主要组织相容性复合体(XXXX)

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1、 第八章第八章 主要组织相容性复合主要组织相容性复合体及其编码分子体及其编码分子等位基因等位基因：A,B,OA,B,O基因型基因型:AB,AO,BO,OO:AB,AO,BO,OO表现型表现型:AB,A,B,O:AB,A,B,O纯合子纯合子:OO:OO杂合子杂合子:AO,BO,AB:AO,BO,ABAOAOBOBOABABAOAOABOABO血型系统血型系统BOBO OO OO lMHCMHC的发现的发现小鼠第小鼠第1717号染色体的号染色体的H-2H-2基因在组织不相容基因在组织不相容引起的移植排斥中起主要作用，且其结构引起的移植排斥中起主要作用，且其结构为基因复合体，故称为主要组织相容性复为

2、基因复合体，故称为主要组织相容性复合体。合体。根本概念根本概念l组织相容性组织相容性histocompatibilityhistocompatibility：在：在不同个体间进行组织或器官移植时，受者不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。与供者双方相互接受的程度。l移植排斥反响移植排斥反响移植抗原移植抗原主要组织相容主要组织相容性抗原性抗原 MHC MHC主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体l组织相容性抗原移植抗原：代表个体组织相容性抗原移植抗原：代表个体特异性的组织抗原。特异性的组织抗原。 MHC MHC 的的 概概 念念主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体M

3、ajor Major Histocompatibility Complex, MHC)Histocompatibility Complex, MHC)是位于脊椎是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群, ,其其产物是参与抗原提呈和产物是参与抗原提呈和T T细胞激活的关键分子细胞激活的关键分子, ,在在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用. .各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHCMHC小鼠的小鼠的MHCMHC称为称为H-2H-2人的人的MHCMHC称为人类白细胞抗原称为人类

4、白细胞抗原Human Human Leukocyte Antigen, HLA Leukocyte Antigen, HLA 基因基因HLAHLA基因基因/HLA/HLA基因复合体基因复合体 编码产物编码产物HLAHLA分子分子/HLA/HLA抗原抗原移植抗原移植抗原第一节第一节 MHC MHC结构及其多基因性结构及其多基因性MHCMHC结构特点：多基因性、多态性结构特点：多基因性、多态性 u多基因性：多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座基因复合体由多个紧密相邻的基因座位位 组成，其编码产物具有相同或相似的功能。组成，其编码产物具有相同或相似的功能。u小鼠小鼠H-2H-2：1717号染色

5、体号染色体uHLAHLA基因复合体：基因复合体：6 6号染色体短臂号染色体短臂6P21.31)6P21.31)u 全长全长3600-4000kb3600-4000kbu 224 224个基因座位个基因座位(128(128个功能个功能基基 u 因因,96,96个假基因。个假基因。经典的经典的I I类基因类基因 编码产物参与抗原提呈、编码产物参与抗原提呈、经典的经典的IIII类基因类基因 T T细胞活化、调控适应性免疫应细胞活化、调控适应性免疫应答答 免疫功能相关基因：参与及调控固有免疫免疫功能相关基因：参与及调控固有免疫MHC组成近期分类：组成近期分类：极为丰富极为丰富的多态性的多态性有限的多有

6、限的多态性态性经典经典HLA I HLA I 类基因：类基因：HLA-BHLA-B、C C、A A 编码编码HLA I HLA I 类分子类分子免疫功能相关基因：免疫功能相关基因： HLA-F HLA-F、G G、H H、E E( (非经典非经典HLA I HLA I 类基因类基因) )HLA I 类基因区类基因区远着丝粒端 HLA II HLA II类基因区类基因区经典经典HLAIIHLAII类基因类基因: : DPDP、DQDQ、DRDR由由A A、B B基因组成基因组成编码编码HLAIIHLAII类分子类分子免疫功能相关基因：免疫功能相关基因： TAP TAP亚区亚区 PSMB PSMB

