抗生素及糖皮质激素的滥用

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1、抗生素和糖皮质激素的滥用及其后果一抗生素抗生素(antibiotics)是微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,它的分子量较低,低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。近年来,随着抗生素品种增加,抗生素的使用日益广泛,已成为各级医疗单位最常用的药物之一,由此导致的抗生素的不合理应用甚至滥用,正威胁着人类的健康,并带来严重的后果。由于抗生素的不合理应用所导致的耐药病原菌的增加不仅使医疗费用增高,而且使感染性疾病的发病率及死亡率增加。抗生素的不合理应用已经成为一个广泛的社会问题。1. 滥用情况分析1.1把抗生素当作“常规武器”有一些医生和患者总是把“炎变”和抗生素连在一起,处方时常把抗生素当作首选

2、的常规武器,狂轰滥炸。其实许多炎变和细菌并无关系,如扭伤引起局部肿胀是无菌性炎症,一般感冒许多是病毒性感染,连慢性支气管炎和支气管哮喘也不都是细菌引起的,使用抗生素应在有细菌感染时才有意义。没有细菌感染时用抗生素,无菌可抗,而患者往往付出巨大的代价。1.2 把抗生素当作“预防药”所谓抗生素的预防用药,指的是针对可能发生的感染扩散或病原体入侵,即在病原体构成全身性感染的威胁时,所采用的主动治疗,而不是为了怕发生感染和为了放心所采用的所谓的预防用药。而现在有些医生不管有菌无菌,只要患者来到医院,就用抗生素“预防”继发感染,但这种预防性用药极易产生耐药性。1.3 加大剂量,“多多益善”有的患者为求速

3、效,擅自增加药量。但是药效学研究证明,不是所有药物的剂量和效应都是成正比的,相反,许多药物加量后毒副作用相应增加,有的还会产生积蓄中毒,这样到适得其反了。1.4 实行“大包围”治疗方式有的医生对抗生素的抗菌机制认识不清,无药敏作指导,又急于求成,就实行大包围治疗方式多种抗生素联合使用,认为药物品种越多,保险系数越大,总有一种药物是对症的。但是,这样的“大包围”治疗方式不但对疾病的治疗起不到积极作用,还会导致菌群紊乱、耐药细菌增加或严重的二重感染,往往较难治愈。1.5长期用药,“打持久战”有的慢性病病程较长,用药时间也相对长一些,但长期服用一种药会对身体产生危害,如长期服用四环素、磺胺类药物可对

4、肝脏产生损害;服用阿司匹林易导致出血性中风和胃溃疡,并且在同一病房内医院流行菌株在抗生素的压力下容易产生耐药性,还会造成新的感染。1.6 药物配伍混乱抗生素之间或与其他药物配伍不合理,往往造成两药作用的相互拮抗甚至发生危险。如-内酰胺和双歧杆菌活菌制剂联用,前者为杀菌剂,后者为活菌剂,两药同时使用前者使后者的疗效降低,所以两者应该分开服用。此外,如果患者使用茶碱缓释片,同时口服大环内酯类或者喹诺酮类抗菌药,后者使茶碱缓释片代谢减少,导致茶碱药物浓度增高,引起中毒,甚至死亡。1.7 药物用法不合理临床上较常见的以青霉素类、头孢菌素类(头孢曲松钠除外),大部分是1天1次给药方法,这种给药方法是不正

5、确的。内酰胺类抗生素为繁殖杀菌药,除少数品种外,大多半衰期短,静滴后血药浓度下降很快,较难维持有效血药浓度,若采用1天1次静滴,每次2-3 h,使致病菌每天有很长一段时间不接触抗菌药物,继续得到繁殖,而成熟的细菌,内酰胺类药物又不易将其杀灭,结果使有效的抗生素未能发挥应有的疗效.既达不到治疗目的,还易产生细菌耐药,客观上造成浪费。1.8 随“症”服药有的患者常自备一些抗生素在家,只要身体不适,就服用一些抗生素,症状减轻就停用。还有的患者对医生缺乏信任,不如实向医院陈述病情,点名用药,不遵医嘱,不按疗程、不懂科学用药知识,任意更换药物品种,随意增加药物剂量或者缩短用药间隔,重复用药等,一般1天应

