可能使某些片剂发生有效成分的降解，以致影响片剂的实际含量。 注意包装间的排热问题。（10）清场 有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌。3 物料衡算原辅料构成:甘草芍药浸膏粉30%、崩解剂：10%PVPP加5%L-HPC（内加外比例3:1）、 混合填充剂52%（10%的MCC和90%的乳糖）、 润滑剂：2.5%的微粉 硅胶加0.5%的硬脂酸镁、包衣材料：HPMC2208，用量片重的3%包衣参数：锅体转速6转/min,包衣液浓度14.29%，热风温度70，硬度5kg/mm 1.基础生产参数：年工作日：250天；1天1班，每班8 h，提

21、取工艺提取两次，总时间3小时，故拟每天生产两批。年产量为2.8亿片，每片0.35g,故一年生产的片剂质量为98t，平均到每天的产量为392kg，则每批生产196kg。2.药材的用量：生产过程中，包装收率99%，压片包衣收率98%，整粒混合收率99%，通过干法制粒，制粒收率为98%，故生产196kg的片剂需要的干浸膏粉末加辅料总共208.23kg。浸膏粉末与辅料的比例为3:7，故需要的干浸膏粉末62.47kg。粉碎过筛的收率为98%，故干浸膏量为63.75kg。通过分离技术放大实验的数据结果，大孔树脂精制过得提取液所得干浸膏的得率为0.075g/g生药。以此推断，所需的总生药药量为850kg，即

22、每批需要两种药材各425kg。3.辅料的用量：干浸膏粉末与辅料一共208.23kg，除去干浸膏，所需辅料一共145.77kg。按照辅料比例，所需的辅料量为：PVPP：20.83kg，L-HP C：10.41kgMCC：10.83kg，乳糖：97.45kg，微粉硅胶5.21kg，硬脂酸镁：1.04kg。包衣辅料HPMC：5kg。生产数据表批号xxx xxx原药材芍药投料量（kg/批）392药材中芍药苷含量（mg/g生药）9.728甘草投料量（kg）392药材中甘草苷含量（mg/g生药）0.930药材中甘草酸含量（mg/g生药）2.673提取精制成型加水量（L/次，提取两次）第一次7842第二次6

23、273水提取液的体积（L）10979大孔树脂柱体积（L）157上样液相对密度（g生药/ml）0.0714单次上样体积(L)1100洗脱液蒸馏水用量（L）35070乙醇用量（L）480理论固含物质量（kg）58.8加入辅料的量（kg）137.2单个片剂重量（g）0.35有效成分含量（g/kg）芍药苷7.127甘草苷0.31甘草酸1.946成品理论产量（kg）196理论成品数（万片）56芍药苷含量（mg/片）2.494甘草苷含量（mg/片）0.108甘草酸含量（mg/片）0.6814 工艺机械设备选择与说明4.1工艺设备选型的步骤工艺设备选型依据A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保

24、证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。C、具有完整的、符合标准的技术文件。制药设备GMP设计通则的具体内容A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。B、设备的材质应该严格控制。与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。C、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗

25、和消毒。D、设备应不对装置之外的环境构成污染。F、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。设备选型说明在设备选型方面必须满足药品生产管理规范的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式。如高速混合制粒机、高效包衣机等是产量高、质量好、且均为密闭式，有利于保证产品质量，减少粉尘的飞扬。考虑产品品种比较多，片剂、胶囊产量小且批产量较小，颗粒剂产量大批产量也大，整粒、干燥、整粒

26、总混设备选用一大一小二套生产设备。4.2设备简介4.2.1粉碎设备粉碎机选用原则 掌握物料性质和对粉碎的要求（物料的形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性和腐蚀性等）。 合理设计和选择粉碎流程和粉碎机械（粉碎级数、开式或闭式、干法或湿法等）。 周密的系统设计（给料、计量、分级、粉尘及产品收集、计量包装和消声措施等）。粉碎机的分类介绍A、辊式粉碎机式 光面辊子表面不易磨损，可用于坚硬及腐蚀性物料的粉碎。带齿辊子的粉碎效果较好，但抗磨损能力较差，不适用于腐蚀性物料的粉碎。此外，光面辊子也适用于软质物料的粉碎，粉碎比通常为 6-8，且粒度较小。带齿辊子可用于大颗粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常为10-15。