7、亚区亚区 DM DM亚区亚区HLAHLA分子共显性表达分子共显性表达同源染色体上对应座位上的两个基因都表达同源染色体上对应座位上的两个基因都表达HLAIHLAI类和类和IIII类基因序列及编码产物类基因序列及编码产物 b b2m由由1515号染色体基因编码号染色体基因编码HLA IHLA I类分子结构类分子结构 由重链由重链a,轻链轻链b 构成的构成的 异源二异源二 聚体。聚体。11, 2, 3三个细胞外三个细胞外功能区功能区2 a 1,a2功能区形成抗原功能区形成抗原肽肽 结合凹槽结合凹槽 结合内源性抗原肽结合内源性抗原肽 抗原肽长约抗原肽长约8-10氨基酸氨基酸3 a3结合结合CD8分子分

8、子4b轻链：轻链： b2微球蛋白微球蛋白 物种间高度保守物种间高度保守 稳定稳定HLA I类分子类分子5 1, 2具有多态性具有多态性HLA I HLA I 类分子抗原结合凹槽模式图类分子抗原结合凹槽模式图抗原结抗原结合凹槽合凹槽结合的结合的抗原肽抗原肽HLA HLA I I类分子的组织表达类分子的组织表达 1.HLA-I类分子表达于所有核细胞外表. 以糖蛋白形式分布在细胞膜外表. 不同组织,细胞表达水平有差异. 淋巴细胞表达量最高. HLA IIHLA II类分子结构类分子结构由由a, ba, b链链构成的异源二构成的异源二 聚体聚体 1 1） a a1, 1, a a2; 2; b b1,

9、 1, b b2 2细胞外功能细胞外功能区区 2 2） a 1, b1 a 1, b1结构域形成抗原肽结构域形成抗原肽 结合凹槽结合凹槽 结合外源性抗原肽结合外源性抗原肽 抗原肽长约抗原肽长约13-1713-17氨基酸氨基酸 3 3）b2b2结构域结合结构域结合CD4分子分子 4） a a1, 1, b b1 1具有多态性具有多态性HLA IIHLA II类分子的组织表达类分子的组织表达 仅表达于淋巴组织中的某些细胞：仅表达于淋巴组织中的某些细胞：v生理状态下生理状态下HLA IIHLA II类分子主要表达在抗原递呈细胞类分子主要表达在抗原递呈细胞: : 巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞

10、 成熟成熟B B细胞细胞v激活的激活的T T细胞及单核细胞表达细胞及单核细胞表达HLA II HLA II 类分子类分子. .v胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞HLA- I/IIHLA- I/II类分子的结构类分子的结构HLAHLAI I类和类和IIII类抗原的结构、组织分布和功能特点类抗原的结构、组织分布和功能特点HLAHLA抗原抗原分子结构分子结构肽结合肽结合结构域结构域表达表达特点特点组织分组织分布布功功 能能 I I 类类 （A,B,C)A,B,C)a a链链(45(45KDKD) )b2-b2-m(12KDm(12KD) )a1+ a2a1+ a2共显共显性性所有有核所有有核 细胞表面细胞表

11、面提呈内源性抗原提呈内源性抗原肽；结合肽；结合CD8；对对CTL的识别起的识别起限制作用限制作用IIII类类(DR(DR，DP,DQ)DP,DQ)a a链链(35(35KDKD) )b b链（链（2828KDKD）a1+ b1a1+ b1共显共显性性APC,活化活化的的T T细胞细胞提呈外源性抗原提呈外源性抗原肽；结合肽；结合CD4；对对Th的识别起的识别起限制作用限制作用三、免疫功能相关基因三、免疫功能相关基因基因组成：基因组成：lHLA IIIHLA III类基因类基因lHLA HLA I I类基因中免疫功类基因中免疫功能相关基因能相关基因lHLA IIHLA II类基因中免疫类基因中免疫

