二级反渗透纯化水系统验证方案

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1、济康药业二级反渗透纯化水系统验证方案 文件编号：设备名称：二级反渗透纯化水系统设备编号：验证方案编号：验证小组组长：验证小组成员：起草人签名： 日期： 年 月 日审批人签名： 日期： 年 月 日批准人签名： 日期： 年 月 日目 录 文件编号：1概述2验证目的与计划3验证围4职责4.1验证领导小组4.2验证工作小组4.3生产技术部4.4质量管理部4.5设备动力4.6供销部5验证依据6验证标准7验证方法8验证容8.1安装确认8.1.1文件确认8.1.2设备确认8.1.3仪器、仪表确认8.2运行确认8.3性能确认8.4异常情况或偏差处理程序9验证结果分析与评价10建议再验证周期1 概述1.1基本情

2、况本公司使用的是*环境工程生产的全自动二级反渗透系统（型 号：）制备纯化水，生产能力为：2T/h，该纯化水系统采用符合国家饮用水标准的饮用水，通过石英过滤器、活性炭过滤器、过滤器、二级反渗透装置等纯化水制备工序，再经紫外线消毒处理和终端过滤而制得纯化水。本公司的纯化水主要用作生产的配料用水与直接接触药品的设备、器具和包装材料洗涤用水、质量检验用水。纯化水质量与供应的稳定与否对本公司药品生产有着至关重要的影响，为保证纯化水系统有稳定地提供规定数量和质量的纯化水，特制订本验证方案，对该纯化水系统进行验证。维修服务：1.2工艺流程图：输送泵多介质石英砂过滤器活性炭过滤器高压泵一级反渗透系统水箱高压泵

3、二级反渗透系统纯化水水箱输送泵紫外线杀菌器精密过滤器使用点2 验证目的与计划为确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，并确定清洗、消毒和检验周期。特制订本验证方案，对本公司的纯化水系统进行验证。本验证于2010年5月开始至6月完成验证工作。3验证围本验证方案适用于纯化水系统的验证。主要包括：纯化水制备系统、管路分配系统、储罐等的安装确认、运行确认、性能确认。4 职责4.1 验证领导小组4.1.1 组织编写验证方案4.1.2 领导协调验证的实施4.1.3 验证方案的审核和批准4.1.4 批准验证报告4.2 验证工作小组4.2.1 编写验证方

4、案4.2.2 实施验证方案4.2.3 编制验证报告4.2.4 收集验证数据、记录、信息4.3生产技术部4.3.1协助验证工作小组实施验证方案4.3.2协助编写验证方案、验证报告4.3.3收集验证资料、数据并记录。4.4 质量管理部4.4.1负责验证实施过程中的取样、检验、测试、监控与结果报告。4.4.2审核验证方案、验证报告、验证结果。4.5设备动力4.5.1确保验证过程的设备、仪器、仪表的精度与校正。4.5.2保证验证设备的完好运行。4.6 供销部4.6.1为验证过程提供物资支持。5 验证依据纯化水系统清洗、消毒操作规程、二级反渗透纯化水系统操作规程、二级反渗透纯化水系统维修标准操作规程。6

5、验证的标准6.1药品GMP认证检查评定标准（2010年版）。6.2二级反渗透纯化水系统的安装、运行、性能应符合设备说明书的各项技术参数要求外，纯化水电导率：小于2S/cm。6.3二级反渗透纯化水系统制备的水质应符合中国药典2005年版纯化水项下的要求。（见“纯化水质量标准”）指标项目标准性 状本品为无色的澄明液体，无臭、无味检查酸碱度应符合规定氯化物、硫酸盐与钙盐应符合规定硝酸盐不得过0.000006%亚硝酸盐不得过0.000002%氨不得过0.00003%二氧化碳应符合规定易氧化物应符合规定不挥发物不得过1mg重金属不得过0.00003%微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100CFU/m

6、l7、验证方法：7.1安装确认：目测,现场检查7.2运行确认：现场操作7.3性能确认：按中国药典2005版标准8、验证容：8.1安装确认8.1.1文件确认确认容：确认以下文件和资料齐全，并存放于规定地点。序号资料名称保存地点确认方法1使用说明书、装箱单、合格证检索2设备开箱验收单检索3管路材料质量证明书检索4工艺流程图检索5设备平面布局图检索6系统控制原理图检索7仪器仪表校验合格证检索8设备安装调试记录检索9纯化水管理系统纯化记录检索10二级反渗透纯化水系统标准操作规程（SOP）检索11二级反渗透纯化水系统维护保养标准操作规程（SOP）检索12二级反渗透纯化水系统验证方案检索8.1.2关键性仪