27、辊式粉碎机式的特点：辊式粉碎机具有运行平稳、振动较轻、过粉碎较少等优点，可用于固体药物的粗碎、中碎、细碎和粗磨。B、锤式粉碎机（i=10-50)从锤式粉碎机中能得到粒径为4-325目细度的粉碎物料。锤式粉碎机的特点：1、 锤式粉碎机的优点是结构紧凑，操作安全，维修方便，粉碎能耗小，生产能力大，且产品粒度比较均匀。2、缺点是锤头易磨损，筛孔易堵塞，过度粉碎的粉尘较多。3、锤式粉碎机常用于脆性药物的中碎或细碎，但不适用于粘性固体药物的粉碎。C、球磨机常用的细碎设备，制药工业中应用广泛。球磨机的特点：球磨机结构简单，运行可靠，无需特别管理，且可密闭操作，因而操作粉尘少，劳动条件好。球磨机常用于结晶性

28、或脆性药物的粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、贵重药以及吸湿性、易氧化性和刺激性药物的粉碎。 缺点是体积庞大，笨重；运行时有强烈的振动和噪声，需有牢固的基础；工作效率低，能耗大；研磨介质与筒体衬板的损耗较大。 D、振动磨振动磨的特点：1、由于振动磨采用较小直径的研磨介质，因而比球磨机的研磨表面积增大了许多倍。此外，振动磨的研磨介质填充率可达 60-70%，所以研磨介质对物料的冲击频率比球磨机高出数万倍。2、与球磨机相比，振动磨的粉碎比较高，粉碎速度较快，可使物料混合均匀，并能进行超细粉碎。缺点是机械部件的强度和加工要求较高，运行时振动和噪声较大。E、气流粉碎机：（重要的超细碎设备）气流粉碎机的特

29、点：1、气流粉碎机结构简单、紧凑；粉碎成品粒度细，可获得5-1mm 以下的超微粉；经无菌处理后，可达到无菌粉碎的要求；由于压缩气体膨胀时的冷却作用，粉碎过程中的温度几乎不升高，故特别适用于热敏性药物，如抗生素、酶等的粉碎。2、 缺点是能耗高，噪声大，运行时会产生振动。各类粉碎机的优缺点比较相对优点：相对缺点：锤式粉碎机结构简单，操作方便，维护和更换易损件容易。成品颗粒比较均匀，且对原料的要求不高，适用不同规格。机器部件容易损坏，产热量大。球磨机应用范围广，能处理多种物料，特别适合于粉碎结晶性或脆性药物，且能达到无菌无尘要求。粉碎时间长，单位产量能耗大，使用后清洗较为麻烦。振动磨具有单位容积产量

30、大，粉碎效率高，占地面积小，流程简单等优点。筒体封闭，可用于易燃、易爆、易氧化的固体物料的粉碎。机械部件强度及加工要求高，振动噪声大。气流粉碎机在运转时不产生热量，适用于热敏感物质的粉碎处理。用惰性气体进行粉碎可避免易氧化药物失效。设备简单，可粉碎无菌粉末。进料颗粒不能太大，一般控制在20-100目。且要求速度均匀。气流撞击噪声大，产量低，仅适用于精细粉碎。4.2.2筛分设备筛分机的选择筛分操作的目的主要为筛出粗粒、筛出细粒和整粒，所以筛分机的选择应考虑的因素为： 筛分设备所用的筛网规格应按物料粒径选取。 筛面要耐磨损、抗腐蚀，可靠性要好。 单位处理能力要高，维修时间短，噪声低。筛分机的分类介

31、绍双曲柄摇动筛双特点：所需功率较小，但 维修费用较高，生产能力较低,常用于小规模生产。悬挂式偏重筛特点：悬挂式偏重筛具有结构简单、体积小、造价低、粉尘少、效率高等优点。缺点是间歇操作，生产能力较小旋转式振动筛特点：旋转式振动筛的优点是占地面积小，重量轻，维修费用低，分离效率高，且可连续操作，故生产能力较大。4.2.3混合设备混合设备的分类各类型的混合设备的比较相对优点相对缺点容器回转型结构简单，进料、出料方便，容易清洗，不需特殊的保养和维护，可根据生产规模设计，较为经济。只适用于密度接近、颗粒分布较窄固体间的混合。改造后可用于不同密度和粒径的物料的混合槽形混合机结构简单，操作维修方便混合强度较