12、功能相关基因功能相关基因一血清补体成分的编码基因一血清补体成分的编码基因 经典经典HLA IIIHLA III类基因类基因l表达产物为表达产物为C4B,C4A,Bf,C2C4B,C4A,Bf,C2等补体成分等补体成分。二抗原加工提呈相关基因二抗原加工提呈相关基因 HLA IIHLA II类基因区免疫相关基因类基因区免疫相关基因l蛋白酶体蛋白酶体b b亚单位基因亚单位基因PSMB): PSMB): 编码蛋白酶体编码蛋白酶体l b b亚单位，参与内源性亚单位，参与内源性抗原的酶解。抗原的酶解。l抗原加工相关转运物抗原加工相关转运物(TAP): (TAP): 参与内源性抗原的转运。参与内源性抗原的转

13、运。lTAPTAP相关蛋白基因：参与相关蛋白基因：参与I I类分子在内质网中的装配类分子在内质网中的装配 和内源性抗原的加工。和内源性抗原的加工。 HLA-III方向lHLA-DMHLA-DM基因：参与外源性抗原的加工提呈基因：参与外源性抗原的加工提呈lHLAHLADODO基因：基因：DMDM功能的负向调节蛋白功能的负向调节蛋白三非经典三非经典I I类基因类基因lHLA-EHLA-E：BCwAEFGHLAHLAG G：主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞外表；：主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞外表； 受体为杀伤细胞外表抑制性受体；受体为杀伤细胞外表抑制性受体； 在母胎耐受中起重要作用。在母胎耐

14、受中起重要作用。 可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞外表高表达；外表高表达； NK NK细胞细胞C C型凝集素受体家族型凝集素受体家族CD94/NKG2)CD94/NKG2)的专的专一性配体，使一性配体，使NKNK细胞处于抑制状态；细胞处于抑制状态； 在病毒逃防止疫监视和母胎耐受中起重要作用。在病毒逃防止疫监视和母胎耐受中起重要作用。 四炎症相关基因四炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族：肿瘤坏死因子基因家族： TNF，LTA，LTB 产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤 转录调节基因家族：转录调节基因家族： I-K KB，产物参

15、与调节，产物参与调节NFkB MHCIMHCI类相关基因家族：类相关基因家族： MIC-A,MIC-B MIC-A,MIC-B MIC MIC分子是分子是NKNK细胞激活性受体细胞激活性受体 的配体见第的配体见第1414章章热休克蛋白基因家族：热休克蛋白基因家族： HSP70 HSP70基因，产物参与炎症和应基因，产物参与炎症和应激反响，并作为分子伴侣在内源性抗激反响，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。原的加工提呈中发挥作用。四炎症相关基因四炎症相关基因 HLAHLA的遗传特点的遗传特点l高度多态性高度多态性l单单体体型遗传型遗传l连锁不平衡连锁不平衡第二节第二节 MHC MHC

16、的多态性的多态性 多态性多态性(Polymorphism)(Polymorphism)：群体中在同一个：群体中在同一个HLAHLA基基因座位上存在两个或两个以上等位基因。因座位上存在两个或两个以上等位基因。一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLAHLA复合复合体是迄今人体最复杂的基因复合体，有高度的多体是迄今人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。态性。多态性：群体中各座位等位基因数量众多多态性：群体中各座位等位基因数量众多多基因性：一个个体多基因性：一个个体MHCMHC基

17、因座位多基因座位多一、多态性的根本概念一、多态性的根本概念1) 1) 复等位基因复等位基因(multiple alleles)(multiple alleles) 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因allele；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。2) 2) 共显性表达共显性表达(codominance):(codominance):一对等位一对等位基因同为显性称为共显性。在杂合子状态基因同为显性称为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。下，等位

18、基因均表达出相应产物。 ABu 共显性大大增加了人群中共显性大大增加了人群中HLAHLA表型的表型的多样性。多样性。u 复等位基因和共显性导致了复等位基因和共显性导致了HLAHLA的多的多态性。态性。基因数基因数 478 805 256 553 107 147合计：合计： 26412641基因基因20062006年年DR16DR16：所编码：所编码HLAHLA分子的血清型。分子的血清型。HLA-HLA-DRB1DRB1* *16021602DRB1DRB1：所属：所属HLAHLA基因座位基因座位。HLAHLA等位基因命名原那等位基因命名原那么么 02:02:在编码在编码HLA-DR16HLA-