6、用3次的药物,他们不是按照间隔8小时来用,而是跟随三顿饭来服,这样既产生耐药性,又易耽误病情,是十分有害的。2.抗生素滥用的后果1.1耐药菌株的广泛产生由于微生物突变,再加上广泛使用抗生素的选择作用,因而形成了耐药菌株,对原来敏感的抗生素不再敏感或敏感度大大降低,所以在正常使用的剂量范围内不再有效。根据目前对耐药性的研究,细菌的耐药性可由其遗传信息传染给敏感细菌,使这些敏感细菌也成为耐药菌株,而造成耐药性菌株的播散。此外,过去认为不易产生耐药性的细菌,近年来也产生了耐药性,并成为全球性的问题.因此,专家呼吁要制止抗生素的滥用。1.2严重的毒副反应在使用抗生素时,常发生毒副反应,如氨基糖苷类抗生

7、素可损伤听神经及肾脏,引起耳鸣,甚至耳聋及肾功能衰竭。氯霉素可引起再生障碍性贫血.四环素可影响儿童牙齿的发育。喹诺酮类可引起中枢神经系统反应及影响生长期的骨骼发育等。1.3 过敏反应很多抗生素均可引起过敏反应,如药物疹、药物热等,但最严重的是过敏性休克,如抢救不及时可致死亡。引起过敏性休克最多见的是青霉素。但其他抗生素也可引起过敏性休克。根据近年的临床报道,庆大霉素、头孢菌素类亦可引起过敏性休克。因此,在不需要使用抗生素时不要使用。以免发生意外。1.4 二重感染在目前临床治疗中往往采用几种抗生素联合应用或采用广谱抗生素,因而使体内的敏感细菌均被杀死或抑制,使一些不敏感的微生物开始大量繁殖,在体

8、内造成菌群失调,称为二重感染。由于不是敏感的微生物,所以常用抗生素往往无法控制,引起严重后果。其中最常见的为真菌和耐药菌的感染。1.5 经济损失广谱抗菌药物长期应用,影响机体免疫防御功能,造成=重感染,病人花销了高昂的医疗费用来治疗疾病,还有大量出口产品因抗生素含量超标而被退回销毁或转内销,使国家、企业造成名誉上及经济上的损失。二糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoid)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),称其为糖皮质激素是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,该激素分泌受促肾上腺皮质激素(ATCH)调节。糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分

9、短、中、长效三类。短效激素包括:氢化可的松、可的松。中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松。长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药。糖皮质激素类药物具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克、免疫抑制等多种作用,临床应用非常广泛,特别是在病情危急的情况下,及时合理应用,可发挥其独特的治疗作用。但是,临床上滥用此类激素的情况比较严重,不仅造成了药物浪费,而且导致发生各种不良反应。1. 药理作用对代谢的影响:糖皮质激素对糖、脂肪、蛋白质、核酸、水和电解质等代谢均有影响;允许作用:即为其他激素发挥作用创造有利条件;抗炎作用;免疫抑制作用;抗毒素作用;抗休克作用;对血液和造血系统的作用;退热作用;增

10、强应激功能;对中枢神经系统的作用。2. 滥用情况分析1.1常规用作解热药以降低体温由于糖皮质激素能抑制下丘脑对热原的反应,并且能抑制白细胞致热原的生成和释放,因此具有解热作用。但它并无杀菌能力,如果是由某种病原体引起的发热,此时治疗的主要目标是消除病原体而退热,应该使用足量的抗生素作基本治疗。否则将导致炎症扩散,感染加重,发热也不能控制。临床上已有发热性疾病滥用糖皮质激素导致严重后果的报道,应该引以为戒。1.2用于预防输液反应有些医生经常在静脉滴注或静脉注射液中加入地塞米松、氢化可的松,利用其抗过敏作用,预防和减轻输液反应。但是这些激素本身也有致过敏的情况,且以过敏性皮疹最常见。1.3误把激素

