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1、免疫应答特异性的本质：TCR、BCR特异性识别抗原多肽，从而导致特异性T、B细胞克隆激活，即一种TCR或BCR仅能特异性识别一种抗原分子，所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和组成了T细胞库和B细胞库，从而赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的能力。第1页/共19页一 BCR和TCR基因结构1 BCR基因结构C基因片段恒定区V/J基因片段V/D/J基因片段轻链可变区重链可变区第2页/共19页重链基因定位于第14号染色体长臂，由V、D、J、C四种基因片段组成。重链第3页/共19页 基因片段基因片段功能性基因数目功能性基因数目编码氨基酸残基数目编码氨基酸残基数目编码区域编码区域 V 65 98CD
2、R1CDR2 D27 CDR3 J 6 15-17CDR3FR4 C 多个多个排列顺序恒定，每个外显子编码排列顺序恒定，每个外显子编码 一个结构域一个结构域第4页/共19页轻链轻链基因分为和基因，分别定位于第2222号染色体长臂和第2 2号染色体短臂，功能性VV基因片段约3030个，VV基因片段约4040个。第5页/共19页2 TCR基因结构TCR包括两类，分别由、链组成，因此与TCR相关的基因群有4组，位于相同或不同染色体上。第6页/共19页第7页/共19页基因片段基因片段TCR基因基因VDJCTCR46050701TCR642132TCR8022TCR4331人人TCR基因片段基因片段第8
3、页/共19页二 BCR和TCR基因重排（gene rearrangement）BCR和TCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA，转录为初级RNA转录本，翻译为带有前导序列的新生多肽，经过加工切除前导序列。从而产生BCR和TCR的过程。第9页/共19页第10页/共19页第11页/共19页三 BCR和TCR多样性产生机制BCR群体数目达1011TCR群体数目达1015-1018第12页/共19页v 组合多样性v 连接多样性v 体细胞高频多变第13页/共19页体细胞高频多变（somatichypermut
4、ation）：指B细胞发育后期和经抗原刺激后，滤泡生发中心内成熟B细胞已重排基因的若干核苷酸发生替换突变，在抗原和Th细胞存在下该突变频率明显增高。第14页/共19页四 淋巴细胞的克隆选择淋巴细胞在成熟过程中，通过BCR和TCR基因重排，获得了具有识别特异性抗原功能的BCR和TCR 。由于多样性的产生，赋予了免疫系统中B细胞库和T细胞库能识别周围环境中几乎所有的抗原的潜能。B细胞克隆和T细胞克隆识别抗原的能力是在机体免疫系统未遭遇抗原前预先形成的，而某一特定的抗原进入机体只是选择出相应的淋巴细胞克隆，使之活化、增殖，并分化为效应淋巴细胞，从而产生免疫应答。第15页/共19页1淋巴干细胞分化为众多的淋巴细胞克隆淋巴干细胞分化为众多的淋巴细胞克隆第16页/共19页2未成熟淋巴细胞结合自身抗原后被未成熟淋巴细胞结合自身抗原后被克隆删除，获得自身免疫耐受。克隆删除，获得自身免疫耐受。第17页/共19页34成熟淋巴细胞识别外来抗原发生活化和增殖成熟淋巴细胞识别外来抗原发生活化和增殖受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞并清除抗原。受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞并清除抗原。第18页/共19页感谢您的观看。第19页/共19页
抗原识别受体的编码基因及其多样性PPT课件