19、DR16分子的基因组内的序号。分子的基因组内的序号。等位基因的编号等位基因的编号MHCMHC多态性的意义多态性的意义1.1.扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于扩大种群对抗原肽的提呈范围，有利于 维持种群的生存与延续。维持种群的生存与延续。HLAHLA产物的多态性主要表现在抗原结合槽产物的多态性主要表现在抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同的氨基酸残基在组成和序列上不同2.2.不利于器官移植中供体的选择。不利于器官移植中供体的选择。二、二、单单体体型遗传型遗传 同一条染色体上同一条染色体上HLAHLA基因不同座位等位基因的基因不同座位等位基因的特定组合称为单体型特定组合称为单体型haplot

20、ypehaplotype。 HLA HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型。色体间的交换，构成了一个单体型。单倍型单倍型: A1: A1、B8 / A2B8 / A2、B35B35二、二、单单体体型遗传型遗传 生物的每一个细胞均有两个同源染色体生物的每一个细胞均有两个同源染色体组成，分别来自父母双方。故子女的组成，分别来自父母双方。故子女的HLAHLA单体型也是一个来自父方，一个来自母单体型也是一个来自父方，一个来自母方。这一遗传特点在方。这一遗

21、传特点在器官移植器官移植供者的选供者的选择和法医的择和法医的亲子鉴定亲子鉴定中得到了应用。中得到了应用。单单体体型遗传型遗传 在随机婚配群体中在随机婚配群体中, ,位于不同基因座位上的位于不同基因座位上的两个两个( (或或以上以上) )等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率和等位基因连锁在一条单倍型上的实际频率和预期频率有差异，并有统计学上的意义。预期频率有差异，并有统计学上的意义。分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。产生的可能机制：自然选择压力。产生的可能机制

22、：自然选择压力。( (三连锁不平衡三连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡 HLA-DRB10901 HLA-DRB10901和和HLA-DQB10701HLA-DQB10701在北方汉在北方汉族人中的频率分别是族人中的频率分别是15.6%15.6%和和21.9%21.9%。按照随机。按照随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条染色体上的几率应当是染色体上的几率应当是15.6%15.6%21.9%21.9%0.0340.034， 即即3.4%3.4%。但事实上的基因频率为。但事实上的基因频率为11.3%11.3%，是理，是理论值的论值的3.33.3倍。倍。H

23、LA-A2-B46HLA-A2-B46在中国南方汉族人群呈在中国南方汉族人群呈LDLD。HLA-A1-B8-DR3HLA-A1-B8-DR3在白种人群呈在白种人群呈LDLD。HLA-BHLA-B* *5301-MICA5301-MICA* *02010201在非洲裔美国人在非洲裔美国人群波士顿地区呈群波士顿地区呈LDLD。连锁不平衡连锁不平衡 基因的分配不是完全随机和完全自由的。基因的分配不是完全随机和完全自由的。有些基因常常连接在一起，即连锁。有些基因常常连接在一起，即连锁。 结果导致某些基因同时出现在一条染色体结果导致某些基因同时出现在一条染色体上的几率大大提高，这就是连锁不平衡上的几率大

24、大提高，这就是连锁不平衡(linkage disequilibrium)。u有利于临床器官移植有利于临床器官移植HLAHLA配型从无血配型从无血缘关系的人群中寻找缘关系的人群中寻找HLAHLA匹配的器官移植匹配的器官移植供体。供体。u不利于确定疾病的一级相关不利于确定疾病的一级相关HLAHLA基因。基因。连锁不平衡的意义连锁不平衡的意义1.MHC-I1.MHC-I类分子凹槽两端封闭，接纳类分子凹槽两端封闭，接纳8-108-10个氨基酸残基个氨基酸残基; ; MHC-II MHC-II类分子凹槽两端开放，接纳类分子凹槽两端开放，接纳13-1713-17个氨基酸残基个氨基酸残基2.MHC2.MHC