32、小，所需要混合时间较长，只适合密度接近的物料的混合。锥形混合机可用于对固体间或固体与液体间的混合，不同进料容积能够得到基本一致的混合效果，操作封闭。制造和清洗麻烦4.2.4制粒设备目前国内应用最广泛的有摇摆式制粒机和高效混合制粒机。A、摇摆式颗粒机特点：摇摆式颗粒机具有结构简单，生产能力大，安装、拆卸、清理均比较方便等优点。此外，摇摆式颗粒机所得颗粒的粒径分布比较均匀，这对湿粒的均匀干燥较为有利。B、高效混合制粒机优点：（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好； （2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好； （3）所消耗的粘合剂少 （4）易操作，设备密封性好，不会产生粉尘，清洗方便

33、。C、沸腾制粒机（流化制粒机）特点：沸腾制粒机制得的颗粒粒度多为30-80 目，颗粒外形比较圆整，压片时的流动性也较好，这些优点对提高片剂的质量非常有利。由于沸腾制粒机可完成多种操作，简化了工序和设备，因而生产效率高，生产能力大，并容易实现自动化，适用于含湿或热敏性物料的造粒。缺点是动力消耗较大。此外，物料密度不能相差太大，否则将难以流化造粒。4.2.5压片设备A、单冲压片机单冲压片机的优点是结构简单，操作方便，适应能力强，常用于小批量、多品种片剂的生产。缺点是间歇操作，生产能力较低，单机产量一般仅为80-100 片/min 。B、旋转式多冲压片机的优点1、由于是连续操作，故单机生产能力较大。

34、如19 冲压片机每小时的生产量可达 2-5 万片，33 冲可达 5-10 万片，51 冲可达 22 万片，75冲可达 66 万片。2、由于是逐渐加压，故颗粒间的空气能有充分的时间逸出，裂片率较低。3、由于加料器固定，故运行时的振动较小，粉末不易分层，而且加料器的加料面积较大，加料时间较长，故片重准确均一。4.2.6包衣设备的分类A、滚转包衣设备1.普通包衣锅：普通包衣机是最基本、最 常用的滚转式包衣设备，目 前在制药企业中有着广泛的应用。缺点是间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂质量也难以均一。2.高效包衣机：热能利用率较高，干燥速度较快。B、流化床包衣设备流化床包衣设备特点

35、：1、流化包衣机具有包衣速度快，不 受药片形状限制等优点，是 一种常用的薄膜包衣设备，除用于片剂的包衣外，还可用于微丸剂、颗粒剂等的包衣。2、缺点是包衣层太薄，且药片作悬浮运动时碰撞较强烈，外衣易碎，颜色也不佳。C、压制包衣设备该法适用于对湿热敏感药物的包衣。4.2.7制药用水设备A、蒸馏法（1）塔式蒸馏水器特点：结构简单，但效率低，只用于小规模生产中。（2）气压式蒸馏水器优点：运转费用低，仅是多效蒸馏水机的15。气压式蒸馏水器的特点：a 气压式蒸馏水器完全省去了冷却水；b 热交换器具有回收蒸馏水中余热的作用，同时对原水进行预热；c 从二次蒸汽经过净化、压缩、冷凝等过程，在高温下停留约45mi

36、n时间以保证蒸馏水无菌、无热源；d自动化程度高，一切操作均由机器自控；e 产水量大，工业用为0.5m3/h以上，最高可达10m3/h.f气压式蒸馏水器有传动和易磨损部件，维修量大，而且调节系统复杂，启动慢，有噪音，占地大。气压式蒸馏水器适合供应蒸汽压力较低，工业用水较短缺的厂家使用，虽然一次投资较多，但蒸馏水生产成本较低，经济效益较好。（3）多效蒸馏水器特点：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加热，所以蒸汽的利用率提高。如果不计损失，理论上可以认为蒸汽耗量与蒸发量之比是效数的倒数。实际上当然会存在温度差的损失及设备热损失，经验认为三效蒸馏时，其单位蒸汽耗量是单级蒸馏的 0.4倍，四效时可达0.3