7、表与消耗性备品: 列出关键性仪表与消耗性备品的目录、汇总统计，作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。设备名称全自动二级反渗透纯化水制备系统型 号2T/hr（LPRO-02）设备编号03-001关 键 性 仪 表仪表名称生产厂家和型号校正证书号编号校正证书保存处校正周期电导率仪科瑞达CM-230/340数显直读电导率仪科瑞达CM-230/340数显直读电导率仪科瑞达CM-230/340数显直读消 耗 性 备 品品 名生产厂家和型号单 位数 量保存处备 注活性炭千克更换周期180天PP熔喷滤芯支5更换周期约60天微孔过滤器膜滤芯支更换周期360天一级RO反渗透膜组件支更换周期140

8、0天阻垢剂千克适量NaOH分析纯克适量检查人： 复核人： 日期：8.1.3设备主要包括：石英砂过滤器、活性炭过滤器、投药系统、水箱、反渗透系统、反渗透清洗系统、输送泵、微孔过滤器、电控箱等。应检查的项目包括：8.1.3.1 饮用水是否符合要求：评价标准：符合卫生部生活饮用水GB 5749-2006标准要求。8.1.3.2 电气部分是否符合要求：评价标准：电源380V、50HZ，绝缘电阻1M并有良好接地。8.1.3.3 管路布置是否符合要求：评价标准：管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于。8.1.3.4 纯化水贮罐是否符合要求：评价标准：纯化水

9、贮罐上安装m疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀。8.1.3.5 纯化水输送泵是否符合要求评价标准：304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。8.1.3.6 仪表连接是否符合要求：评价标准：仪表正确、稳固、无松动。以上项目安装情况检查记录于下表。 纯化水制备装置安装检查记录检查项目标 准检查结果备 注1、原水水质要求符合生活饮用水的卫生标准GB5749-20062、电气部分电源380V、50HZ，绝缘电阻1M并有良好接地。4、管路布置管道采取循环布置，并有一定倾斜度，管路系统无盲管。使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于5、纯化

10、水贮罐采用304不锈钢制作，电抛光并钝化处理；贮罐上安装m疏水性的呼吸器，有清洗球并可以消毒；排水阀采用不锈钢隔膜阀6、纯化水输送泵304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；卫生夹头作连接件；润滑剂采用纯化水本身。7、仪表连接仪表正确、稳固、无松动。结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.1.3.7 管道分配系统的安装确认管道分配系统的安装确认应包括以下工作：8.1.3.7.1 管道、阀门材质与加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材，壁电抛光并作钝化处理，阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果记录于下表项 目要 求检查结果备 注管道材

11、质采用304不锈钢管道加工质量壁电抛光并作钝化处理阀门材质采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀阀门连接卫生夹头连接结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.1.3.7.2 管道连接确认：评价标准：纯化水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的数量，并做X光拍片检查。检查结果记录于下表 纯化水分配系统管道焊接检查记录项目名称纯化水分配系统管道连接检查检查容纯化水分配系统304管道焊接接头的焊接质量评价标准采用热熔式氩弧焊焊接，表面光滑，无氧化现象检 查 结 果 记 录管道焊接工艺热熔式亚弧焊焊接管 线 号焊缝数量焊接参数描述检查结果结论:检查人：

12、复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日纯化水分配系统管道焊缝X光抽样拍片检查记录项目名称纯化水分配系统管道焊缝X光拍片探伤检查容管道焊接接头的焊缝质量评价标准拍片结果应符合级片标准检查方法按设计要求对焊缝采用抽样检查，固定焊缝取10%，转动焊缝取5%进行拍片。检 查 结 果 记 录管道连接方式热熔式亚弧焊焊接管 线 号焊缝编号焊缝类型拍片结果备 注结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.1.3.7.3 管道试压确认：评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的2倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于下表:纯化水分配系统管道压力试验记录管路编号管

