肿瘤标记物临床意义

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1、1甲胎蛋白（AFPAFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微V 20卩g/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断 阳性率为60%- 70% 血清AFP400卩g/L持续4周， 或200400卩g/L持续8周者，结合影像检查，可作 出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清 中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常V 300ug/L。 生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见 AFP含量升 高。2、 癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组 织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标 志物。血清CEA正常参考值V 5卩g/L。CEA在恶性肿 瘤中的阳性率依

2、次为 结肠癌（70%、胃癌（60%）、 胰腺癌（55%）、肺癌（50%）、乳腺癌（40%）、 卵巢癌（30%）、子宫癌（30%。部分良性疾病直肠 息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA 水平升高，但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附 分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。3、癌抗原125 （CA125 CA125存在于上皮卵巢癌组织 和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期 筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。 CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%其他非卵巢 恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、 肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。 良

3、性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出 现不同程度的血清CA125含量升高。4、 癌抗原15-3（ CA15-3）CA15-3可作为乳腺癌辅 助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌 的敏感性较低（60%，晚期的敏感性为80%转移性 乳腺癌的阳性率较高（80%。其他恶性肿瘤也有一定 的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子 宫颈癌、原发性肝癌等。5、 糖类抗原19-9 （CA19-9）CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆 囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测 患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的 辅助诊断指标，对监测

4、病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患 者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化 道炎症CA19-9也有不同程度的升高，女口：急性胰腺炎、 胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。6、癌抗原50（ CA50CA50是胰腺和结、直肠癌 的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛 存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它 的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿 瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率， 对胰腺 癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%;其它依 次为肝癌（

5、88%、卵巢与子宫癌（88%和恶性胸水（80%等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断， 对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价 值。7、糖类抗原242（ CA242 CA242是与胰腺癌、胃癌、 大肠癌相关的糖脂类抗原。血清 CA242用于胰腺癌， 大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%和特异性（90%。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量 可见升高。&胃癌相关抗原（CA72-4）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性， 其敏感性可达28-80% 若与CA19-9及CEA联合检测 可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期 有明显的

6、相关性，一般在胃癌的皿-W期增高，对伴有 转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移 者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在 70%勺 复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相 比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断 有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出 率仅0.7 %。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺 癌、卵巢癌也有一定的阳性率。9、铁蛋白（SF） 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性 白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76% 的肝转移病人铁蛋白含量高于 400卩g/L,当肝癌时， AF

7、P测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充， 以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也 会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生 成被阻断或肿瘤组织中合成增多。10、前列腺特异抗原（PSA PSA是由人前列腺上皮细 胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在 于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中 PSA的含量很低，血清参考值V 4 口 g/L ; PSA具有器官 特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性 率为80%良性前列腺疾病也可见血清 PSA水平不同 程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和 疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在：结合PSA和

8、游离PSA F-PSA/T-PSA比比值是鉴别前列腺癌 和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA 0.25多为良性疾病；F-PSA/T-PSX 0.16高度提示前列腺11、前列腺酸性磷酸酶(PAP前列腺癌血清PAP升高， 是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。12、B2微球蛋白(B2-MG) B2微球蛋白(B2 -microglobulin , 02 -m)表达在大多数有核细 胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血 病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、 生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水 平还可

9、用于骨髓瘤患者分期。血清0 2-MG可以在肾功 能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于 某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清 0 2-MG增高。13、神经元特异性烯醇化酶(NSE NSE为烯醇化酶的 一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC的肿瘤标志 物，诊断阳性率为91%有助于小细胞肺癌和非小细 胞肺癌(NSCLC的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观 察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内 分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。14、细胞角蛋白19 (Cyfra21-1) Cyfra21-1是细胞角 蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌， 特别是肺鳞癌

10、的首选标志物。与 CEA和NSE联合检测 对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。Cyfra21-1 对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和治 疗监测指标。15、鳞状细胞癌抗原（SCCA鳞状细胞癌抗原（SCCA 是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原 TA-4,正常人血清含量极微v 2.5 口 g/L。SCCA是鳞癌 的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头 颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。16、核基质蛋白-22 （NMP-22 NMP-22（Nuclear MatrixProtein-22）是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA 复制、RNA合成、基因表达调控、

11、激素结合等密切相 关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将 NMP2释放入尿， 尿中NMP2可增高25倍。以10kU/mL为临界值，对 膀胱癌诊断的敏感度为70%特异度78.5%。对浸润性 膀胱癌诊断的敏感度为100%。17、a -L-岩藻糖苷酶（AFU AFU是对原发性肝细胞 性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝 癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、 恶性肿瘤）。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗 效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚 至优于AFR但是，值得提出的是，血清 AFU活力测 定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌 之间有一些重叠，甚至在某些非肿

12、瘤性疾患如肝硬化、 慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用 AFU 时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率， 有较好的互补作用。其次，为了提高肿瘤标志物在临床诊断中的准确性和 检出率，我们建议对部分肿瘤采用联合检测的方法。 我们汇总成表列举如下（见下表）。癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计，全球 新癌症患者每10万人中就有173人，在中国每10万 人中有110人。专家指出：在所有的肿瘤中有1/3的 肿瘤可以预防，1/3的肿瘤可以治愈，1/3的肿瘤可以 延长生命。目前，发达国家癌症的诊断与治疗多在早 期，并且把一些肿瘤标志物作为某些人的必检项目（如 PSA等）。所以，肿瘤标志物

13、（TM的检测意义重大， 概括如下：一、肿瘤筛查肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志 物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。 AFP筛查原发性肝癌。PSA 50岁以上男性筛查前列腺癌。高危型HPV:筛查宫颈癌。CA125超声：50岁以上妇女筛查卵巢癌。肿瘤标志物异常升高，无明显症状和体征，需进行复 查、随访。如持续增高，应及时确诊。二、诊断辅助诊断：肿瘤标志物的特异性不够强，不能单纯依 据肿瘤标志物确诊肿瘤，但可提供进一步诊断线索。 鉴别诊断：本-周氏蛋白、AFP HCG PSA等具有特征 性癌谱。不能定位诊断：肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。动态观察：肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义； 良性疾病的标志物升高为一过性；恶性肿瘤的标志物升高为持续性。三、监测病情和疗效监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。 肿瘤患者经手术，化疗或放疗后，特定的肿瘤标志物 含量升降与疗效有良好的相关性，通过动态观察可反 映肿瘤有无复发、转移。