25、分子结合并提呈抗原肽供分子结合并提呈抗原肽供TCRTCR识别识别lMHC-IMHC-I类分子类分子/ /内源性抗原肽内源性抗原肽:CD8+ T :CD8+ T 细胞细胞lMHC-IIMHC-II类分子类分子/ /外源性抗原肽外源性抗原肽:CD4+ T :CD4+ T 细胞细胞第二节第二节 MHC MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用第二节第二节 MHC MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用l抗原肽和抗原肽和HLAHLA分子相互作用的分子根底分子相互作用的分子根底 P1，P2，P4，P9:锚锚 定位与定位与MHC分子凹槽结分子凹槽结合的部位，该位置的合的部位，该位置的

26、AA残基称锚残基称锚 定残基定残基I I类分子结合抗原肽的类分子结合抗原肽的HLAHLA共同基序共同基序 等位基因等位基因 1 2 3 4 5 6 7 8 9 抗抗 原原 肽肽 共共 同同 基基 序序A*0201 X L X X X X X X L M V X R X X X X X X L F B*2705L:亮亮AA; M:甲硫甲硫AA; R :精精AA；V:缬缬AA； F:苯丙苯丙AAIIII类分子结合抗原肽的类分子结合抗原肽的HLAHLA共同基序共同基序 等位基因等位基因 1 2 3 4 5 6 7 8 9 抗抗 原原 肽肽 共共 同同 基基 序序 I X X I X N X X E

27、F L S D Y E T V V Q Y VDRB1*0405锚锚 定位数量较多，定位数量较多，组成锚组成锚 定定残基残基的的AA种类变化大种类变化大专一性相对选择性专一性相对选择性包容性包容性抗原肽与抗原肽与MHCMHC分子的作用特点分子的作用特点专一性相对选择性专一性相对选择性HLAHLA分子对分子对AgAg肽的识别具有一定的特异性。肽的识别具有一定的特异性。表现在锚定位和锚定残基相对恒定。表现在锚定位和锚定残基相对恒定。抗原肽与抗原肽与MHCMHC分子的作用特点分子的作用特点包容性包容性Flexibility)Flexibility)特定特定MHCMHC分子所选择的锚定残基并非严格专一

28、，分子所选择的锚定残基并非严格专一，而是一种类型的而是一种类型的 MHC MHC分子识别一群带有特定共同分子识别一群带有特定共同基序的肽段。基序的肽段。 意义意义一种一种MHCMHC分子可结合多种抗原肽，活化多个抗原特分子可结合多种抗原肽，活化多个抗原特异性异性T T细胞。细胞。不同不同MHCMHC分子所结合提呈同一抗原表位。分子所结合提呈同一抗原表位。不同个体对同一不同个体对同一AgAg的应答强弱不等的应答强弱不等MHCMHC多态性参多态性参与调控免疫应答与调控免疫应答多肽疫苗，多肽疫苗，T T细胞疫苗的重要理论根底细胞疫苗的重要理论根底第四节第四节 MHC MHC分子的生物学功能分子的生物

29、学功能一、一、 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 (MHC I, MHC II) (MHC I, MHC II)二、二、 作为调节分子参与固有免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答 ( (免疫功能相关基因免疫功能相关基因) )l参与参与T T细胞限制性识别细胞限制性识别: :识别抗原肽和识别抗原肽和MHCMHC分子分子一、一、 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答跨膜区跨膜区胞内区胞内区抗原肽抗原肽结合槽结合槽抗原肽抗原肽结合槽结合槽胞外区胞外区TCRTCR对抗原肽和对抗原肽和MHCMHC分子的双重识别分子的双重识别T T细胞在

30、识别抗原细胞在识别抗原肽的同时，还需肽的同时，还需识别与抗原肽结识别与抗原肽结合的同基因型的合的同基因型的MHCMHC分子分子参与参与T T细胞限制性识别细胞限制性识别l参与参与T T细胞限制性识别细胞限制性识别: :识别抗原肽和识别抗原肽和MHCMHC分子分子l参与对抗原的处理与提呈参与对抗原的处理与提呈 提呈非己抗原提呈非己抗原: : 提呈自身抗原提呈自身抗原: :构成自身免疫性构成自身免疫性; ; 参与参与T T淋巴细胞在胸腺中的选择和分化过程淋巴细胞在胸腺中的选择和分化过程一、一、 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答胸腺胸腺上皮上皮细胞细胞CD4-CD