37、倍。B、离子交换法C、电渗透法 由于蒸馏法耗能太高，而离子交换法需要化学再生，消耗大量的酸和碱。所以当处理含盐量为500-3000mg/L的水时，电渗析技术要比离子交换法或蒸馏法都经济。如果在离子交换法之前先经过电渗析预脱盐处理可大大降低离子交换的再生次数，并可节省大量的酸和碱。D、反渗透法4.2.8包装设备包装工序是针剂生产的最后工序，该工序通常要完成安瓿印字、装盒、加说明书、贴标签等多项操作。目前，我国的针剂生产多采用机器与人工相配合的半机械化安瓿印包生产线，该生产线通常由开盒机、印字机、装盒关盖机、贴签机等单机联动而成。4.2.9干燥设备沸腾干燥、喷雾干燥由于采用了；流化床技术，且先将气

38、液本身进行干燥或预热，使空间相对湿度降低、温度升高，故干燥效率显著提高。压力与蒸汽量成反比，因而减压时改善蒸发、加快干燥的有效措施。真空干燥能降低干燥温度，加快蒸发速度，提高操作温度，且产品疏松易碎，质量稳定。4.3设备的选型提取设备制粒过程中应用到水，每天每批处理的原药材和水分达到9350kg，提取罐3个，每个3117kg。按每个可选一台型号为TQ-6000多功能提取罐，其每次能装6300的物料，工作容积6300L。罐内设计压力(M Pa) 0.09主要材质 不锈钢电动机功率Kw 5.5全容积/L 6300数量/台 3搅拌转速Rpm/min 21-120生产特点：多功能提取罐可用于中药、食品

39、、化工行业的常压、微压、水煎、温浸、热回流、强制循环渗漏作用、芳香油提取及有机溶煤、回收等多种工艺操作。具有效率高、操作方便等优点。罐内配备CIP清洗自动旋转喷洗头，确保清场彻底，符合GMP标准。外表镜面抛光和亚光处理，供用户选择。整套包括提取罐、冷凝器、冷却器、油水分离器、视盅、过滤器、提取液泵。配置附件：防爆视灯1只、视镜1付、温度计1支、CIP清洗球1只。精制设备上大孔树脂可以选用型号为LXD的大孔树脂柱。 D101树脂。大孔吸附树脂是一种具有多孔海绵状结构人工合成的聚合物吸附剂，依靠树脂骨架和被吸附的分子（吸附质）之间的范德华力，通过树脂巨大的比表面积进行物理吸附而达到从水溶液中分离提

40、取水溶性较差的有机大分子的目的。采用大孔吸附树脂提取中草药有效成分如皂甙类、黄酮类、生物碱类，具有操作简便、成本较低、树脂可反复使用等优点，适于工业化规模生产。 D101树脂是一种非极性吸附剂，比表面积为480530m2/g。 用途：绞股蓝皂甙、三七皂甙、喜树碱等皂甙和生物碱提取。 粉碎设备由物料恒算知，整个车间每天每批处理原辅料208.23kg，再按生产班制可计算出每小时至少处理物料53kg.可选用一台型号为全304不锈钢万能粉碎机，生产能力为10-120kg/h，能满足生产要求，且有较大弹性。生产能力/(kg/h) 10-120配套电机/kW 2.2 外形尺寸/mm 480X520X104

41、0重量/kg 75主要材质 全304号不锈钢数量/台 1工作特点：不锈钢万能粉碎机是采用优质304号不锈钢制作，配套国标电机，利用活动齿盘和固定齿盘间的相对高速运转，使被粉碎物经齿盘冲击、摩擦及物料彼此间碰撞而获得粉碎。粉碎物可直接从磨腔中排出，经出料口出来，一般的物料经过粉碎后要经过棉布袋来收集，粉碎后的物料收集在袋内，空气则从布袋的细小孔眼出来，不会将细粉排出，从而起到不浪费，不污染的效果。适用于制药、化工、冶金、食品、建筑等生产更能符合国家标准，304不锈钢万能粉碎机达到GMP的卫生要求。过筛设备根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，可选用一台型号为ZS-350