13、道材质直径长度工作压力试验压力接头数量接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.1.3.7.4 管道清洗、钝化、消毒：A 纯化水预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。B 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在70以上）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，然后排放碱液。C 冲洗：将纯化水加入纯化水贮罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30分钟直至各出水口水的电阻率与纯化水贮罐中的纯化水的电阻率一致。D 钝化：用硝酸（

14、化学纯）配制成8%的酸液，在49-52温度下循环60分钟后排放。E 初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。F 最后冲洗：再次冲洗，直至进出口纯化水的电阻率一致。结果记录于下表:纯化水分配系统管道清洗、钝化、消毒记录项目：操作人：年 月 日管线号材 质设计介质参数记录操 作 过 程 记 录分步操作操作步骤介 质操作方式开始时间结束时间备 注清 洗预 冲 洗碱液循环清洗冲 洗钝 化钝 化冲 洗结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.1.3.7.5 贮罐呼吸器与纯化水系统所有膜过滤器完整性试验：按过滤器完整性检测标准操作规程，检测安装在纯化水贮罐上的呼吸器与纯

15、化水系统所有膜过滤器的完整性，试验结果记录于下表:过滤器完整性试验记录过滤器名称过滤器型号过滤器编号试验方法生产厂商滤膜材质滤膜厚度滤膜孔径湿润介质起泡点合格限度（Kg/2）实测最小起泡点（Kg/2）试验结果结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.1.3.8 仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见下表）纯化水系统仪器仪表校正记录序号名 称 与 型 号校正周期结果校正证书编号与存放处结论:检查人： 复核人：日 期: 年 月 日 日 期: 年 月 日8.2运行确认系统运行要严格按照标

16、准操作规程：纯化水系统标准操作规程、2T/hr纯水制备机标准维护规程执行。8.2.1纯化水的单体设备与系统的运行调试主要由设备生产厂家的技术人员与我公司的验证小组成员完成纯化水系统各单体设备与整个系统的运行调试工作，由设备生产厂家提供详细的调试记录与验收合格报告等文件资料；我公司验证小组主要检查系统的运行情况，运行检查结果见下表:项 目要 求检 查 结 果开、关机接通电源、开启启动键，设备运行；按关机键，设备停止运行机械过滤器能手动反冲活性炭过滤器能手动反冲水泵运转应正常、无异常声音、电机无超温管路无渗漏，密封严密阀门开启顺畅、正常自动控制系统自动控制系统、仪表显示正确出水量2T/h以上电导率

17、小于2S/cm检查人： 检查日期：8.2.2 纯化水水质的预先测试分析以上所述的调试验收工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：二级反渗透淡水出口取样方法：8.2.2.1 取样工具：8.2.2.1.1 广口瓶（1000ml供理化检验取样用）。8.2.2.1.2 经121，30分钟灭菌的广口瓶。8.2.2.1.3 75%酒精棉。8.2.2.2 取样步骤：供理化检验的样品按8.2.2.2.2、8.2.2.2.4、8.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按8.2.2.2.18.2.2.2.5项进行。8.2.2.2.1 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两

18、遍进行清毒。8.2.2.2.2 打开水龙头，放流35分钟。8.2.2.2.3 用75%酒精棉消毒手部与广口瓶外表。8.2.2.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶2次，装取所需水量，密封。8.2.2.2.5 取样时水龙头不可开启过大。检测项目：全检检测方法：按照2005版中国药典规定的方法执行。评价标准：应符合2005版中国药典纯化水质量标准。测试结果记录于下表工艺用水检验操作记录检品名称批号取样点数量检验日期报告日期检验依据检验编号记录：1.性状：本品为结果：符合规定 不符合规定标准规定：本品为无色的澄清液体；无臭，无味。2.氯化物、硫酸盐与钙盐检查：取本品，分置三支试管中，每管各50ml。

19、第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：均不得发生浑浊。3氨检查： 取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解，并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：不得更深（0.00003%）。4硝酸盐检查： 取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试

20、管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO3）0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：不得更深（0.000006%）。5亚硝酸盐检查： 取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100

21、ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1gNO2)0.2ml，加入无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：不得更深(0.000002%)。6二氧化碳检查： 取纯化水25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：1小时不得发生浑浊。7易氧化物检查： 取纯化水100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后加高锰酸钾滴定液(0.02ml/l)0.10ml，再煮沸10分钟，结果：结论：符合规定 不符合