11、作为抗生素使用这种情况在上呼吸道感染治疗中最为常见。糖皮质激素类药物可以抑制炎症期的渗出,也可抑制炎症后期的增生,加之具有抗毒素和抗休克作用,因此在急慢性感染中得到广泛的应用。但是激素类药物对病原微生物并无抑制作用,且由于其能抑制免疫反应,降低机体防御功能,反而使潜在的感染病灶扩散,以至增加治疗的难度,甚至造成严重的后果。1.4作为改善胃肠功能的药物使用糖皮质激素类药物能增强消化腺的分泌功能,使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,可提高食欲,促进消化。但大剂量应用会加重或诱发溃疡,还可影响糖、蛋白质和电解质的代谢,对生长发育、伤口愈合等也有不良影响。1.5滥用于慢性疾病如风湿及类风湿性关节炎、慢性肾炎、肾

12、病综合征、椎间盘突出等,这类疾病的病程较长,需长期治疗,故滥用情况尤为突出。1.6局部治疗滥用外用糖皮质激素如氟轻松软膏等,有止痒、抗炎消肿、抗增生作用,治疗某些皮肤病效果显著,但使用不当会使皮肤萎缩干裂、毛细血管扩张,出现深色红斑、环状斑块或丘疹、渗液、脓疱、溃疡、脱屑、鱼鳞样改变、多毛症及皮炎等不良反应。3. 滥用的后果3.1 库欣综合征:长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱,表现为向心性肥胖(俗称满月脸、水牛背)、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。3.2 诱发感染加重:在临床实践中,人们往往求效心切,把激素当成“退热药”,结果患者表面上解除了发热,但感

13、染却扩散,病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等;3.3 诱发或加重消化性溃疡。3.4 由于水、钠潴留和血脂升高,可引起动脉粥样硬化和高血压。3.5 由于促进蛋白质分解和抑制其合成,增加钙、磷的排泄等,导致骨质疏松、肌肉萎缩、伤口难愈合等。3.6 抑制生长激素的分泌和负氮平衡,导致生长发育迟缓。3.8 可诱发或加重神经精神病。3.9股骨头缺血性坏死:长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症,来源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上,阻塞软骨下的终末动脉,使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。4. 合理应用原则4.1 严格掌握适应症糖皮质激素类药物主要用于严重感染并发的毒血症、急慢性肾上腺

14、皮质机能减退、脑垂体前叶机能减退、自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种原因的休克及肾上腺次全切除术后的替代疗法。4.2 严格掌握禁忌症肾上腺皮质功能亢进、高血压、胃及十二指肠溃疡、角膜溃疡、心力衰竭、精神病、肥胖性糖尿病、慢性营养不良等患者应禁忌。此外,病毒性感染、不明原因发热、不明原因腰腿痛者应慎用。4.3 合理选择,足量足疗程根据疾病的性质、病情严重程度选择合适的激素,并安排好用法、用量及疗程。在抢救严重危及生命的适应症时,用量要足;为使患者及时度过危险期,可采用短期冲击疗法,病情稳定后务必逐渐减量;对停药后易复发的疾病,疗程一定要足;可短期用药者应避免长期应用。采用激素治疗的过程中,还应注意

15、观察疗效和副作用、并发症,以便及时调整剂量,早作处理。4.4 及时应用其他辅助药物如果需要长期使用糖皮质激素,应及时给予促皮质激素,以防肾上腺皮质功能减退,同时给予补钾、补钙,并限制钠盐的摄入量。4.5逐渐减量应逐步减量停药,以防引起旧病复发或出现肾上腺皮质萎缩和功能减退。5. 结语其实任何药物都是一把双刃剑,在发挥其治疗作用的同时,不可避免的会存在或轻或重的副作用,抗生素及糖皮质激素类药物不也不例外。但远不至于让你产生恐惧心理,因为大部分副作用或并发症只要是医生的合理使用,或者说加以检测或防止是可以减少或者减少甚至杜绝副反应发生的。所以抗生素和糖皮质激素类药物不可怕,只需要在一个正确的时候和正确的指导下合理的应用。

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