42、型的振动筛，其单机生产能力为60-500kg/h，可满足生产要求。生产能力/(kg/h) 60500配套电机/kW 0.55 外形尺寸/mm 540*540*1064重量/kg 100主要材质 不锈钢数量/台 1工作特点：ZS-350型振动筛由料斗、振荡器、联轴器、电机组成。振荡室内有偏心轮、橡胶软件、主轴等组成。可调节的偏心重锤经电机驱动传送到主轴中心线，在不平衡状态下，产生离心力，使物料强制改变在筛内形成轨道旋涡，重锤调节器的振幅大小可根据不同物料和筛网进行调节。ZS-350型振动筛 圆形筛 高频率振动筛结构紧密、体积小、不扬尘、噪音低、产量高、能耗低，移动、维修方便。混合设备。可选一台型

43、号为SYH-200三维多向运动混合机。其每次能装最大160kg的物料，工作容积200L。产品特点：由于混合桶体具有多方向的运动，使桶体内的物料交叉混合点多，混合效果高，均匀度可达99.9%以上最大装载系数可达0.9（普通混合机为0.85），混合时间短，效率高。结构：该机由机座、传动系统、电器控制系统、多向运动机构、混合桶等部件组成，与物料直接接触的混合桶采用不锈钢材料制造，桶体内外壁均经抛光。完全符合GMP要求。该机混合桶体型设计独特，桶体内壁经过精细抛光，无死角，不污染物料，出料方便，清洗容易操作简单等优点。制粒干燥设备年产量为2.8亿片，一年工作250天，一天2批，故每天每批需产56万片，

44、一批4小时，每小时14万片，每片0.35g，即49kg/h。可选用一台型号为LGJ-1干法辊压制粒机。生产能力/(kg/h) 100电机/kW 13.5辊间压力（吨） 30数量/台 1产品特点：1. 物料经机械压缩成型，不破坏物料的化学性能，不降低产品的有效含量。2. 整个过程全封闭，无杂质流入，产品纯度高，并且产品对环境无污染。3. 生产过程自动化，适用于大规模生产。4. 整套设备、凡接触物料部分，全部采用不锈钢或者钛合金钢制造，防腐性能非常好。5. 其他干粉物料的制粒亦适用于本机组，并可代为形式设计及来料试车。6. 提供干燥制粒成套机组，如用户需要，可购单机，干燥部分、制料部分及配件。整粒

45、设备整粒制粒后的工序是整粒，根据物料恒算，需要一台生产能力至少为53kg/h的整粒机，可选用一台型号为KZL80的快速整粒机，其生产能力为50-100kg/h，成粒范围在680目。生产能力/(kg/h) 50-100配套电机/kW 0.55 外形尺寸/mm 650*450*1000重量/kg 48主要材质 不锈钢数量/台 1产品特点：1、该机适用于中西药、食品、化工颜料及饲料等行业中颗粒的破碎及整理。经各种造粒工艺及设备所得到的颗粒形状及规格各异。将造粒后的颗粒经本机高速旋转的刀片组合切割后，经网板排出，便可得到形状及规格基本一致的颗粒。2、本机采用不锈钢材料制作，表面抛光，拆装与清洗十分方便

46、。3、快速整粒机能简单地更换旋转口与筛网，可快速清洗，操作高度可用手轮调节（出料口680mm-950mm）。压片机高速旋转式压片机能将颗粒状原料压成原形片、异形片、图形片及双面刻字片，其工作原理是通过先进的控制系统，使转盘上的上下冲沿轨道做升降运动，自动完成加料、充填、压片、出片的连续动作。根据生产需要每小时至少压片14万，选一台型号为ZP45A的高速旋转式压片机即可满足工艺要求，其生产能力为24万片/h，最大压片直径可达13mm。电气控制系统与主机分离，并.可选配强迫加料装置。生产能力/(片/h) 24主电机/kW 4 外形尺寸/mm 11209801720重量/kg 2000主要材质 不锈