22、规定标准规定：粉红色不得完全消失。8重金属检查：取纯化水50ml，加水18.5ml,蒸发至20ml,放冷,加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀,放置2分钟, 与标准铅溶液1.5ml加水18.5ml用同一方法处理后的颜色比较,结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：不得更深(0.00003%)。9酸碱度检查：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：不得显红色另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，结果：结论：符合规定 不符合规定标准规定：不得显蓝色。10不挥发物的检查： 取纯化水100ml，置105恒重的蒸发

23、皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重， 蒸发皿编号： 蒸发皿第一次称重（g）： 蒸发皿第二次称重（g）： 样与蒸发皿第一次称重（g）： 样与蒸发皿第二次称重（g）：计算：结论： 符合规定 不符合规定标准规定：遗留残渣不得超过1mg。结论：检验人： 复核人：8.3性能确认纯化水系统性能确认分两个阶段进行，第一阶段为首期验证阶段：连续运行3个周期，每个周期7天。每天进行取样，按供货单位提供的运行参数验证出水质量。第二阶段为日常监控阶段：首期验证通过后的一年时间，对纯化水系统的重点性能参数进行有计划的监控，以考察进水水质变化时的影响，确定系统稳定运行的控制参数围。8.3.1 首期验证8.3.1.

24、1 取样点与取样频率：取 样 点取 样 频 率总进水口每天一次总出水口总回水口工器具洗涤间每三天测一次真空干燥间喷干收粉间（1）喷干收粉间（2）沸腾干燥间沸腾干燥间粉碎间制浆间制浆间8.3.1.2取样方法: 取样工具:广口瓶(1000ml)供理化检验取样用,经121,30分钟灭菌的广口瓶(500ml供微生物检测取样用),75%乙醇棉球。取样步骤：先用75%乙醇棉球擦拭取样点水笼头表面两遍进行消毒，打开阀门放水23分钟后，用500ml无菌瓶接水，冲洗2次，再接水至少400ml做微生物检查；另用干净磨口贮液瓶接水冲洗2次，再接水至少900ml做化学检查。应在取样的2小时进行微生物检查，否则将样品冷

25、藏并在8小时进行检查。8.3.1.3检测项目与验证合格标准 检测项目：全检验证合格标准：纯化水质量除符合中国药典2005版纯化水要求外，电导率：小于2S/cm。8.3.1.4检测方法：按相应的检验操作规程进行。8.3.1.5数据记录（第一周期）取样点项目进水口出水口回水口工器具洗涤间真空干燥间沸腾干燥间粉碎间总混间酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、霉菌和酵母菌总数（第二周期）取样点项目进水口出水口回水口工器具洗涤间真空干燥间沸腾干燥间粉碎间总混间酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、霉菌和酵母菌总数（第三周期）取样点项目进水口出水

26、口回水口工器具洗涤间真空干燥间沸腾干燥间粉碎间总混间酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、霉菌和酵母菌总数（第四周期）取样点项目进水口出水口回水口工器具洗涤间真空干燥间沸腾干燥间粉碎间总混间酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、霉菌和酵母菌总数（第五周期）取样点项目进水口出水口回水口工器具洗涤间真空干燥间沸腾干燥间粉碎间总混间酸碱度易氧化物氯化物硫酸盐、钙盐重金属氨二氧化碳不挥发物硝酸盐细菌、霉菌和酵母菌总数8.4异常情况或偏差处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行

27、操作判定，出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理。8.4.1在不合格的使用点再取一次样。重检不合格项目或全部项目。8.4.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。8.4.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证工作领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。9 验证结果分析与评价9.1验证工作小组负责收集各项验证试验结果记录、根据验证试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。9.2验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备日常监测程序与验证周期，对验证结果的评审应包括：9.2.1验证试验是否有遗漏？9.2.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以与是否经过批准？9.2.3验证记录是否完整?9.2.4验证试验结果是否符合标准要求?偏差与对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?10建议再验证的周期10.1正常情况下每一年验证一次，当遇下列情况时应进行再验证：10.1.1设备大修后；10.1.1由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况，主要技术参数和功能有影响时；10.1.2由于机械振动或腐蚀作用与其它原因，可以使设备的某些性能随时间变化时。10.2进行设备的再验证，可针对设备性能中部分必须的项目进行，而不一定要进行全面的验证。23 / 23