31、8-CD4+CD8+CD4+CD8+CD4CD8CD4+CD8-早期胸腺细胞早期胸腺细胞MHC IIMHC IHLAHLA分子分子：随机表达的随机表达的TCRTCR阳性选择阳性选择:DP:DP细胞分化为细胞分化为SPSP细胞，细胞，获得获得MHCMHC限制性的识别能力。未能限制性的识别能力。未能结合自身结合自身MHCMHC分子的分子的DPDP细胞凋亡。细胞凋亡。l参与参与T T细胞限制性识别细胞限制性识别: :识别抗原肽和识别抗原肽和MHCMHC分子分子l参与对抗原的处理与提呈参与对抗原的处理与提呈 提呈非己抗原提呈非己抗原: : 提呈自身抗原提呈自身抗原: :构成自身免疫性构成自身免疫性;

32、; 参与参与T T淋巴细胞在胸腺中的选择和分化过程淋巴细胞在胸腺中的选择和分化过程l参与对免疫应答的遗传调控参与对免疫应答的遗传调控 MHCMHC是疾病易感性个体差异的主要决定者是疾病易感性个体差异的主要决定者l参与构成种群基因结构的异质性参与构成种群基因结构的异质性一、一、 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答补体成分编码基因补体成分编码基因 参与炎症反响、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生参与炎症反响、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生非经典非经典I I类基因，类基因，MICAMICA基因基因 调节调节NKNK和局部杀伤细胞的活性和局部杀伤细胞的活性炎症相关基因

33、炎症相关基因 参与启动和调控炎症反响，并在应激反响中发挥作参与启动和调控炎症反响，并在应激反响中发挥作用用二、二、 作为调节分子参与固有免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答HLA HLA 分子分子以应激分子形式参与机体免疫监视以应激分子形式参与机体免疫监视MICMIC基因家族基因家族: :病毒感染细胞病毒感染细胞肿瘤细胞肿瘤细胞MICA,MICBMICA,MICB表达上调表达上调结合结合NKNKG2D 受体受体激活激活 NK NK 细胞细胞CD8+CD8+ T T细胞细胞gd Tgd T细胞细胞HLAHLA与器官移植与器官移植HLAHLA分子的异常表达和临床疾病分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细

34、胞肿瘤细胞I I类分子的表达减弱或缺如类分子的表达减弱或缺如 自身免疫病自身免疫病IIII类分子的表达上调类分子的表达上调HLAHLA与疾病的关联与疾病的关联HLAHLA与亲子鉴定和法医学与亲子鉴定和法医学 第五节第五节 HLA HLA与临床医学与临床医学阳性关联：阳性关联：带有某些特定带有某些特定HLA型别的个体型别的个体易患某一疾病。易患某一疾病。阴性关联：阴性关联：带有某些特定带有某些特定HLA型别的个体型别的个体对某些疾病有较强的抵抗力。对某些疾病有较强的抵抗力。AS患者：患者：HLAB27抗原阳性率高达抗原阳性率高达5897，健康人群：健康人群： HLAB27抗原阳性率抗原阳性率18

35、相对风险程度相对风险程度(RR)为为55376。HLAHLA与疾病的关联与疾病的关联HLAHLA与疾病的关联与疾病的关联小小 结结1. MHC的概念的概念2. MHC的分类的分类3. HLA的遗传特征的遗传特征4. HLA I 和和II类分子的结构和功能类分子的结构和功能5. MHC分子与抗原肽相互作用的特点分子与抗原肽相互作用的特点6. MHC分子的功能分子的功能 MHC MHC 的的 概概 念念主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体Major Major Histocompatibility Complex, MHC)Histocompatibility Complex, MHC)是位于脊椎是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群, ,其其产物是参与抗原提呈和产物是参与抗原提呈和T T细胞激活的关键分子细胞激活的关键分子, ,在在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用. .