47、钢数量/台 1产品特点：1.外围罩壳为全封闭，材料采用不锈钢。内部台面用不锈钢材料，转台表面经过特殊处理，能保持表面光泽与防止交叉污染，符合GMP要求。2.装有透明玻璃的门窗，能清楚观察压片的状态，并且能全部打开，易于内部清理和保养。3.配有过载保护装置，当压力过载时自动停机。4.采用PLC和触摸屏控制，可方便直观地显示和设定各类参数，操作简便。5.电器控制箱与主机分离，避免粉尘对电器元件的污染而影响寿命。6.可选配强迫加料装置。用途：本机采用双压式双面出片，使用ZP冲模，可将颗粒状原料压制成圆形片和各种规格异形片。它主要用于制药工业的片剂生产，同时也适用于化工、食品、电子等行业。高效包衣机适

48、用于制药行业中、西药片包裹糖衣、有机薄膜或水溶薄膜。根据生产需要，每天需要处理物料约417kg，每批208.5kg，53kg/h。可选用1台型号为BG150(D)型的高效包衣机，其生产能力为150kg/h，转筒转速为2.1-14r/min，高效过滤热风电机功率1.5kW。除尘排风机电机功率5.5kW。生产能力/(kg/批) 150主机功率/kW 2.2包衣滚筒直径/mm 1200 主机重量/kg 850主要材质 不锈钢数量/台 2产品特点：BG系列高效包衣机是将被包衣的片芯在包衣机的滚筒内通过可编程序控制系统的控制，使之不断的、连续地、重复地做出复杂的轨迹运动，在运动过程中，由控制系统进行可编

49、程序控制，按工艺顺序及参数的要求，将介质经喷枪自动地以雾状喷洒在片芯的表面，同时由热风柜提供经10万级过滤的洁净热空气，穿透片芯空隙层，片芯表面已喷洒的介质和热空气充分接触并逐步干燥，废气由滚筒底部经风道由排风机经除尘后排放，从而使片芯形成坚固、光滑的表面薄膜。包装设备铝塑包装是片剂常用的包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生产方式有板式正压成型的，有真空吸成型的，还有压缩空气吹塑成型的。一般都是集成型、装药、封口、冲裁为一体的。根据生产需要可选三台型号为DPP250B的平板式泡罩包装机，其冲切频率为2040次/min，冲切板块每次4板，包装频率50008000板/h，标准板块58mm*90mm

50、，压缩空气压力为为0.40.6Mpa。生产能力/(kg/h) 50008000配套电机/kW 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500主要材质 不锈钢数量/台 1另设一条塑瓶包装线用于包装片剂，选用型号为DP245A的片剂包装机一台，其生产能力为3050瓶/min，适应规格1535ml，药片直径5.510mm，装量30200片/瓶。生产能力/(kg/h) 3050配套电机/kW 0.6 外形尺寸/mm 2800*800*1500重量/kg 900主要材质 不锈钢数量/台 1 主要工艺设备一览表设备名称型号单位数量尺寸mm多功能提取罐TQ-6000台3大孔树脂柱LXD

51、套1不锈钢万能粉碎机全304台1 480*520*1040振动筛ZS-3501540*540*1064三维多向运动混合机SYH-200台1干法辊压制粒机LGJ-1台1快速整粒机KZL80台1650*450*1000高速旋转式压片机ZP45A台1 1120*980*1720高效包衣机BG150(D)台2滚筒直径1200平板式泡罩包装机DPP250B台14000*800*19005 车间设备布置5.1 车间设计原则 固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的GMP验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求：1、根据GMP及其洁净厂房设计规范

52、 (GB 500732001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。2、固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度1826、相对湿度4565。4、充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避

53、免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。5.2 车间平面布置图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5，10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为270m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产

54、区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。片剂车间工艺布置图：6车间设计说明6.1车间产尘的处理 发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置（见右图）： 产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证

55、洁净区相对室外正压（见图）。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。6.2车间排热、排湿及臭味的处理 配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的工序，如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。6.3高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有机溶媒，根据安全要求高效包衣工作室应设计为防爆区。防爆区采用全部排风，不回风，防爆区相对洁净区公共走廊负压。6.4参观走廊的设置 参观走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生产。而且洁净走廊的设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，如果不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。6.5安全门的设置 设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，